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Eficacia y seguridad de sacubitrilo/valsartán en comparación con enalapril en la morbilidad, mortalidad y cambio de NT-proBNP en pacientes con CCC (PARACHUTE-HF)

19 de octubre de 2023 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase 4, multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, abierto, con criterio de valoración ciego, para evaluar la eficacia y la seguridad de sacubitrilo/valsartán en comparación con enalapril en la morbilidad, la mortalidad y el cambio de NT-proBNP en pacientes con miocardiopatía chagásica crónica

El propósito de este estudio es evaluar el efecto de sacubitrilo/valsartán 200 mg dos veces al día en comparación con enalapril 10 mg dos veces al día, además del tratamiento convencional de la insuficiencia cardíaca (IC), en la mejora de un compuesto jerárquico de eventos cardiovasculares (CV) (es decir, muerte CV o la aparición de la primera hospitalización por IC) y provocando una mayor reducción de la prohormona n terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP, en la semana 12 desde el inicio) en los participantes con IC con fracción de eyección reducida (ICFEr) causada por CCC.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

920

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Novartis Pharmaceuticals

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1425AGP
        • Novartis Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1155 AHD
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Argentina, X5004BAL
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Argentina, X5006CBI
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Argentina, X5003DCE
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Argentina, X5016KET
        • Novartis Investigative Site
      • Corrientes, Argentina, W3400
        • Novartis Investigative Site
      • Formosa, Argentina, P3600
        • Novartis Investigative Site
      • Formosa, Argentina, P3634XAR
        • Novartis Investigative Site
      • Mendoza, Argentina, M5500CHC
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentina, S3000FWO
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentina, S3000EOZ
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago del Estero, Argentina, G4200AQK
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425BEI
        • Novartis Investigative Site
      • Ramos Mejia, Buenos Aires, Argentina, B1704ETD
        • Novartis Investigative Site
      • San Martin, Buenos Aires, Argentina, 1604
        • Novartis Investigative Site
      • Temperley, Buenos Aires, Argentina, 1834
        • Novartis Investigative Site
    • Cordoba
      • Villa Maria, Cordoba, Argentina, X5900JKA
        • Novartis Investigative Site
    • Provincia De Salta
      • Ciudad de Salta, Provincia De Salta, Argentina, A4406BPF
        • Novartis Investigative Site
    • San Miguel De Tucuman
      • Tucuman, San Miguel De Tucuman, Argentina, T4000ICL
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • Novartis Investigative Site
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000DIF
        • Novartis Investigative Site
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, T4000IFL
        • Novartis Investigative Site
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, T4000JCU
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
      • Ijui, Brasil, 98700-000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, Brasil, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, Brasil, 01223-001
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Salvador, BA, Brasil, 40050-410
        • Novartis Investigative Site
      • Salvador, BA, Brasil, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
      • Salvador, BA, Brasil, 40110060
        • Novartis Investigative Site
      • Salvador, BA, Brasil, 40323-010
        • Novartis Investigative Site
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brasil, 60430 370
        • Novartis Investigative Site
    • DF
      • Brasila, DF, Brasil, 70673623
        • Novartis Investigative Site
      • Brasilia, DF, Brasil, 70390-903
        • Novartis Investigative Site
    • Distrito Federal
      • Brasilia, Distrito Federal, Brasil, 70710-100
        • Novartis Investigative Site
    • GO
      • Goiania, GO, Brasil, 74223-130
        • Novartis Investigative Site
      • Goiania, GO, Brasil, 74605-020
        • Novartis Investigative Site
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasil, 74223-060
        • Novartis Investigative Site
    • MA
      • Sao Luis, MA, Brasil, 65020-070
        • Novartis Investigative Site
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasil, 30140 062
        • Novartis Investigative Site
      • Belo Horizonte, MG, Brasil, 30150-221
        • Novartis Investigative Site
      • Belo Horizonte, MG, Brasil, 30130-100
        • Novartis Investigative Site
      • Uberaba, MG, Brasil, 38025-440
        • Novartis Investigative Site
      • Uberlândia, MG, Brasil, 38400-328
        • Novartis Investigative Site
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30130-100
        • Novartis Investigative Site
      • Montes Claros, Minas Gerais, Brasil, 39401-001
        • Novartis Investigative Site
      • Passos, Minas Gerais, Brasil, 37904-020
        • Novartis Investigative Site
      • Uberlandia, Minas Gerais, Brasil, 38400 500
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Belem, PA, Brasil, 66087-660
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Recife, PE, Brasil, 50100-060
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Londrina, PR, Brasil, 86038-440
        • Novartis Investigative Site
    • Piaui
      • Teresina, Piaui, Brasil, 64001-380
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20551-030
        • Novartis Investigative Site
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 22240-006
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Norte
      • Natal, Rio Grande Do Norte, Brasil, 59020-035
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Campinas, SP, Brasil, 13060 080
        • Novartis Investigative Site
      • Campinas, SP, Brasil, 13020-431
        • Novartis Investigative Site
      • Campinas, SP, Brasil, 13060-904
        • Novartis Investigative Site
      • Indaiatuba, SP, Brasil, 13330-570
        • Novartis Investigative Site
      • Marilia, SP, Brasil, 17515-000
        • Novartis Investigative Site
      • Ribeirao Preto, SP, Brasil, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Jose do Rio Preto, SP, Brasil, 15090-000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 04012 909
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasil, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • Tatuí, SP, Brasil, 18270-170
        • Novartis Investigative Site
      • Votuporanga, SP, Brasil, 15500 003
        • Novartis Investigative Site
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brasil, 3880-1001
        • Novartis Investigative Site
      • Braganca Paulista, Sao Paulo, Brasil, 13183-091
        • Novartis Investigative Site
      • Ribeirao Preto, Sao Paulo, Brasil, 14010-190
        • Novartis Investigative Site
      • Santo Andre, Sao Paulo, Brasil, 09080-001
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Jose do Rio Preto, Sao Paulo, Brasil, 15015-210
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Jose do Rio Preto, Sao Paulo, Brasil, 15015-750
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogota DC, Colombia, 110111
        • Novartis Investigative Site
      • Florida Blanca, Colombia, 681001
        • Novartis Investigative Site
      • Floridablanca, Colombia, 681004
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Colombia, 110121
        • Novartis Investigative Site
    • Magdalena
      • Santa Marta, Magdalena, Colombia, 30360
        • Novartis Investigative Site
    • Santander
      • San Gil, Santander, Colombia, 684031
        • Novartis Investigative Site
  • México
      • Oaxaca, México, 68000
        • Novartis Investigative Site
      • Xalapa, México, 91193
        • Novartis Investigative Site
    • Cdmx
      • Ciudad de Mexico, Cdmx, México, 14080
        • Novartis Investigative Site
    • Yucatan
      • Merida, Yucatan, México, 97000
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Hombre o mujer ≥ 18 años de edad

  • Diagnóstico de HFrEF clase II-IV de la NYHA establecido por:

    1. FEVI ≤ 40 % dentro de los 12 meses anteriores a la visita 1 realizada mediante cualquier medición local mediante ecocardiografía, escaneo de adquisición múltiple sincronizada (MUGA), tomografía computarizada (TC), resonancia magnética (RM) o angiografía ventricular, siempre que no haya una medición posterior anterior 40% Y
    2. NT-proBNP ≥ 600 pg/mL (o BNP ≥ 150 pg/mL) en la Visita 1 O
    3. NT-proBNP ≥ 400 pg/mL (o BNP ≥ 100 pg/mL) en la Visita 1 y una hospitalización por IC en los últimos 12 meses
  • Diagnóstico de enfermedad de Chagas confirmado por al menos dos pruebas serológicas diferentes para anti-Trypanosoma cruzi basadas en diferentes principios o con diferentes preparaciones antigénicas, tales como: ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas [ELISA], inmunofluorescencia indirecta [IFI], hemaglutinación indirecta [IHA] , western blot (WB), inmunoensayo quimioluminiscente (CLIA). Si el historial documentado no está disponible, las pruebas se pueden realizar durante la evaluación.

Criterios clave de exclusión:

  • Pacientes con antecedentes de angioedema sospechado o comprobado o que no pueden tolerar los IECA, ARB o ARNI (p. ej., debido a tos, hipotensión, disfunción renal, hiperpotasemia)
  • Uso de sacubitrilo/valsartán en los últimos 3 meses

  • Pacientes que requieran tratamiento inotrópico intravenoso continuo o con indicación de intervención avanzada de soporte para IC:

    1. ya en lista para un trasplante de corazón
    2. con indicación actual de dispositivo de asistencia ventricular izquierda o terapia de resincronización cardíaca (TRC)
  • Presión arterial sistólica sistémica inferior a 95 mmHg o hipotensión sintomática
  • Potasio sérico > 5,2 mmol/L
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2 de superficie corporal
  • Forma gastrointestinal grave de la enfermedad de Chagas crónica (megaesófago demostrado y/o megacolon importante, por ejemplo: con ingesta oral comprometida o indicación quirúrgica).
  • Condiciones clínicas o enfermedades sistémicas que limitan la participación adecuada del paciente
  • Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos

  • Presencia de otras condiciones cardíacas:

    1. Cirugía cardiaca previa
    2. Insuficiencia cardíaca cuando, a juicio del Investigador, existe una posible etiología primaria alternativa, por ejemplo, debido a enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad de las válvulas, enfermedad cardíaca congénita u otras causas.
    3. Arritmia no tratada o enfermedad grave de la conducción, por ejemplo, bradiarritmias, fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, etc.
    4. Patología valvular primaria no corregida como estenosis aórtica de moderada a grave, estenosis mitral e insuficiencia mitral primaria
    5. Trasplante de órganos planificado (o en la lista para trasplante), cirugía cardíaca u otra cirugía mayor planificada (incluido el implante de un dispositivo de asistencia ventricular)
  • Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico en los últimos 5 años.
  • Infección actual confirmada por COVID19
  • Infección previa por COVID19 con carga de síntomas persistentes sospechosa debido a COVID19 (los síntomas persistentes pueden incluir, entre otros, tos continua, dificultad para respirar, dolores musculares/articulares y síntomas gastrointestinales desde el momento de la infección por COVID19 en adelante)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sacubitrilo/valsartán

Sacubitrilo/valsartán 200 mg b.i.d.

Después de la aleatorización, los pacientes recibirán sacubitrilo/valsartán en dosis ajustadas desde el nivel 1 hasta el nivel 3 (50, 100 y 200 mg dos veces al día).

Los participantes que toman ACEI que son aleatorizados a sacubitrilo/valsartán realizarán un lavado de ACEI de 36 horas antes de comenzar a tomar el fármaco del estudio.

Sacubitrilo/valsartán en niveles de dosis de 50 mg, 100 mg y 200 mg son equivalentes a sacubitrilo/valsartán 24/26 mg, 49/51 mg y 97/103 mg, respectivamente
Droga: Sacubitrilo/valsartán
50 (24/26) mg, 100 (49/51) mg y 200 (97/103) mg estarán disponibles para ajustes de dosis.
Otros nombres:
  • LCZ696; Entresto; vymada
Comparador activo: Enalapril

Enalapril 10 mg b.i.d.

Tras la aleatorización, los pacientes recibirán enalapril en dosis tituladas desde el nivel 1 hasta el nivel 3 (2,5, 5 y 10 mg dos veces al día).
Droga: Enalapril
5 mg y 10 mg estarán disponibles para ajustes de dosis.
Otros nombres:
  • Renitec

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Criterio de valoración compuesto jerárquico compuesto por tiempo hasta la muerte CV, tiempo hasta la primera hospitalización por insuficiencia cardíaca, cambio relativo en NT-proBNP desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Tiempo total de seguimiento hasta aproximadamente 36 meses
El criterio principal de valoración de la eficacia se analizará utilizando el enfoque de ratio de victoria comparando cada participante en el brazo de sacubitrilo/valsartán con cada participante en el brazo de enalapril para determinar un ganador. Se proporcionará la proporción estimada de ganancias (el número total de ganadores en el brazo de sacubitrilo/valsartán dividido por el número total de ganadores en el brazo de enalapril). Un ganador en la comparación por pares tiene un retraso en el tiempo hasta que ocurre la muerte CV; si se censura el tiempo hasta la ocurrencia de la muerte CV, un ganador tiene un tiempo retrasado hasta la ocurrencia del primer evento de hospitalización por IC; si se censuran los tiempos de ambos eventos CV, el ganador tiene un cambio más favorable (menos aumento o más disminución) en NT-proBNP entre el inicio y la semana 12.
Tiempo total de seguimiento hasta aproximadamente 36 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la primera ocurrencia de un compuesto de eventos CV
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la primera aparición (tiempo total de seguimiento hasta aproximadamente 36 meses)
Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de hospitalización por IC o muerte CV
Desde la fecha de aleatorización hasta la primera aparición (tiempo total de seguimiento hasta aproximadamente 36 meses)
Tiempo hasta la mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa evaluada hasta el final del estudio, que se estima hasta aproximadamente 36 meses
Se determinará el tiempo hasta la mortalidad por todas las causas.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa evaluada hasta el final del estudio, que se estima hasta aproximadamente 36 meses
Tiempo hasta la muerte súbita o el paro cardíaco repentino reanimado
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte súbita o paro cardíaco repentino reanimado evaluado hasta el final del estudio, que se estima hasta aproximadamente 36 meses
Se determinará el tiempo hasta la muerte súbita o el paro cardíaco repentino resucitado.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte súbita o paro cardíaco repentino reanimado evaluado hasta el final del estudio, que se estima hasta aproximadamente 36 meses
Número de visitas a urgencias por IC (donde se requiere tratamiento intravenoso)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la evaluación del final del estudio (EOS). Tiempo total de seguimiento hasta aproximadamente 36 meses.
Se determinará la tasa de visitas a una sala de emergencia (SU) por IC (donde se requiere terapia intravenosa).
Desde la fecha de aleatorización hasta la evaluación del final del estudio (EOS). Tiempo total de seguimiento hasta aproximadamente 36 meses.
Número de días con vida fuera del hospital
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la evaluación del final del estudio (EOS). Tiempo total de seguimiento hasta aproximadamente 36 meses.
Se determinará el número de días con vida fuera del hospital.
Desde la fecha de aleatorización hasta la evaluación del final del estudio (EOS). Tiempo total de seguimiento hasta aproximadamente 36 meses.
Número de fibrilación ventricular o taquicardia ventricular sostenida
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la evaluación del final del estudio (EOS). Tiempo total de seguimiento hasta aproximadamente 36 meses.
Se determinará el número de fibrilación ventricular o taquicardia ventricular sostenida que necesiten tratamiento farmacológico, eléctrico u otro específico.
Desde la fecha de aleatorización hasta la evaluación del final del estudio (EOS). Tiempo total de seguimiento hasta aproximadamente 36 meses.
Número de terapias de electroestimulación o estimulación antitaquicardia
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la evaluación del final del estudio (EOS). Tiempo total de seguimiento hasta aproximadamente 36 meses.
Esto se determinará en un subconjunto de un subconjunto de participantes que tengan un ICD o CRT-D en la aleatorización.
Desde la fecha de aleatorización hasta la evaluación del final del estudio (EOS). Tiempo total de seguimiento hasta aproximadamente 36 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de diciembre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

16 de septiembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

16 de septiembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de julio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

17 de julio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLCZ696B3302

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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