Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de camidanlumab tesirine (ADCT-301) en pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento.
2. Participante masculino o femenino de 18 años o más. (16 años o más en sitios basados ​​en EE. UU.)
3. Diagnóstico anatomopatológico del linfoma de Hodgkin clásico (cHL).
4. Pacientes con cHL en recaída o refractario, que hayan recibido al menos 3 líneas previas de terapia sistémica (o al menos 2 líneas previas en pacientes no elegibles para HSCT) que incluyen brentuximab vedotin y un inhibidor de puntos de control aprobado para cHL (p. ej., nivolumab o pembrolizumab). Nota 1: Recibo de HSCT que se incluirá en la cantidad de terapias previas necesarias para cumplir con la elegibilidad.
5. Enfermedad medible según la definición de la Clasificación de Lugano de 2014.

6. Disponibilidad de bloques de tejido tumoral fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) (o un mínimo de 10 portaobjetos recién cortados sin teñir si no se dispone de bloques).

   Nota 1: Cualquier biopsia desde el diagnóstico inicial es aceptable, pero si hay varias muestras disponibles, se prefiere la muestra más reciente.

   Nota 2: Si no se dispone de una cantidad suficiente de tejido, se puede tomar una biopsia nueva, siempre que el procedimiento no se considere de alto riesgo y sea clínicamente factible, y siempre que esté aprobado localmente.

7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.

8. Función adecuada del órgano según lo definido por los valores de laboratorio de detección dentro de los siguientes parámetros:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 103/μL (sin factores de crecimiento al menos 72 h).
   2. Recuento de plaquetas ≥ 75 × 103/μL sin transfusión en las últimas 2 semanas.
   3. ALT, AST o GGT ≤ 2,5 × el límite superior normal (ULN) si no hay compromiso hepático; ALT o AST ≤ 5 × ULN si hay compromiso hepático.
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (los participantes con síndrome de Gilbert conocido pueden tener una bilirrubina total de hasta ≤ 3 × ULN con bilirrubina directa ≤ 1,5 × ULN).
   5. Creatinina en sangre ≤ 3,0 × LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.

   Nota: Una evaluación de laboratorio puede repetirse un máximo de dos veces durante el Período de selección para confirmar la elegibilidad.

9. Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio para mujeres en edad fértil.
10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento en que dan su consentimiento informado hasta al menos 9,5 meses después de la última dosis de Camidanlumab Tesirine. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de dar su consentimiento informado hasta al menos 6,5 meses después de que el participante reciba su última dosis de Camidanlumab Tesirine.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con Camidanlumab Tesirine.
2. Participación en otro estudio de intervención de investigación. Se permite estar en seguimiento de otro estudio de investigación.
3. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad o anticuerpos antidrogas humanos (ADA) positivos en suero a un anticuerpo CD25.
4. Trasplante alogénico o autólogo dentro de los 60 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
5. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa, excepto por síntomas no neurológicos como manifestación de EICH crónica leve (≤ grado 1).
6. Trastornos linfoproliferativos postrasplante.
7. Segunda neoplasia maligna primaria activa que no sea cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata no metastásico, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma ductal o lobulillar in situ de la mama u otra neoplasia maligna que el monitor médico del patrocinador y el investigador acuerden y documenten que no debe ser excluyente .
8. Antecedentes de enfermedad autoinmune sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener]) (sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo residual, hipofisitis debida a se puede inscribir una condición autoinmune que solo requiera reemplazo hormonal).
9. Antecedentes de neuropatía considerada de origen autoinmune (p. ej., polirradiculopatía que incluye el síndrome de Guillain-Barré y miastenia gravis) u otra enfermedad autoinmune del sistema nervioso central (p. ej., poliomielitis, esclerosis múltiple).

10. Antecedentes de infección reciente (dentro de las 4 semanas del ciclo 1, día 1 [C1D1]) que se considera causada por uno de los siguientes patógenos: HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV, sarampión, influenza A, virus Zika, virus Chikungunya, neumonía por micoplasma, Campylobacter jejuni o enterovirus D68, o síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

    Nota: Una prueba de influenza y una prueba de SARS CoV-2 dirigida a patógenos (como la reacción en cadena de la polimerasa) son obligatorias y deben ser negativas antes de iniciar el tratamiento del estudio (las pruebas se realizarán 3 días o menos antes de la dosificación en C1D1; se requieren 2 días adicionales). permitido en caso de problemas logísticos para recibir los resultados a tiempo).

11. Participantes que se sabe que están o han estado infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), y requieren terapia antiviral o profilaxis. Nota: Las pruebas de serología son obligatorias para pacientes con estado desconocido.
12. Antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica.
13. Fracaso en la recuperación de ≤ Grado 1 (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.0 [CTCAE v4.0]) de toxicidad aguda no hematológica (excepto neuropatía o alopecia de ≤ Grado 2), debido a terapia previa, antes de la selección.
14. Linfoma de Hodgkin (LH) con afectación del sistema nervioso central, incluida la enfermedad leptomeníngea.
15. Acumulación de líquido en el tercer espacio clínicamente significativa (es decir, ascitis que requiere drenaje o derrame pleural que requiere drenaje o está asociado con dificultad para respirar).
16. Lactancia o embarazo.
17. Comorbilidades médicas significativas, que incluyen hipertensión no controlada (presión arterial [PA] ≥ 160/100 mmHg repetidamente), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (mayor que la clase II de la New York Heart Association), evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda, angioplastia coronaria o infarto de miocardio dentro de 3 meses antes de la selección, arritmia cardíaca auricular o ventricular grave no controlada, diabetes mal controlada o enfermedad pulmonar crónica grave.
18. Cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia u otra terapia antineoplásica, dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio, excepto que sea más breve si lo aprueba el Patrocinador.
19. Uso de cualquier otro medicamento experimental dentro de los 30 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
20. Cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio y la administración planificada de la vacuna viva después de comenzar el fármaco del estudio.
21. Síndrome de QT largo congénito (medida entre la onda Q y la onda T en el electrocardiograma), o un intervalo QTc corregido de ≥ 480 ms, en la selección (a menos que sea secundario a marcapasos o bloqueo de rama).
22. Cualquier otra enfermedad, anormalidad o condición médica importante que, a juicio del investigador, haga que los participantes no sean aptos para participar en el estudio o los ponga en riesgo.