Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cetuksymab jako terapia ratunkowa u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego RAS/RAF typu dzikiego z przerzutami do wątroby. (CETIDYL)

9 czerwca 2023 zaktualizowane przez: GCS IHFB Cognacq-Jay

Cetuksymab jako terapia ratunkowa u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego RAS/RAF typu dzikiego z przerzutami do wątroby. Badanie potwierdzające słuszność koncepcji

Celem tego badania jest zbadanie skuteczności cetuksymabu lub cetuksymabu-irynotekanu u pacjentów z nowotworem jelita grubego typu dzikiego, którzy byli wcześniej leczeni z powodu choroby przerzutowej.

Pacjenci zostaną włączeni do kohorty nr 1 lub kohorty nr 2. Włączenie do kohorty nr 2 rozpocznie się, gdy dostępne będą wyniki kohorty nr 1.

Pacjent otrzyma sam cetuksymab (kohorta nr 1) lub cetuksymab z irynotekanem (kohorta nr 2).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło - uzasadnienie

Mutacje KRAS i NRAS są obecne u około 50% pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego i przewidują niepowodzenie terapii mAbs anty-EGFR, dlatego genotypowanie raka jelita grubego (CRC) jest obowiązkowe w przypadku spersonalizowanych terapii.

Badania zostały selektywnie skoncentrowane na pojawieniu się opornych klonów we krwi pacjentów z RAS CRC typu dzikiego (WT) jako biomarkerem oporności na terapię anty-EGFR.

Sugerowano, że u pacjentów z przerzutowym CRC, u których występują zmutowane guzy pierwotne, a zatem nie są kandydatami do leczenia inhibitorami EGFR, często mają we krwi krążące komórki nowotworowe WT RAS. Wstępne dane sugerują, że pacjenci ze zmutowanym rakiem jelita grubego KRAS mogą często (50%) przechodzić na dominującą chorobę WT KRAS w trakcie leczenia lekami antyangiogennymi.

U pacjentów z rakiem jelita grubego typu dzikiego RAS, którzy wcześniej otrzymywali standardowe terapie, mAb anty-EGFR osiągają wskaźnik odpowiedzi 20% w monoterapii i 30-40% w połączeniu z irynotekanem.

Celem tego badania jest ocena skuteczności cetuksymabu u pacjentów z rakiem jelita grubego neo typu dzikiego leczonym wcześniej przy użyciu biopsji płynnych do oceny molekularnej RAS

Cele studiów

Podstawowa:

• Aby ocenić wskaźnik odpowiedzi za pomocą RECIST 1.1

Wtórny:

  • Aby ocenić przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), przeżycie całkowite (OS)
  • Aby ocenić wskaźnik kontroli choroby (DCR)
  • Aby ocenić bezpieczeństwo

Badawczy:

  • Częstość występowania nowotworów neo typu dzikiego
  • Częstość występowania neomutacji RAS i BRAF w trakcie leczenia

Projekt badania Prospektywne wieloośrodkowe jednoramienne otwarte badanie fazy II w 2 kolejnych kohortach pacjentów (kohorta nr 1, a następnie kohorta nr 2).

Badania przesiewowe molekularne przy użyciu testów mutacji Idylla™ (Biocartis) ctKRAS i ctNRAS/BRAF.

Kohorta 1: Pacjenci będą leczeni cetuksymabem w monoterapii (cetuksymab 500 mg/m2 dożylnie, dzień 1).

Kohorta 2: Pacjenci będą leczeni cetuksymabem i irynotekanem (cetuksymab 500 mg/m² dożylnie, dzień 1; irynotekan 180 mg/m² dożylnie, dzień 1).

W obu kohortach leczenie będzie podawane dożylnie co 14 dni (co 2 tygodnie) do czasu progresji choroby lub ograniczenia toksyczności. Oceny guza będą wykonywane za pomocą tomografii komputerowej (lub MRI) co 8 tygodni przy użyciu RECIST v1.1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

72

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Levallois-Perret, Francja, 92300
        • Rekrutacyjny
        • Franco-British Hospital - GCS IHFB Cognacq-Jay

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody oraz deklarowanej chęci przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjności na czas trwania badania,
  2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat,
  3. Stan sprawności ECOG (ECOG PS, dodatek 15.1) ≤2,
  4. Nieoperacyjny przerzutowy mutant RAS (mutacja genu nowotworowego KRAS lub NRAS) rak jelita grubego,
  5. Co najmniej jeden (≥1) mierzalny i/lub możliwy do oceny przerzut do wątroby,
  6. Wcześniejsza terapia (oporność lub nietolerancja) fluoropirymidynami, oksaliplatyną, irynotekanem i lekami przeciwangiogennymi (tj. bewacizumabem i/lub afliberceptem),

  7. Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów końcowych, określone na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych, uzyskanych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:

    Stan hematologiczny: neutrofile (ANC) ≥1,5x109/L; płytki krwi ≥100x109/l; hemoglobina ≥9g/dl Właściwa czynność nerek: klirens kreatyniny w surowicy (MDRD) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 Właściwa czynność wątroby: bilirubina w surowicy ≤1,5x górna granica normy (GGN), fosfataza alkaliczna

  8. Negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku pacjentkom w wieku rozrodczym,
  9. Skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia
  10. Rejestracja w krajowym systemie opieki zdrowotnej.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znane reakcje alergiczne lub nadwrażliwości na jakikolwiek badany lek,
  2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
  3. Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji w ocenie Badacza,
  4. Pacjent z rakiem jelita grubego z mutacją BRAF
  5. Historia śródmiąższowej choroby płuc
  6. Leczenie silnymi induktorami enzymu CYP3A4, takimi jak leki przeciwdrgawkowe (fenytoina, fenobarbital lub karbamazepina), ryfampicyna, ryfabutyna i ziele dziurawca u pacjentów z kohorty 2
  7. Leczenie silnymi inhibitorami enzymu CYP3A4 (np. sok grejpfrutowy, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, lopinawir, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telaprewir, worykonazol) dla pacjentów z kohorty 2
  8. Leczenie silnymi inhibitorami UGT1A (np. atazanawir, gemfibrozyl, indynawir) dla pacjentów z kohorty 2
  9. Pacjenci z kohorty nr 2 ze znanym niedoborem UGT1A
  10. Niekontrolowana choroba, w tym między innymi trwająca infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, dysfunkcja metaboliczna, badanie fizykalne/wynik laboratoryjny, który prowadzi do uzasadnionego podejrzenia choroby/stanu przeciwwskazającego do stosowania któregokolwiek z badanych leków, które mogą wpływać na interpretację wyników lub które mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia.
  11. Pacjent z obecną niedrożnością jelit lub przewlekłą chorobą zapalną jelit w wywiadzie
  12. Podmioty pozostające pod kuratelą, kuratelą lub ochroną sądową

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta nr 1
Monoterapia cetuksymabem (500 mg/m² IV, dzień 1)
Lek: Cetuksymab
Cetuksymab 500 mg/m² IV, dzień 1
Inne nazwy:
  • Erbitux
Eksperymentalny: Kohorta nr 2
Cetuksymab i irynotekan (cetuksymab 500 mg/m² IV, dzień 1; irynotekan 180 mg/m² IV, dzień 1).
Lek: Cetuksymab
Cetuksymab 500 mg/m² IV, dzień 1
Inne nazwy:
  • Erbitux
Lek: Irynotekan
Irynotekan 180 mg/m² IV, dzień 1
Inne nazwy:
  • Campto

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 4 miesiące
Pomiary guza będą wykonywane na początku badania i co 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia. Według uznania badacza ocena guza może zostać powtórzona w dowolnym momencie, jeśli podejrzewa się postępującą chorobę. Odpowiedź guza i progresja zostaną ocenione przez badacza przy użyciu RECIST v1.1.
4 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: przedział czasu od włączenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Oceniane do 12 miesięcy po rozpoczęciu badania
OS definiuje się jako przedział czasu od daty włączenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Żywi pacjenci zostaną ocenzurowani w ostatnim znanym dniu życia, albo w okresie leczenia w ramach badania, albo w okresie obserwacji.
przedział czasu od włączenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Oceniane do 12 miesięcy po rozpoczęciu badania
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: przedział czasu od włączenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oceniane do 12 miesięcy po rozpoczęciu badania
PFS definiuje się jako przedział czasu od daty włączenia do daty pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Żywi pacjenci bez progresji zostaną ocenzurowani podczas ostatniej oceny guza, albo w okresie leczenia w ramach badania, albo w okresie obserwacji.
przedział czasu od włączenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oceniane do 12 miesięcy po rozpoczęciu badania
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: od punktu początkowego do zakończenia leczenia, ocenianego do 12 miesięcy po rozpoczęciu badania
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano CR, PR lub stabilizację choroby (SD).
od punktu początkowego do zakończenia leczenia, ocenianego do 12 miesięcy po rozpoczęciu badania
Tolerancja
Ramy czasowe: Oceniano od włączenia do badania do 1 miesiąca po ostatnim podaniu badanego leku, oceniano do 12 miesięcy po rozpoczęciu badania
Częstość zdarzeń niepożądanych przy użyciu NCI-CTCAE v5.0
Oceniano od włączenia do badania do 1 miesiąca po ostatnim podaniu badanego leku, oceniano do 12 miesięcy po rozpoczęciu badania

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biomarkery nowotworowe
Ramy czasowe: Oceniane od rozpoczęcia badania do zakończenia leczenia w ramach badania, oceniane do 12 miesięcy po rozpoczęciu badania
Testowane będą biomarkery nowotworowe: system naprawy niedopasowań (pMMR vs dMMR), HER1 (ekspresja EGFR), ekspresja HER2, amfiregulina (AREG) i HER1 (EGFR GCN, cut-off 4.0), HER2, PI3KCA, PTEN, IRS2,
Oceniane od rozpoczęcia badania do zakończenia leczenia w ramach badania, oceniane do 12 miesięcy po rozpoczęciu badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GCS IHFB Cognacq-Jay

Śledczy

  • Główny śledczy: Benoist CHIBAUDEL, MD, Franco-British Hospital - GCS IHFB Cognacq-Jay

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FBH-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na Cetuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj