Adjuvantní léčba anlotinibem pro HCC

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku od 18-75 let.
• Diagnóza HCC byla potvrzena patologickým vyšetřením a ti, kteří nepodstoupili protinádorovou léčbu (protinádorová léčba zahrnující mimo jiné: lokální ablační terapii, TACE, radioterapii, chemoterapii, cílenou medikamentózní terapii, imunoterapii atd.)
• Podstoupil kurativní resekci pro HCC s vysokým rizikem recidivy nádoru, která byla definována Shanghai Score ≥ 4,922 (Sun, et al. Chin Med J (Anglie) 2017)
• Třída Child-Pugh: A nebo B7
• Stav výkonnosti ECOG: 0-1 bod
• Očekávaná doba přežití ≥ 6 měsíců
• Žádná recidiva onemocnění 4-6 týdnů po operaci, jak bylo hodnoceno CT/MRI s kontrastem v břiše a CT hrudníku.
• Přiměřená funkce orgánů
• Kompletní krevní obraz HB ≥ 90 g/L ANC ≥ 1,5×10^9 /L PLT ≥ 75×10^9/L
• Biochemie krve ALB ≥ 28 g/l ALT a AST< 5×ULN TBIL ≤ 2×ULN Sérový kreatinin ≤ 1×ULN
• Ženy ve fertilním věku musí mít těhotenské testy do 7 dnů před přijetím a výsledky jsou negativní a jsou ochotny používat vhodné metody antikoncepce 8 týdnů po testu a na konci studie. U mužů by měla být provedena chirurgická sterilizace nebo souhlas s používáním vhodných metod antikoncepce 8 týdnů po studii a na konci studie.
• Subjekty se dobrovolně účastnily studie, podepsaly informovaný souhlas, dobře dodržovaly farmakoterapii a byly sledovány.

Kritéria vyloučení:

• Cholangiokarcinom, kombinace cholangiokarcinomu HCC, nebo fibrolamelární HCC diagnostikovaný patologickým vyšetřením.
• Minulé nebo současné diagnostikované jiné malignity, kromě kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ.
• Ti, kteří jsou léčeni transplantací jater nebo jiného orgánu nebo jsou ochotni transplantaci jater podstoupit.
• Stavy nevhodné pro perorální léky, včetně potíží s polykáním, chronického průjmu nebo neprůchodnosti střev.

• Cévní příhody do 6 měsíců, včetně mrtvice a tranzitorní ischemické ataky

  hluboká žilní trombóza nebo embolie plicní tepny.

• Krvácení do trávicího traktu nebo vysoké riziko krvácení do trávicího traktu v důsledku jícnových varixů, aktivních ulcerózních lézí nebo ulcerózní kolitidy; nebo test na okultní krvácení ve stolici ≥ ++, nebo u pacientů s testem na okultní krvácení ve stolici (+) je vyžadována gastroskopie.
• Abnormální koagulační funkce (mezinárodní normalizovaný poměr > 2, protrombinový čas > 16 s, trombinový čas > 21 s, aktivovaný parciální tromboplastinový čas > 21 s nebo fibrinogen < 2 g/l); nebo jiné stavy se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu.
• Jiné závažné nebo nekontrolované komorbidity:
• hypertenze a krevní tlak nebyly dobře zvládnuty léky (systolický tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický tlak ≥ 90 mmHg); ischemie myokardu nebo infarkt myokardu úrovně 2 nebo vyšší, nekontrolovaná arytmie (včetně QTc intervalu ≥ 480 ms); srdeční dysfunkce úrovně 1; nebo LVEF < 50 %.
• aktivní nebo nekontrolované infekce.
• nekontrolovaný diabetes (glykémie nalačno > 10 mmol/l).
• Bílkoviny v moči ≥ ++ nebo bílkoviny v moči za 24 hodin > 1 g.
• Nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny kostí.
• osoby s duševním onemocněním nebo s anamnézou zneužívání psychotropních látek; HIV infekce.
• Další podmínky, které vyšetřovatelé považovali za nevhodné pro zařazení do studie.