Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Camidanlumab Tesirin (ADCT-301) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Vor allen Eingriffen muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Männlicher oder weiblicher Teilnehmer ab 18 Jahren. (16 Jahre oder älter an Standorten in den USA)
3. Pathologische Diagnose des klassischen Hodgkin-Lymphoms (cHL).
4. Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem cHL, die mindestens 3 vorherige Linien einer systemischen Therapie (oder mindestens 2 vorherige Linien bei Patienten, die für eine HSZT nicht geeignet sind) erhalten haben, einschließlich Brentuximab Vedotin und eines für cHL zugelassenen Checkpoint-Inhibitors (z. B. Nivolumab oder Pembrolizumab). Hinweis 1: Der Erhalt von HSCT muss in die Anzahl der vorherigen Therapien aufgenommen werden, die erforderlich sind, um die Eignung zu erfüllen.
5. Messbare Krankheit im Sinne der Lugano-Klassifikation von 2014.

6. Verfügbarkeit eines formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Tumorgewebeblocks (oder mindestens 10 frisch geschnittene, ungefärbte Objektträger, wenn kein Block verfügbar ist).

   Hinweis 1: Jede Biopsie seit der Erstdiagnose ist akzeptabel, aber wenn mehrere Proben verfügbar sind, wird die jüngste Probe bevorzugt.

   Anmerkung 2: Wenn keine ausreichende Menge an Gewebe verfügbar ist, kann eine frische Biopsie entnommen werden, vorausgesetzt, das Verfahren wird nicht als risikoreich eingestuft und ist klinisch durchführbar und vorausgesetzt, es ist lokal zugelassen.

7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

8. Angemessene Organfunktion, definiert durch Screening-Laborwerte innerhalb der folgenden Parameter:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 103/μl (ohne Wachstumsfaktoren mindestens 72 h).
   2. Thrombozytenzahl ≥ 75 × 103/μl ohne Transfusion in den letzten 2 Wochen.
   3. ALT, AST oder GGT ≤ 2,5 × der oberen Normgrenze (ULN), wenn keine Leberbeteiligung vorliegt; ALT oder AST ≤ 5 × ULN bei Leberbeteiligung.
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Teilnehmer mit bekanntem Gilbert-Syndrom können ein Gesamtbilirubin von bis zu ≤ 3 × ULN mit direktem Bilirubin ≤ 1,5 × ULN haben).
   5. Blutkreatinin ≤ 3,0 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.

   Hinweis: Eine Laborbewertung kann während des Screening-Zeitraums maximal zweimal wiederholt werden, um die Eignung zu bestätigen.

9. Negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments für Frauen im gebärfähigen Alter.
10. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 9,5 Monate nach der letzten Dosis von Camidanlumab Tesirine eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 6,5 Monate, nachdem der Teilnehmer seine letzte Dosis Camidanlumab Tesirine erhalten hat, anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Camidanlumab Tesirine.
2. Teilnahme an einer anderen untersuchenden Interventionsstudie. Es ist erlaubt, sich im Anschluss an eine andere Untersuchungsstudie zu befinden.
3. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen oder positiver humaner Anti-Drug-Antikörper (ADA) im Serum gegen einen CD25-Antikörper.
4. Allogene oder autologe Transplantation innerhalb von 60 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments.
5. Aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD), außer bei nicht-neurologischen Symptomen als Manifestation einer leichten (≤ Grad 1) chronischen GVHD.
6. Lymphoproliferative Erkrankungen nach Transplantation.
7. Aktive zweite primäre Malignität außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, nicht-metastasierendem Prostatakrebs, In-situ-Zervixkrebs, duktalem oder lobulärem Karzinom in situ der Brust oder andere Malignität, die der medizinische Monitor des Sponsors und der Prüfarzt vereinbaren und dokumentieren sollten, sollten nicht ausschließend sein .
8. Vorgeschichte einer symptomatischen Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, autoimmune Vaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]) (Personen mit Vitiligo, Diabetes mellitus Typ 1, verbleibende Hypothyreose, Hypophysitis aufgrund von Autoimmunerkrankung, die nur eine Hormonsubstitution erfordert, kann aufgenommen werden).
9. Neuropathie in der Anamnese, die autoimmunen Ursprungs ist (z. B. Polyradikulopathie einschließlich Guillain-Barré-Syndrom und Myasthenia gravis) oder einer anderen Autoimmunerkrankung des zentralen Nervensystems (z. B. Poliomyelitis, Multiple Sklerose).

10. Vorgeschichte einer kürzlichen Infektion (innerhalb von 4 Wochen nach Zyklus 1, Tag 1 [C1D1]), die vermutlich durch einen der folgenden Erreger verursacht wurde: HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV, Masern, Influenza A, Zika-Virus, Chikungunya-Virus, Mycoplasma-Pneumonie, Campylobacter jejuni oder Enterovirus D68 oder schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

    Hinweis: Ein Influenza-Test und ein erregergerichteter SARS-CoV-2-Test (z. B. Polymerase-Kettenreaktion) sind obligatorisch und müssen vor Beginn der Studienbehandlung negativ sein (Tests müssen 3 Tage oder weniger vor der Verabreichung von C1D1 durchgeführt werden; weitere 2 Tage sind erforderlich bei logistischen Problemen für den rechtzeitigen Erhalt der Ergebnisse erlaubt).

11. Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) infiziert sind oder waren und eine antivirale Therapie oder Prophylaxe benötigen. Hinweis: Serologische Tests sind für Patienten mit unbekanntem Status obligatorisch.
12. Geschichte des Stevens-Johnson-Syndroms oder der toxischen epidermalen Nekrolyse.
13. Nichterholung ≤ Grad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v4.0]) von akuter nicht-hämatologischer Toxizität (außer Neuropathie oder Alopezie ≤ Grad 2) aufgrund einer vorherigen Therapie vor dem Screening.
14. Hodgkin-Lymphom (HL) mit Beteiligung des zentralen Nervensystems, einschließlich leptomeningealer Erkrankung.
15. Klinisch signifikante Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (d. h. Aszites, der eine Drainage erfordert, oder ein Pleuraerguss, der entweder eine Drainage erfordert oder mit Kurzatmigkeit verbunden ist).
16. Stillen oder schwanger.
17. Signifikante medizinische Komorbiditäten, einschließlich unkontrollierter Hypertonie (Blutdruck [BP] ≥ 160/100 mmHg wiederholt), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (größer als Klasse II der New York Heart Association), elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie, koronare Angioplastie oder innerer Myokardinfarkt 3 Monate vor dem Screening schwere unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen, schlecht eingestellter Diabetes oder schwere chronische Lungenerkrankung.
18. Größere Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere antineoplastische Therapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments, außer kürzer, wenn vom Sponsor genehmigt.
19. Verwendung eines anderen experimentellen Medikaments innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments.
20. Jeder Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments und geplante Lebendimpfstoffverabreichung nach Beginn des Studienmedikaments.
21. Angeborenes langes QT-Syndrom (Messung zwischen Q-Welle und T-Welle im Elektrokardiogramm) oder ein korrigiertes QTc-Intervall von ≥ 480 ms beim Screening (außer sekundär zu Schrittmacher oder Schenkelblock).
22. Alle anderen signifikanten medizinischen Erkrankungen, Anomalien oder Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen oder den Teilnehmer einem Risiko aussetzen würden.