Cetuximab som bjærgningsterapi hos patienter med neo-vildtype RAS/RAF metastatisk kolorektal cancer med levermetastaser. (CETIDYL)

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret informeret samtykke og erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed,
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, ≥18 år,
3. ECOG-ydeevnestatus (ECOG PS, tillæg 15.1) ≤2,
4. Ikke-operabel metastatisk RAS-mutant (enten KRAS- eller NRAS-tumorgenmutation) kolorektal cancer,
5. Mindst én (≥1) målbar og/eller evaluerbar levermetastase,
6. Tidligere behandling (resistent eller intolerant) med fluoropyrimidiner, oxaliplatin, irinotecan og antiangiogene midler (dvs. bevacizumab og/eller aflibercept),

7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorietestresultater, opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:

   Hæmatologisk status: neutrofiler (ANC) ≥1,5x109/L; blodplader ≥100x109/L; hæmoglobin ≥9g/dL Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatininclearance (MDRD) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 Tilstrækkelig leverfunktion: serumbilirubin ≤1,5x øvre normalgrænse (ULN), alkalisk fosfatase

8. Negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet til kvindelige patienter i den fødedygtige alder,
9. Effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis der er risiko for befrugtning
10. Registrering i et nationalt sundhedsvæsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendte allergi- eller overfølsomhedsreaktioner over for ethvert forsøgslægemiddel,
2. Kvinder, der er gravide eller ammer,
3. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer som vurderet af efterforskeren,
4. Patient med BRAF mutant kolorektal cancer
5. Anamnese med interstitiel lungesygdom
6. Behandling med stærke CYP3A4-enzyminducere såsom antikonvulsiva (phenytoin, phenobarbital eller carbamazepin), rifampin, rifabutin og perikon til patienter i kohorte #2
7. Behandling med stærke CYP3A4-enzymhæmmere (f. grapefrugtjuice, clarithromycin, indinavir, itraconazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol) til patienter i kohorte #2
8. Behandling med stærke UGT1A-hæmmere (f. atazanavir, gemfibrozil, indinavir) til patienter i kohorte #2
9. Patienter i kohorte #2 med kendt UGT1A-mangel
10. Ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse/ kliniske laboratoriefund, der fører til en rimelig mistanke om en sygdom/tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​nogen af ​​forsøgslægemidler, der kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne, eller som kan gøre forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer.
11. Patient med nuværende intestinal obstruktion eller historie med kronisk inflammatorisk tarmsygdom
12. Emner under værgemål, kuratur eller retsbeskyttelse