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Cetuximab come terapia di salvataggio in pazienti con carcinoma colorettale metastatico RAS/RAF Neo Wild-type con metastasi epatiche. (CETIDYL)

9 giugno 2023 aggiornato da: GCS IHFB Cognacq-Jay

Cetuximab come terapia di salvataggio in pazienti con carcinoma colorettale metastatico RAS/RAF Neo Wild-type con metastasi epatiche. Uno studio dimostrativo

Lo scopo di questo studio è quello di indagare l'efficacia di cetuximab o cetuximab-irinotecan in pazienti con carcinoma colorettale neo wild-type che sono stati precedentemente trattati per malattia metastatica.

I pazienti saranno inclusi nella coorte #1 o nella coorte #2. L'inclusione nella coorte #2 inizierà quando saranno disponibili i risultati della coorte #1.

Il paziente riceverà cetuximab da solo (coorte n. 1) o cetuximab con irinotecan (coorte n. 2).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Contesto - Motivazione

Le mutazioni KRAS e NRAS sono presenti in circa il 50% dei pazienti con carcinoma colorettale avanzato e predicono il fallimento delle terapie con mab anti-EGFR, pertanto la genotipizzazione del carcinoma colorettale (CRC) è obbligatoria per i trattamenti personalizzati.

La ricerca si è concentrata selettivamente sull'emergere di cloni resistenti nel sangue di pazienti con RAS CRC wild-type (WT) come biomarcatore della resistenza alla terapia anti-EGFR.

È stato suggerito che i pazienti con CRC metastatico che ospitano tumori primari mutati, quindi non candidati agli inibitori dell'EGFR, abbiano spesso cellule tumorali circolanti WT RAS nel sangue. Dati preliminari suggeriscono che i pazienti con carcinoma del colon KRAS mutato possono frequentemente (50%) passare a una malattia KRAS WT prevalente durante il trattamento con farmaci anti-angiogenici.

Nei pazienti con carcinoma colorettale RAS wild-type che hanno ricevuto in precedenza terapie standard, i mab anti-EGFR raggiungono un tasso di risposta del 20% in monoterapia e del 30-40% in combinazione con irinotecan.

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia di cetuximab in pazienti con carcinoma colorettale neo wild-type pretrattato utilizzando biopsie liquide per la valutazione molecolare RAS

Obiettivi di studio

Primario:

• Valutare il tasso di risposta utilizzando RECIST 1.1

Secondario:

  • Per valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS)
  • Per valutare il tasso di controllo della malattia (DCR)
  • Per valutare la sicurezza

Esplorativo:

  • Frequenza dei tumori neo wild-type
  • Frequenza delle neomutazioni RAS e BRAF durante il trattamento

Disegno dello studio Studio di fase II multicentrico prospettico a braccio singolo in aperto su 2 coorti successive di pazienti (coorte n. 1 seguita dalla coorte n. 2).

Screening molecolare utilizzando Idylla™ (Biocartis) ctKRAS e ctNRAS/BRAF Mutation Assays.

Coorte n. 1: i pazienti saranno trattati con cetuximab in monoterapia (cetuximab 500 mg/m² IV, giorno 1).

Coorte n. 2: i pazienti saranno trattati con cetuximab e irinotecan (cetuximab 500 mg/m² IV, giorno 1; irinotecan 180 mg/m² IV, giorno 1).

In entrambe le coorti, il trattamento verrà somministrato per via endovenosa ogni 14 giorni (q2w) fino alla progressione della malattia o alla limitazione della tossicità. Le valutazioni del tumore verranno eseguite con TAC (o risonanza magnetica) ogni 8 settimane utilizzando RECIST v1.1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

72

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Levallois-Perret, Francia, 92300
        • Reclutamento
        • Franco-British Hospital - GCS IHFB Cognacq-Jay

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fornitura di consenso informato firmato e datato e disponibilità dichiarata a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio,
  2. Soggetti di sesso maschile o femminile, ≥18 anni di età,
  3. Stato delle prestazioni ECOG (ECOG PS, Appendice 15.1) ≤2,
  4. Cancro del colon-retto con mutazione RAS metastatica non resecabile (mutazione del gene del tumore KRAS o NRAS),
  5. Almeno una (≥1) metastasi epatica misurabile e/o valutabile,
  6. Terapia precedente (resistente o intollerante) con fluoropirimidine, oxaliplatino, irinotecan e agente antiangiogenico (es. bevacizumab e/o aflibercept),

  7. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati dei test di laboratorio, ottenuti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio:

    Stato ematologico: neutrofili (ANC) ≥1,5x109/L; piastrine ≥100x109/L; emoglobina ≥9g/dL Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina sierica (MDRD) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 Funzionalità epatica adeguata: bilirubina sierica ≤1,5x limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina

  8. Test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio per le pazienti di sesso femminile in età fertile,
  9. Contraccezione efficace sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile se esiste il rischio di concepimento
  10. Iscrizione a un sistema sanitario nazionale.

Criteri di esclusione:

  1. Reazioni note di allergia o ipersensibilità a qualsiasi farmaco in studio,
  2. Donne in gravidanza o allattamento,
  3. Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up come giudicato dallo sperimentatore,
  4. Paziente con carcinoma colorettale mutante BRAF
  5. Storia di malattia polmonare interstiziale
  6. Trattamento con forti induttori dell'enzima CYP3A4 come anticonvulsivanti (fenitoina, fenobarbital o carbamazepina), rifampicina, rifabutina ed erba di San Giovanni per i pazienti della coorte n.
  7. Trattamento con potenti inibitori dell'enzima CYP3A4 (ad es. succo di pompelmo, claritromicina, indinavir, itraconazolo, lopinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazolo) per i pazienti della coorte #2
  8. Trattamento con forti inibitori dell'UGT1A (ad es. atazanavir, gemfibrozil, indinavir) per i pazienti della coorte n
  9. Pazienti della coorte n. 2 con deficit noto di UGT1A
  10. Malattia incontrollata, inclusa ma non limitata a infezione batterica, virale o fungina in corso che richieda terapia sistemica, disfunzione metabolica, esame fisico/reperto clinico di laboratorio che porti a un ragionevole sospetto di una malattia/condizione che controindica l'uso di uno qualsiasi dei farmaci sperimentali che potrebbero influenzare l'interpretazione dei risultati, o che possono esporre il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento.
  11. Paziente con attuale ostruzione intestinale o anamnesi di malattia infiammatoria cronica intestinale
  12. Soggetti sottoposti a tutela, curatela o tutela giurisdizionale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte #1
Cetuximab in monoterapia (500 mg/m² EV, giorno 1)
Droga: Cetuximab
Cetuximab 500 mg/m² EV, giorno 1
Altri nomi:
  • Erbitux
Sperimentale: Coorte #2
Cetuximab e irinotecan (cetuximab 500 mg/m² IV, giorno 1; irinotecan 180 mg/m² IV, giorno 1).
Droga: Cetuximab
Cetuximab 500 mg/m² EV, giorno 1
Altri nomi:
  • Erbitux
Droga: Irinotecano
Irinotecan 180 mg/m² EV, giorno 1
Altri nomi:
  • Campto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di risposta
Lasso di tempo: 4 mesi
Le misurazioni del tumore saranno ottenute al basale e ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento. A discrezione dello sperimentatore, le valutazioni del tumore possono essere ripetute in qualsiasi momento se si sospetta una malattia progressiva. La risposta e la progressione del tumore saranno valutate dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1.
4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: intervallo di tempo dall'inclusione alla data di morte per qualsiasi causa. Valutato fino a 12 mesi dopo l'inizio dello studio
L'OS è definito come l'intervallo di tempo dalla data di inclusione alla data di morte per qualsiasi causa. I pazienti vivi saranno censurati all'ultima data nota per essere vivi, durante il periodo di trattamento dello studio o durante il periodo di follow-up.
intervallo di tempo dall'inclusione alla data di morte per qualsiasi causa. Valutato fino a 12 mesi dopo l'inizio dello studio
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: l'intervallo di tempo dall'inclusione alla data della prima progressione documentata della malattia o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Valutato fino a 12 mesi dopo l'inizio dello studio
La PFS è definita come l'intervallo di tempo dalla data di inclusione alla data della prima progressione documentata della malattia o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I pazienti vivi senza progressione saranno censurati all'ultima valutazione del tumore, durante il periodo di trattamento dello studio o durante il periodo di follow-up.
l'intervallo di tempo dall'inclusione alla data della prima progressione documentata della malattia o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Valutato fino a 12 mesi dopo l'inizio dello studio
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: dal basale fino alla fine del trattamento, valutato fino a 12 mesi dopo l'inizio dello studio
Il tasso di controllo della malattia (DCR) è definito come la percentuale di pazienti che raggiungono CR, PR o malattia stabile (SD).
dal basale fino alla fine del trattamento, valutato fino a 12 mesi dopo l'inizio dello studio
Tolleranza
Lasso di tempo: Valutato dall'ingresso nello studio a 1 mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, valutato fino a 12 mesi dopo l'inizio dello studio
Frequenza degli eventi avversi utilizzando NCI-CTCAE v5.0
Valutato dall'ingresso nello studio a 1 mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, valutato fino a 12 mesi dopo l'inizio dello studio

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori tumorali
Lasso di tempo: Valutato dall'ingresso nello studio alla fine del trattamento in studio, valutato fino a 12 mesi dopo l'inizio dello studio
Verranno testati biomarcatori tumorali: mismatch repair system (pMMR vs dMMR), HER1 (espressione EGFR), espressione HER2, amphiregulin (AREG) e HER1 (EGFR GCN, cut-off 4.0), HER2, PI3KCA, PTEN, IRS2,
Valutato dall'ingresso nello studio alla fine del trattamento in studio, valutato fino a 12 mesi dopo l'inizio dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GCS IHFB Cognacq-Jay

Investigatori

  • Investigatore principale: Benoist CHIBAUDEL, MD, Franco-British Hospital - GCS IHFB Cognacq-Jay

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 gennaio 2020

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

6 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FBH-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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