Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cetuximab jako záchranná terapie u pacientů s neo wild-type RAS/RAF metastatickým kolorektálním karcinomem s metastázami v játrech. (CETIDYL)

9. června 2023 aktualizováno: GCS IHFB Cognacq-Jay

Cetuximab jako záchranná terapie u pacientů s neo wild-type RAS/RAF metastatickým kolorektálním karcinomem s metastázami v játrech. Studie důkazu koncepce

Účelem této studie je prozkoumat účinnost cetuximabu nebo cetuximabu-irinotekanu u pacientů s neo divokým typem kolorektálního karcinomu, kteří byli dříve léčeni pro metastatické onemocnění.

Pacienti budou zařazeni do kohorty #1 nebo kohorty #2. Zařazení do kohorty #2 začne, když budou k dispozici výsledky kohorty #1.

Pacient bude dostávat buď samotný cetuximab (skupina č. 1) nebo cetuximab s irinotekanem (skupina č. 2).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí – zdůvodnění

Mutace KRAS a NRAS jsou přítomny zhruba u 50 % pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem a předpovídají selhání anti-EGFR mabs terapií, proto je genotypizace kolorektálního karcinomu (CRC) povinná pro personalizovanou léčbu.

Výzkum se selektivně soustředil na objevení se rezistentních klonů v krvi pacientů s divokým typem (WT) RAS CRC jako biomarkerem rezistence na anti-EGFR terapii.

Bylo navrženo, že pacienti s metastatickým CRC obsahujícím mutované primární nádory, tedy nekandidáti na inhibitory EGFR, mají často v krvi cirkulující nádorové buňky WT RAS. Předběžné údaje naznačují, že pacienti s mutantním karcinomem tlustého střeva KRAS mohou často (50 %) přejít na prevalentní onemocnění WT KRAS v průběhu léčby antiangiogenními léky.

U pacientů s RAS divokého typu kolorektálního karcinomu, kteří dříve dostávali standardní terapie, anti-EGFR monoterapie dosahují míry odpovědi 20 % v monoterapii a 30–40 % v kombinaci s irinotekanem.

Cílem této studie je zhodnotit účinnost cetuximabu u pacientů s předléčeným neo divokým typem kolorektálního karcinomu pomocí tekutých biopsií pro molekulární hodnocení RAS

Cíle studia

Hlavní:

• Vyhodnocení míry odezvy pomocí RECIST 1.1

Sekundární:

  • K hodnocení přežití bez progrese (PFS), celkového přežití (OS)
  • Vyhodnotit míru kontroly onemocnění (DCR)
  • Vyhodnotit bezpečnost

Průzkumný:

  • Frekvence nádorů neo divokého typu
  • Frekvence neomut RAS a BRAF během léčby

Návrh studie Prospektivní multicentrická jednoramenná otevřená studie fáze II se 2 po sobě jdoucími kohortami pacientů (kohorta č. 1 následovaná kohortou č. 2).

Molekulární screening pomocí Idylla™ (Biocartis) ctKRAS a ctNRAS/BRAF Mutation Assays.

Kohorta č. 1: Pacienti budou léčeni cetuximabem v monoterapii (cetuximab 500 mg/m² IV, den 1).

Kohorta č. 2: Pacienti budou léčeni cetuximabem a irinotekanem (cetuximab 500 mg/m² IV, den 1; irinotekan 180 mg/m² IV, den 1).

V obou kohortách bude léčba podávána intravenózně každých 14 dní (q2w) až do progrese onemocnění nebo omezení toxicity. Hodnocení nádoru se bude provádět pomocí CT skenu (nebo MRI) každých 8 týdnů pomocí RECIST v1.1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

72

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Levallois-Perret, Francie, 92300
        • Nábor
        • Franco-British Hospital - GCS IHFB Cognacq-Jay

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytnutí podepsaného a datovaného informovaného souhlasu a deklarovaná ochota dodržovat všechny postupy studie a dostupnost po dobu trvání studie,
  2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let,
  3. Stav výkonu ECOG (ECOG PS, Dodatek 15.1) ≤2,
  4. Neresekabilní metastatický mutant RAS (buď mutace nádorového genu KRAS nebo NRAS) kolorektální karcinom,
  5. alespoň jedna (≥1) měřitelná a/nebo hodnotitelná jaterní metastáza,
  6. předchozí léčba (rezistentní nebo netolerantní) fluoropyrimidiny, oxaliplatinou, irinotekanem a antiangiogenními látkami (tj. bevacizumab a/nebo aflibercept),

  7. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími výsledky laboratorních testů, získaných během 14 dnů před zahájením studijní léčby:

    Hematologický stav: neutrofily (ANC) ≥1,5x109/l; krevní destičky ≥100x109/l; hemoglobin ≥9g/dl Adekvátní funkce ledvin: clearance kreatininu v séru (MDRD) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 Adekvátní funkce jater: sérový bilirubin ≤1,5x horní normální limit (ULN), alkalická fosfatáza

  8. Negativní těhotenský test během 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku u pacientek ve fertilním věku,
  9. Účinná antikoncepce pro muže i ženy, pokud existuje riziko početí
  10. Registrace v národním systému zdravotní péče.

Kritéria vyloučení:

  1. Známé alergické nebo hypersenzitivní reakce na jakýkoli studovaný lék,
  2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící,
  3. Neschopnost dodržet studijní a následné postupy podle posouzení zkoušejícího,
  4. Pacient s BRAF mutantním kolorektálním karcinomem
  5. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
  6. Léčba silnými induktory enzymu CYP3A4, jako jsou antikonvulziva (fenytoin, fenobarbital nebo karbamazepin), rifampin, rifabutin a třezalka tečkovaná pro pacienty kohorty #2
  7. Léčba silnými inhibitory enzymu CYP3A4 (např. grapefruitová šťáva, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, vorikonazol) pro pacienty kohorty #2
  8. Léčba silnými inhibitory UGT1A (např. atazanavir, gemfibrozil, indinavir) pro pacienty z kohorty #2
  9. Pacienti kohorty č. 2 se známým deficitem UGT1A
  10. Nekontrolované onemocnění, včetně, ale bez omezení na pokračující bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci vyžadující systémovou léčbu, metabolická dysfunkce, fyzikální vyšetření/klinický laboratorní nález, který vede k důvodnému podezření na onemocnění/stav, který kontraindikuje použití kteréhokoli z hodnocených léků, které mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo to může způsobit, že subjekt bude vystaven vysokému riziku komplikací léčby.
  11. Pacient se současnou střevní obstrukcí nebo s chronickým zánětlivým onemocněním střev v anamnéze
  12. Subjekty v opatrovnictví, opatrovnictví nebo soudní ochraně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta č. 1
Monoterapie cetuximabem (500 mg/m² IV, den 1)
Lék: Cetuximab
Cetuximab 500 mg/m² IV, den 1
Ostatní jména:
  • Erbitux
Experimentální: Kohorta č. 2
Cetuximab a irinotekan (cetuximab 500 mg/m² IV, den 1; irinotekan 180 mg/m² IV, den 1).
Lék: Cetuximab
Cetuximab 500 mg/m² IV, den 1
Ostatní jména:
  • Erbitux
Lék: Irinotekan
Irinotekan 180 mg/m² IV, den 1
Ostatní jména:
  • Campto

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
míra odezvy
Časové okno: 4 měsíce
Nádorová měření se provedou na začátku a každých 8 týdnů po zahájení léčby. Podle uvážení zkoušejícího může být hodnocení nádoru kdykoli opakováno, pokud je podezření na progresivní onemocnění. Odpověď a progrese nádoru bude hodnocena zkoušejícím pomocí RECIST v1.1.
4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: časový interval od zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny. Posouzeno do 12 měsíců od začátku studie
OS je definován jako časový interval od data zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny. Živí pacienti budou cenzurováni k poslednímu datu, o kterém je známo, že jsou naživu, buď během období studie nebo během období sledování.
časový interval od zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny. Posouzeno do 12 měsíců od začátku studie
Přežití bez progrese
Časové okno: časový interval od zařazení do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Posouzeno do 12 měsíců od začátku studie
PFS je definován jako časový interval od data zařazení do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Živí pacienti bez progrese budou cenzurováni při posledním hodnocení nádoru, buď během studijního období léčby nebo během období sledování.
časový interval od zařazení do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Posouzeno do 12 měsíců od začátku studie
Míra kontroly nemocí
Časové okno: od výchozího stavu do konce léčby, hodnoceno do 12 měsíců po začátku studie
Míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako procento pacientů, kteří dosáhli CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD).
od výchozího stavu do konce léčby, hodnoceno do 12 měsíců po začátku studie
Tolerance
Časové okno: Hodnoceno od vstupu do studie do 1 měsíce po posledním podání studijního léku, hodnoceno do 12 měsíců po začátku studie
Frekvence nežádoucích účinků při použití NCI-CTCAE v5.0
Hodnoceno od vstupu do studie do 1 měsíce po posledním podání studijního léku, hodnoceno do 12 měsíců po začátku studie

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nádorové biomarkery
Časové okno: Hodnoceno od vstupu do studie do konce studijní léčby, hodnoceno do 12 měsíců po začátku studie
Budou testovány nádorové biomarkery: systém opravy chybného párování (pMMR vs dMMR), HER1 (exprese EGFR), exprese HER2, amfiregulin (AREG) a HER1 (EGFR GCN, cut-off 4.0), HER2, PI3KCA, PTEN, IRS2,
Hodnoceno od vstupu do studie do konce studijní léčby, hodnoceno do 12 měsíců po začátku studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GCS IHFB Cognacq-Jay

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Benoist CHIBAUDEL, MD, Franco-British Hospital - GCS IHFB Cognacq-Jay

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. ledna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

6. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FBH-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cetuximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit