Cetuximabe como terapia de resgate em pacientes com câncer colorretal metastático RAS/RAF tipo selvagem com metástases hepáticas. (CETIDYL)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado e vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo,
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino, ≥18 anos de idade,
3. Status de desempenho ECOG (ECOG PS, Apêndice 15.1) ≤2,
4. Câncer colorretal metastático irressecável mutante RAS (mutação do gene tumoral KRAS ou NRAS),
5. Pelo menos uma (≥1) metástase hepática mensurável e/ou avaliável,
6. Terapia anterior (resistente ou intolerante) com fluoropirimidinas, oxaliplatina, irinotecano e agente antiangiogênico (ou seja, bevacizumabe e/ou aflibercept),

7. Função hematológica e de órgão-alvo adequada, definida pelos seguintes resultados de testes laboratoriais, obtidos dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo:

   Estado hematológico: neutrófilos (ANC) ≥1,5x109/L; plaquetas ≥100x109/L; hemoglobina ≥9g/dL Função renal adequada: depuração da creatinina sérica (MDRD) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 Função hepática adequada: bilirrubina sérica ≤1,5x limite superior normal (LSN), fosfatase alcalina

8. Teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar,
9. Contracepção eficaz para homens e mulheres se houver risco de concepção
10. Registro em um sistema nacional de saúde.

Critério de exclusão:

1. Alergia conhecida ou reações de hipersensibilidade a qualquer medicamento do estudo,
2. Mulheres grávidas ou amamentando,
3. Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento conforme julgado pelo Investigador,
4. Paciente com câncer colorretal mutante BRAF
5. História de doença pulmonar intersticial
6. Tratamento com indutores fortes da enzima CYP3A4, como anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital ou carbamazepina), rifampicina, rifabutina e erva de São João para pacientes da coorte #2
7. O tratamento com fortes inibidores da enzima CYP3A4 (p. suco de toranja, claritromicina, indinavir, itraconazol, lopinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol) para pacientes da coorte #2
8. O tratamento com fortes inibidores de UGT1A (p. atazanavir, gemfibrozil, indinavir) para pacientes da coorte # 2
9. Pacientes da coorte #2 com deficiência conhecida de UGT1A
10. Doença não controlada, incluindo, entre outros, infecção bacteriana, viral ou fúngica em curso que requer terapia sistêmica, disfunção metabólica, exame físico/achado laboratorial clínico que leve a uma suspeita razoável de uma doença/condição que contra-indica o uso de qualquer um dos medicamentos em investigação que possam afetem a interpretação dos resultados ou que possam colocar o sujeito em alto risco de complicações do tratamento.
11. Paciente com obstrução intestinal atual ou história de doença inflamatória intestinal crônica
12. Sujeitos sob tutela, curatela ou proteção judicial