Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost sakubitrilu/valsartanu ve srovnání s enalaprilem na morbiditu, mortalitu a změnu NT-proBNP u pacientů s CCC (PARACHUTE-HF)

17. dubna 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Multicentrická, prospektivní, randomizovaná, otevřená, zaslepená, studie fáze 4 k hodnocení účinnosti a bezpečnosti sakubitrilu/valsartanu ve srovnání s enalaprilem na morbiditu, mortalitu a změnu NT-proBNP u pacientů s chronickou Chagasovou kardiomyopatií

Účelem této studie je zhodnotit účinek sakubitrilu/valsartanu v dávce 200 mg dvakrát denně ve srovnání s enalaprilem v dávce 10 mg dvakrát denně, navíc ke konvenční léčbě srdečního selhání (HF), na zlepšení hierarchického složení kardiovaskulárních (CV) příhod (tj. CV úmrtí nebo výskyt první hospitalizace se srdečním selháním) a způsobující větší snížení n terminálního prohormonu mozkového natriuretického peptidu (NT-proBNP, v týdnu 12 od výchozího stavu) u účastníků se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) způsobenou CCC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

This was a multinational, multicenter, parallel-group, prospective, randomized, open-label, with blinded-endpoint adjudication, active-controlled study. The target projected sample size was approximately 900 participants (450 in each arm). It was estimated that approximately 1800 participants would be screened at sites in Latin America, including Argentina, Brazil, Colombia, and Mexico.

Participants who met the eligibility requirements were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive sacubitril/valsartan (target dose of 200 mg twice daily) or enalapril (target dose of 10 mg twice daily), in addition to their usual therapy, stratified by country, using a central, concealed, web-based, automated randomization system. Both groups entered a titration period of 3 to 6 weeks, aiming to achieve the target dose of sacubitril/valsartan 200 mg twice daily or enalapril 10 mg twice daily. The study follow-up succeeded the titration period and was to last until a total number of 302 events was reached and all randomized participants had a minimum follow-up of 12 weeks.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

922

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1155 AHD
        • Novartis Investigative Site
      • Corrientes, Argentina, W3400CDS
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Argentina, 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Argentina, X5003DCE
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Argentina, X5004BAL
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Argentina, X5006CBI
        • Novartis Investigative Site
      • Formosa, Argentina, P3600
        • Novartis Investigative Site
      • Formosa, Argentina, P3634XAR
        • Novartis Investigative Site
      • Mendoza, Argentina, M5500CHC
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentina, S3000FWO
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentina, S3000EOZ
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago del Estero, Argentina, G4200AQK
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Novartis Investigative Site
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1425BEI
        • Novartis Investigative Site
      • Ramos Mejía, Buenos Aires, Argentina, B1704ETD
        • Novartis Investigative Site
      • San Martín, Buenos Aires, Argentina, 1604
        • Novartis Investigative Site
      • Temperley, Buenos Aires, Argentina, 1834
        • Novartis Investigative Site
    • Córdoba Province
      • Villa María, Córdoba Province, Argentina, X5900JKA
        • Novartis Investigative Site
    • Salta Province
      • Salta, Salta Province, Argentina, A4406BPF
        • Novartis Investigative Site
    • San Miguel de Tucuman
      • San Miguel de Tucumán, San Miguel de Tucuman, Argentina, T4000ICL
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentina, 2000
        • Novartis Investigative Site
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000DIF
        • Novartis Investigative Site
    • Tucumán Province
      • San Miguel Tucuman, Tucumán Province, Argentina, T4000IFL
        • Novartis Investigative Site
      • San Miguel Tucuman, Tucumán Province, Argentina, T4000JCU
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
      • São Paulo, Brazílie, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, Brazílie, 15015-210
        • Novartis Investigative Site
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Brazílie, 60430 370
        • Novartis Investigative Site
      • Fortaleza, Ceará, Brazílie, 60125-025
        • Novartis Investigative Site
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brazílie, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
      • Salvador, Estado de Bahia, Brazílie, 40050-410
        • Novartis Investigative Site
      • Salvador, Estado de Bahia, Brazílie, 40110060
        • Novartis Investigative Site
      • Salvador, Estado de Bahia, Brazílie, 40323-010
        • Novartis Investigative Site
    • Federal District
      • Brasila, Federal District, Brazílie, 70673623
        • Novartis Investigative Site
      • Brasília, Federal District, Brazílie, 70390-700
        • Novartis Investigative Site
      • Brasília, Federal District, Brazílie, 70673-416
        • Novartis Investigative Site
    • Goiás
      • Goiânia, Goiás, Brazílie, 74605-020
        • Novartis Investigative Site
      • Goiânia, Goiás, Brazílie, 74223-060
        • Novartis Investigative Site
      • Goiânia, Goiás, Brazílie, 74223-130
        • Novartis Investigative Site
    • Maranhão
      • São Luís, Maranhão, Brazílie, 65020-070
        • Novartis Investigative Site
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30150-270
        • Novartis Investigative Site
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30130-100
        • Novartis Investigative Site
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30140 062
        • Novartis Investigative Site
      • Montes Claros, Minas Gerais, Brazílie, 39401-001
        • Novartis Investigative Site
      • Passos, Minas Gerais, Brazílie, 37904-020
        • Novartis Investigative Site
      • Uberaba, Minas Gerais, Brazílie, 38025-440
        • Novartis Investigative Site
      • Uberlândia, Minas Gerais, Brazílie, 38400 500
        • Novartis Investigative Site
      • Uberlândia, Minas Gerais, Brazílie, 38400-328
        • Novartis Investigative Site
    • Paraná
      • Londrina, Paraná, Brazílie, 86038-440
        • Novartis Investigative Site
    • Pará
      • Belém, Pará, Brazílie, 66087-660
        • Novartis Investigative Site
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brazílie, 50100-060
        • Novartis Investigative Site
    • Piauí
      • Teresina, Piauí, Brazílie, 64001-380
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande do Sul
      • Ijuí, Rio Grande do Sul, Brazílie, 98700-000
        • Novartis Investigative Site
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazílie, 20551-030
        • Novartis Investigative Site
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazílie, 22240-006
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Brazílie, 3880-1001
        • Novartis Investigative Site
      • Bragança Paulista, São Paulo, Brazílie, 13183-091
        • Novartis Investigative Site
      • Campinas, São Paulo, Brazílie, 13060 080
        • Novartis Investigative Site
      • Campinas, São Paulo, Brazílie, 13020-431
        • Novartis Investigative Site
      • Campinas, São Paulo, Brazílie, 13060-904
        • Novartis Investigative Site
      • Indaiatuba, São Paulo, Brazílie, 13330-570
        • Novartis Investigative Site
      • Marília, São Paulo, Brazílie, 17515-000
        • Novartis Investigative Site
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brazílie, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brazílie, 14010-190
        • Novartis Investigative Site
      • Santo André, São Paulo, Brazílie, 09080-001
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Jose Rio Preto, São Paulo, Brazílie, 15090-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 04012 909
        • Novartis Investigative Site
      • Tatuí, São Paulo, Brazílie, 18270-170
        • Novartis Investigative Site
      • Votuporanga, São Paulo, Brazílie, 15500 003
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbie
      • Bogota DC, Kolumbie, 110111
        • Novartis Investigative Site
      • Florida Blanca, Kolumbie, 681001
        • Novartis Investigative Site
      • Floridablanca, Kolumbie, 681004
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Kolumbie, 110121
        • Novartis Investigative Site
    • Magdalena Department
      • Santa Marta, Magdalena Department, Kolumbie, 30360
        • Novartis Investigative Site
    • Santander Department
      • San Gil, Santander Department, Kolumbie, 684031
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
      • Ciudad de, Mexiko, 14080
        • Novartis Investigative Site
      • Oaxaca City, Mexiko, 68000
        • Novartis Investigative Site
      • Xalapa, Mexiko, 91193
        • Novartis Investigative Site
    • Yucatán
      • Mérida, Yucatán, Mexiko, 97000
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let

  • Diagnóza NYHA třídy II-IV HFrEF stanovená:

    1. LVEF ≤ 40 % během 12 měsíců před návštěvou 1 provedené jakýmkoli lokálním měřením pomocí echokardiografie, vícenásobného hradlového akvizičního skenu (MUGA), počítačové tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo ventrikulární angiografie, za předpokladu, že žádné následné měření není uvedeno výše 40 % A
    2. NT-proBNP ≥ 600 pg/ml (nebo BNP ≥ 150 pg/ml) při návštěvě 1 NEBO
    3. NT-proBNP ≥ 400 pg/ml (nebo BNP ≥ 100 pg/ml) při návštěvě 1 a hospitalizaci pro srdeční selhání během posledních 12 měsíců
  • Diagnóza Chagasovy choroby potvrzená nejméně dvěma různými sérologickými testy na anti-Trypanosoma cruzi založenými na různých principech nebo s různými antigenními přípravky, jako jsou: enzymatická imunoanalýza [ELISA], nepřímá imunofluorescence [IFI], nepřímá hemaglutinace [IHA] western blot (WB), chemiluminiscenční imunoanalýza (CLIA). Pokud není k dispozici zdokumentovaná historie, lze testy provést během screeningu

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Pacienti s podezřením nebo prokázaným angioedémem v anamnéze nebo neschopní tolerovat ACEI, ARB nebo ARNI (např. kvůli kašli, hypotenzi, renální dysfunkci, hyperkalemii)
  • Užívání sakubitrilu/valsartanu v posledních 3 měsících

  • Pacienti vyžadující kontinuální intravenózní inotropní léčbu nebo s indikací pokročilé podpůrné intervence pro srdeční selhání:

    1. již na seznamu pro transplantaci srdce
    2. se současnou indikací zařízení na podporu levé komory nebo srdeční resynchronizační terapie (CRT)
  • Systémový systolický krevní tlak nižší než 95 mmHg nebo symptomatická hypotenze
  • Sérový draslík > 5,2 mmol/l
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 plochy povrchu těla
  • Těžká gastrointestinální forma chronické Chagasovy choroby (prokázaný megaesophagus a/nebo důležitý megakolon, např.: s omezeným perorálním příjmem nebo s chirurgickou indikací).
  • Klinické stavy nebo systémová onemocnění omezující řádnou účast pacienta
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce

  • Přítomnost dalších srdečních onemocnění:

    1. Předchozí operace srdce
    2. Srdeční selhání, kde podle úsudku výzkumníka existuje možná alternativní primární etiologie, např. v důsledku onemocnění koronárních tepen, onemocnění chlopní, vrozené srdeční choroby nebo jiných příčin.
    3. Neléčená arytmie nebo závažné převodní onemocnění, např. bradyarytmie, fibrilace síní s rychlou komorovou odpovědí, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně atd.
    4. Primární nekorigovaná patologie chlopní, jako je střední až těžká aortální stenóza, mitrální stenóza a primární mitrální regurgitace
    5. Plánovaná transplantace orgánů (nebo v seznamu pro transplantaci), plánovaná srdeční nebo jiná velká operace (včetně implantace zařízení na podporu komor)
  • Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému za posledních 5 let.
  • Aktuálně potvrzená infekce COVID19
  • Minulá infekce COVID19 s přetrvávající zátěží symptomů podezřelou v důsledku COVID19 (přetrvávající příznaky mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na pokračující kašel, dýchací potíže, bolesti svalů/kloubů a gastrointestinální příznaky od doby infekce COVID19 dále)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sacubitril/valsartan
Participants received 3 to 6 weeks of titrated dosing with sacubitril/valsartan to achieve the target dose of 200 mg twice daily.
Lék: Sacubitril/valsartan
Participants randomized to sacubitril/valsartan who were previously treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) had a 36-hour washout prior to receiving oral treatment with 50, 100, or 200 mg, film-coated tablets.
Ostatní jména:
  • LCZ696; Entresto; Vymada
Aktivní komparátor: Enalapril
Participants received 3 to 6 weeks of titrated dosing with enalapril to achieve the target dose of 10 mg twice daily.
Lék: Enalapril
Oral treatment with 5 or 10 mg tablets.
Ostatní jména:
  • Renitec

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hierarchical Composite Endpoint Composed of Time to Cardiovascular (CV) Death, Time to First Heart Failure (HF) Hospitalization, and Relative Change in NT-proBNP From Baseline to Week 12
Časové okno: Total follow-up time up to approximately 36 months
The primary efficacy endpoint was analyzed using the win ratio approach comparing every participant in the sacubitril/valsartan arm to every participant in the enalapril arm to determine a winner. A winner in the pair-wise comparison had a delayed time to the occurrence of CV death; if time to the occurrence of CV death was censored, a winner had a delayed time to the occurrence of first HF hospitalization event; if the times to both CV events were censored, a winner had a more favorable (less increase or more decrease) change in NT-proBNP between Baseline and Week 12. The estimated win ratio was defined as the total number of winners in the sacubitril/valsartan arm divided by the total number of winners in the enalapril arm. A win ratio >1 represents a favorable outcome for the study drug being assessed.
Total follow-up time up to approximately 36 months
Percentage of Participants Who Died From Cardiovascular Causes
Časové okno: Total follow up time up to approximately 36 months
Total follow up time up to approximately 36 months
Percentage of Participants With First Hospitalization for Worsening Heart Failure
Časové okno: Total follow up time up to approximately 36 months
Total follow up time up to approximately 36 months
Change From Baseline to Week 12 in NT-proBNP Levels
Časové okno: Baseline to Week 12
Geometric mean factor change was derived from a linear regression model of log(NT-proBNP), adjusted for country and baseline value.
Baseline to Week 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Percentage of Participants With First Hospitalization Due to Heart Failure or Death From Cardiovascular Causes
Časové okno: From the date of randomization to the first occurrence (total follow up time up to approximately 36 months)
From the date of randomization to the first occurrence (total follow up time up to approximately 36 months)
Percentage of Participants Who Died From Any Cause
Časové okno: From date of randomization until the date of death from any cause assessed up to the end of the study, up to approximately 36 months
From date of randomization until the date of death from any cause assessed up to the end of the study, up to approximately 36 months
Number of Participants Who Had Sudden Death or Resuscitated Sudden Cardiac Arrest
Časové okno: From date of randomization until the date of the sudden death or resuscitated sudden cardiac arrest assessed up to the end of the study, up to approximately 36 months
From date of randomization until the date of the sudden death or resuscitated sudden cardiac arrest assessed up to the end of the study, up to approximately 36 months
Number of Participants Who Had Visits to an Emergency Room Due to Heart Failure (HF) Where Intravenous Therapy Was Required
Časové okno: From the date of randomization up to end of study. Total follow up time up to approximately 36 months.
From the date of randomization up to end of study. Total follow up time up to approximately 36 months.
Number of Days Alive and Out of the Hospital
Časové okno: From the date of randomization up to end of study. Total follow up time up to approximately 36 months.
The duration of hospital-free survival within 1 year from randomization was summarized.
From the date of randomization up to end of study. Total follow up time up to approximately 36 months.
Number of Hospitalizations Due to Heart Failure (HF) or Death Due to Cardiovascular (CV) Causes (Recurrent Events)
Časové okno: From the date of randomization up to end of study. Total follow up time up to approximately 36 months.
From the date of randomization up to end of study. Total follow up time up to approximately 36 months.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of Ventricular Fibrillation or Sustained Ventricular Tachycardia
Časové okno: From the date of randomization up to end of study. Total follow up time up to approximately 36 months.
The number of ventricular fibrillation or sustained ventricular tachycardia needing specific pharmacological, electrical or other treatment was determined.
From the date of randomization up to end of study. Total follow up time up to approximately 36 months.
Number of Anti-tachycardia Pacing or Shock Therapies
Časové okno: From the date of randomization up to end of study. Total follow up time up to approximately 36 months.
From the date of randomization up to end of study. Total follow up time up to approximately 36 months.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. prosince 2019

Primární dokončení (Aktuální)

16. března 2025

Dokončení studie (Aktuální)

31. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

17. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLCZ696B3302

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Klinické studie na Sacubitril/valsartan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit