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Erforschung einer dauerhaften Remission mit Rituximab bei mit antineutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern (ANCA) assoziierter Vaskulitis (ENDURRANCE-1)

11. Dezember 2023 aktualisiert von: Y.K.Onno Teng, Leiden University Medical Center

Bewertung der klinischen und immunologischen Wirkungen von Rituximab mit Cyclophosphamid im Vergleich zu Rituximab allein bei AAV-Patienten

Neueste Erkenntnisse zur Behandlung von Patienten mit ANCA-assoziierter Vaskulitis (AAV) haben gezeigt, dass eine „maßgeschneiderte“ Erhaltungstherapie mit Rituximab (RTX) wirksam ist, um eine dauerhafte Remission der Erkrankung zu erreichen. Daher kann die RTX-Wiederbehandlung auf der Grundlage relevanter klinischer und immunologischer Parameter bei AAV-Patienten maßgeschneidert werden. Nun beabsichtigt die vorliegende Studie zu bewerten, ob die Kombination von Rituximab mit Cyclophosphamid dem aktuellen Behandlungsstandard mit Rituximab überlegen ist, nur um einen günstigen klinischen und immunologischen Zustand bei AAV-Patienten zu induzieren und dadurch die Anzahl maßgeschneiderter erneuter Behandlungen mit Rituximab zu reduzieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziele: Das primäre Ziel ist der Nachweis, dass die Kombination von RTX und niedrig dosiertem CYC die Anzahl der RTX-Infusionen reduziert, die erforderlich sind, um die klinische Remission über 2 Jahre aufrechtzuerhalten. Die sekundären Ziele sind Messungen zur minimalen verbleibenden Autoimmunität (MRA) wie Zeit bis zur ANCA-Seronegativität, Anteil der Seronegativität, Zeit bis zur ANCA-Rückkehr, Anteil der ANCA-Rückkehr, Dauer der B-Zell-Depletion und die Zusammensetzung der Gedächtnis-B-Zelle und Plasmazellpopulationen. Weitere sekundäre Ziele sind der potenzielle Zusammenhang zwischen MRA und Krankheitsschüben sowie die Bewertung von (schweren) unerwünschten Ereignissen, Kosteneffizienz und Lebensqualität. Studiendesign: offene, multizentrische, 1:1 randomisierte, prospektive Studie Studienpopulation: Erwachsene AAV-Patienten mit einer klinischen Diagnose von Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) oder mikroskopischer Polyangiitis (MPA), die eine „generalisierte Erkrankung“ und einen positiven ANCA-Test für Anti-PR3 oder Anti-MPO haben.

Intervention: Zusätzlich zur standardmäßigen Kortikosteroidtherapie erhalten AAV-Patienten randomisiert entweder eine Standardinduktionstherapie mit 2 Infusionen von RTX 1000 mg oder eine Induktionstherapie, die 2 Infusionen von RTX 1000 mg mit 6 Infusionen von niedrig dosiertem intravenösem Cyclophosphamid 500 mg kombiniert. Danach erhalten die Patienten im Rahmen der Standardbehandlung eine maßgeschneiderte RTX-Wiederbehandlung als Erhaltungstherapie.

Hauptstudienparameter: AAV-Patienten werden auf die kumulative Anzahl von Ereignissen für maßgeschneiderte RTX-Wiederholungen untersucht, die erforderlich sind, um die klinische Remission über 2 Jahre aufrechtzuerhalten. Außerdem werden AAV-Patienten auf MRA untersucht, indem prospektiv und konsekutiv die ANCA-Spiegel und die B-Zell-Depletion durch Standard-Durchflusszytometrie zu vordefinierten Zeitpunkten untersucht werden. Darüber hinaus wird die Studie eine Sicherheits- und Toxizitätsüberwachung gemäß den Toxizitätskriterien der WHO durchführen und das klinische Ansprechen, die Anzahl mittelschwerer und schwerer Schübe während der Studiennachbeobachtung, die Kosteneffizienz und die Lebensqualität der Patienten bewerten.

Studiendauer: 2 Jahre

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Niederlande
      • Alkmaar, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amersfoort, Niederlande
        • Rekrutierung
        • Meander Medical Center
      • Den Haag, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • HagaZiekenhuis
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Niederlande, 2333ZA
        • Rekrutierung
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die in die Studie aufgenommenen Probanden müssen die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

  1. Klinische Diagnose einer Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) oder mikroskopischer Polyangiitis (MPA), im Einklang mit den Definitionen der Chapel-Hill Consensus Conference26
  2. Alter von mindestens 18 Jahren mit neu diagnostizierter oder rezidivierter AAV mit „generalisierter Erkrankung“, definiert als Beteiligung mindestens eines wichtigen Organs (z. Niere, Lunge, Herz, peripheres oder zentrales Nervensystem), die eine Induktionsbehandlung mit Cyclophosphamid oder Rituximab erfordern
  3. Positiver Test auf Anti-PR3 oder Anti-MPO (aktuell oder historisch)
  4. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

Probanden werden von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

  1. Schwanger oder stillend
  2. Aktive Schwangerschaft, nachgewiesen durch einen positiven Urin-Beta-HCG-Test oder einen positiven Serum-Beta-HCG-Test
  3. Signifikante Hypogammaglobulinämie (IgG < 4,0 g/L) oder ein IgA-Mangel (IgA < 0,1 g/L)

  4. Aktive Infektion nach Ansicht des behandelnden Arztes und/oder Prüfarztes nicht mit Beginn der Remissionsinduktionstherapie vereinbar, z. B.:

    • Serologischer Nachweis einer viralen Hepatitis, definiert als: Patienten mit positivem HbsAg-Test oder HBcAb oder positivem Hepatitis-C-Antikörper, die nicht mit antiviralen Medikamenten behandelt wurden
    • Haben Sie einen historisch positiven HIV-Test oder einen positiven Test beim Screening auf HIV
  5. Haben Sie eine Vorgeschichte eines primären Immundefekts
  6. Haben Sie eine signifikante Infektionsgeschichte, die den Kandidaten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde
  7. Haben Sie eine Neutrophilenzahl von < 1,5 x 10E9/L
  8. Anzeichen einer Lebererkrankung: AST, ALT, alkalische Phosphatase oder Bilirubin > 3-fache Obergrenze des Normalwerts vor Beginn der Dosierung
  9. Haben Sie nach Meinung des Prüfarztes einen anderen klinisch signifikanten abnormalen Laborwert
  10. Erforderliche Dialyse oder Plasmaaustausch innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening
  11. Erhaltene intravenöse Glukokortikoide, > 3000 mg Methylprednisolon-Äquivalent, innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
  12. Immunisierung mit einem Lebendimpfstoff 1 Monat vor dem Screening
  13. Anamnese oder Vorhandensein eines medizinischen Zustands oder einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers den Patienten einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen können.
  14. Eine Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf die parenterale Verabreichung von Kontrastmitteln, menschlichen oder murinen Proteinen oder monoklonalen Antikörpern haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Rituximab
Die Patienten werden in der ersten Woche intravenös mit Rituximab 1000 mg (oder einem Biosimilar) behandelt und erhalten 14 Tage später eine zweite Dosis von 1000 mg. Vor jeder Rituximab-Infusion erhalten die Patienten intravenös 100 mg Methylprednisolon zusammen mit oralem Paracetamol 1000 mg und intravenös 2 mg Tavegil.
Arzneimittel: Rituximab
Die Patienten werden in der ersten Woche intravenös mit Rituximab 1000 mg (oder einem Biosimilar) behandelt und erhalten 14 Tage später eine zweite Dosis von 1000 mg. Vor jeder Rituximab-Infusion erhalten die Patienten intravenös 100 mg Methylprednisolon zusammen mit oralem Paracetamol 1000 mg und intravenös 2 mg Tavegil. Als Ersatz für den Bio-Originator Rituximab ist jederzeit während der Studie ein Rituximab-Biosimilar zulässig.
Andere Namen:
  • Anti-CD20
Arzneimittel: Methylprednisolon
Die Patienten erhalten 1-3 Impulse von 500 mg Methylprednisolon i.v. bis zu einer maximalen kumulativen Dosis von 3000 mg, unter Berücksichtigung aller Dosen von intravenösem Methylprednisolon, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening verabreicht wurden.
Andere Namen:
  • Solumedrol
Arzneimittel: Prednisolon
nach intravenösem Puls Methylprednisolon wird Prednisolon oral in einer Dosis von 1 mg/kg täglich verabreicht und gemäß den Empfehlungen ausgeschlichen
Andere Namen:
  • Kortikosteroid
Aktiver Komparator: Rituximab plus niedrig dosiertes Cyclophosphamid
5.1.2. Cyclophosphamid Patienten werden alle 2 Wochen mit insgesamt 6 Infusionen von 500 mg Cyclophosphamid intravenös behandelt. Vor jeder Infusion von Cyclophosphamid erhalten die Patienten intravenös Granisetron, um Übelkeit vorzubeugen.
Arzneimittel: Rituximab
Die Patienten werden in der ersten Woche intravenös mit Rituximab 1000 mg (oder einem Biosimilar) behandelt und erhalten 14 Tage später eine zweite Dosis von 1000 mg. Vor jeder Rituximab-Infusion erhalten die Patienten intravenös 100 mg Methylprednisolon zusammen mit oralem Paracetamol 1000 mg und intravenös 2 mg Tavegil. Als Ersatz für den Bio-Originator Rituximab ist jederzeit während der Studie ein Rituximab-Biosimilar zulässig.
Andere Namen:
  • Anti-CD20
Arzneimittel: Methylprednisolon
Die Patienten erhalten 1-3 Impulse von 500 mg Methylprednisolon i.v. bis zu einer maximalen kumulativen Dosis von 3000 mg, unter Berücksichtigung aller Dosen von intravenösem Methylprednisolon, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening verabreicht wurden.
Andere Namen:
  • Solumedrol
Arzneimittel: Prednisolon
nach intravenösem Puls Methylprednisolon wird Prednisolon oral in einer Dosis von 1 mg/kg täglich verabreicht und gemäß den Empfehlungen ausgeschlichen
Andere Namen:
  • Kortikosteroid
Arzneimittel: Endoxan
Die Patienten werden alle 2 Wochen mit insgesamt 6 Infusionen von 500 mg Cyclophosphamid intravenös behandelt. Vor jeder Infusion von Cyclophosphamid erhalten die Patienten intravenös Granisetron, um Übelkeit vorzubeugen.
Andere Namen:
  • Cyclophosphamid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl maßgeschneiderter RTX-Infusionen
Zeitfenster: 2 Jahre
Das primäre Ergebnis ist die Anzahl der RTX-Infusionen, die erforderlich sind, um die klinische Remission über 2 Jahre aufrechtzuerhalten
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit
Zeitfenster: 2 Jahre
- Zeit bis zu einem negativen ANCA-Test
2 Jahre
Wiedererscheinen von ANCA
Zeitfenster: 2 Jahre
- Prozentsatz der Patienten, bei denen ANCA während der Nachsorge wiederkehrt
2 Jahre
B-Zell-Verarmung
Zeitfenster: 2 Jahre
- Dauer der B-Zell-Depletion
2 Jahre
Remissions- und Rückfallrate
Zeitfenster: 2 Jahre
- um die Krankheitskontrolle zwischen den Armen zu vergleichen
2 Jahre
Anzahl unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 2 Jahre
- Bewertung der Sicherheitsparameter jedes Behandlungsarms, einschließlich unerwünschter Ereignisse gemäß den Toxizitätskriterien der WHO, Zeit bis zur Immunrekonstitution und Aufzeichnung von Infektionsereignissen
2 Jahre
BVAS
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Krankheitsaktivität wird von BVAS bewertet
2 Jahre
begleitende Immunsuppressiva
Zeitfenster: 2 Jahre
Krankheitsaktivität, bewertet durch (die Reduktion von) begleitenden Immunsuppressiva
2 Jahre
Nierenfunktion
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Rückkehr der Nierenfunktion wird beurteilt.
2 Jahre
Biomarker für Entzündungen
Zeitfenster: 2 Jahre
Krankheitsaktivität bewertet durch ESR
2 Jahre
Lebensqualität von AAV-PRO
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewerten Sie die Lebensqualität mit AAV-PRO
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: YKO Teng, MD, PhD, LUMC Leiden

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Mai 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

14. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL67515.058.18

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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