Hnědá tuková tkáň jako lék na metabolickou a srdeční dysfunkci se stárnutím (BATSR) (BATSR)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku od 65 do 90 let.
2. BMI 35 kg/m2 včetně v době screeningu.
3. Stabilní hmotnost (žádný přírůstek/úbytek ≥ 10 liber během 6 měsíců před screeningem).
4. Nekuřáci, jak jsou definováni tak, že nekouří žádný tabák nebo nepoužívají produkty obsahující nikotin a nepoužívají vapovací pera nebo vaporizéry během 3 měsíců před screeningem.
5. Účastník musí mít funkci ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m2 určeno při screeningu.
6. Hladina triglyceridů je při screeningu < 350 mg/dl a LDL cholesterol ≤ 150 mg/dl.
7. Uvádí ochotu řídit se popsaným protokolem, včetně předepsané úrovně cvičení a vyplnění všech formulářů potřebných v průběhu studie.

8. Dobrovolně podepsal a datoval formulář informovaného souhlasu, schválený institucionálním kontrolním výborem/nezávislou etickou komisí, a poskytl před jakoukoli účastí ve studii povolení zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) nebo jiné oprávnění k ochraně soukromí.

   Specifická kritéria pro zařazení do skupiny:

9. Pouze starší sportovci (OA): Vytrvale trénovaní sportovci, definovaní jako cvičení (běh, cyklistika, plavání) > 3 dny/týden po dobu > 6 měsíců bez přerušení. To bude ověřeno self-reportem a triaxiální akcelerometrií.
10. Pouze starší sedavé (OS): Definováno jako < 1 den/týden strukturovaného cvičení a určeno vlastní zprávou a triaxiální akcelerometrií.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza diabetu 1. nebo 2. typu podle vlastního hlášení při screeningové návštěvě 1.
2. Aktivní sledování hubnutí a/nebo změny životního stylu v době screeningu.
3. Neléčená nebo špatně kontrolovaná hypertenze (systolická > 150, diastolická > 95).
4. Mini Mental State Exam (MMSE) <21.
5. Účastník měl významnou kardiovaskulární příhodu (např. infarkt myokardu, cévní mozková příhoda) ≤ 6 měsíců před screeningovou návštěvou; nebo konstatovaná anamnéza městnavého srdečního selhání; nebo účastník má známky kardiovaskulárního onemocnění hodnocené během EKG při screeningu. V případě pozitivního zátěžového testu jsou účastníci odesláni ke svému lékaři primární péče. Pokud je elektrokardiogram (EKG) určen jako falešně pozitivní, může být účastníkovi umožněno zúčastnit se studie po obdržení potvrzujících záznamů.
6. Současná infekce (vyžadující antimikrobiální nebo antivirovou léčbu na předpis nebo hospitalizaci) nebo léčba kortikosteroidy (s výjimkou inhalačních nebo topických steroidů) v posledních 3 měsících před screeningovou návštěvou.
7. Účastník v současné době užívá protizánětlivé léky nebo měl protizánětlivé léky během 1 týdne před screeningem (včetně volně prodejných přípravků; např. Aleve, Motrin, ibuprofen, naproxen, nízká dávka aspirinu).
8. Operace vyžadující > 2 dny hospitalizace v posledních 3 týdnech před screeningovou návštěvou.
9. Účastník má aktivní malignitu (s výjimkou bazálních buněk) nebo autoimunitní onemocnění.
10. Účastník má chronické, nakažlivé, infekční onemocnění, jako je aktivní tuberkulóza, hepatitida B nebo C nebo HIV, podle vlastního hlášení.
11. Účastník je po amputaci a/nebo má částečnou nebo úplnou umělou končetinu.
12. Účastník má v současné době nekontrolovaný těžký průjem, nevolnost nebo zvracení.
13. Účastník má nekontrolované závažné (včetně stadia III nebo vyšší) poruchy související s gastrointestinální absorpcí do 3 měsíců od screeningu, jako jsou: obstrukce gastrointestinálního traktu, zánětlivé onemocnění střev, syndrom krátkého střeva, gastroezofageální refluxní choroba, gastroparéza, peptický vřed, celiakie, střevní dysmotilita, divertikulitida, ischemická kolitida a bariatrická chirurgie.
14. Po dobu testování se nelze zdržet alkoholu.
15. Subjekty, které splňují některou z kontraindikací pro MRI; příklady zahrnují kovové implantáty, zařízení, paramagnetické předměty obsažené v těle a nadměrné tetování nebo tetování obsahující kov.
16. Nelze se zúčastnit hodnocení magnetickou rezonancí nebo DEXA kvůli fyzickým omezením tolerancí zařízení (např. velikost otvoru MRI a hmotnostní limit DEXA 450 liber), klaustrofobii nebo na základě úsudku vyšetřovatele při screeningu.
17. Účastník se nemůže zdržet užívání léků/potravinových doplňků/bylin nebo látek, které by mohly upravovat metabolismus glukózy nebo jsou považovány za anabolické nebo snižují hmotnost (tukovou hmotu) podle názoru PI nebo lékaře, počínaje dvěma týdny před registrací a po celou dobu průběhu studia. Patří mezi ně progestační látky, steroidy, růstový hormon, dronabinol, marihuana, vápník-betahydroxy-betamethylbutyrát (CaHMB), doplňky volných aminokyselin a doplňky stravy na podporu hubnutí.
18. Účastník má hypotyreózu (0,5 ml U/L) nebo hypertyreózu (10 ml U/L).
19. Přítomnost jakékoli podmínky, která podle názoru zkoušejícího ohrožuje bezpečnost účastníka nebo integritu dat nebo schopnost účastníka dokončit studii.
20. Protože všechny ženy účastnící se tohoto projektu budou po menopauze, nebude před procedurami DEXA potřeba těhotenský test. Ženy, které v současné době užívají hormonální substituční terapii, se mohou studie zúčastnit, pokud užívaly stabilní dávku hormonální substituční terapie (HRT) po dobu alespoň 6 měsíců a budou v HRT během studie pokračovat.
21. Účast může být povolena potenciálním účastníkům užívajícím stabilní dávky léků posledních 30 dní před screeningem na krevní tlak, cholesterol a gastroezofageální refluxní chorobu (GERD).
22. Účastník se stane pozitivním na Covid-19 kdykoli během studie.