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Cetuximab en tant que thérapie de sauvetage chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique RAS/RAF de type néo-sauvage avec métastases hépatiques. (CETIDYL)

9 juin 2023 mis à jour par: GCS IHFB Cognacq-Jay

Cetuximab en tant que thérapie de sauvetage chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique RAS/RAF de type néo-sauvage avec métastases hépatiques. Une étude de preuve de concept

Le but de cette étude est d'étudier l'efficacité du cetuximab ou du cetuximab-irinotécan chez des patients atteints d'un cancer colorectal néo-sauvage qui ont déjà été traités pour une maladie métastatique.

Les patients seront inclus dans la cohorte #1 ou la cohorte #2. L'inclusion dans la cohorte #2 commencera lorsque les résultats de la cohorte #1 seront disponibles.

Le patient recevra soit le cetuximab seul (cohorte #1) soit le cetuximab avec irinotécan (cohorte #2).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte - Justification

Les mutations KRAS et NRAS sont présentes chez environ 50 % des patients atteints d'un cancer colorectal avancé et prédisent l'échec des thérapies anti-EGFR mabs. Le génotypage du cancer colorectal (CCR) est donc obligatoire pour les traitements personnalisés.

La recherche s'est concentrée de manière sélective sur l'émergence de clones résistants dans le sang de patients atteints de CCR RAS de type sauvage (WT) en tant que biomarqueur de la résistance à la thérapie anti-EGFR.

Il a été suggéré que les patients atteints de CCR métastatique hébergeant des tumeurs primaires mutées, donc non candidats aux inhibiteurs de l'EGFR, ont fréquemment des cellules tumorales circulantes WT RAS dans le sang. Les données préliminaires suggèrent que les patients atteints d'un cancer du côlon KRAS mutant peuvent fréquemment (50 %) passer à une maladie WT KRAS prévalente au cours d'un traitement avec des médicaments anti-angiogéniques.

Chez les patients atteints d'un cancer colorectal de type sauvage RAS qui recevaient auparavant des thérapies standard, les mabs anti-EGFR atteignent un taux de réponse de 20 % en monothérapie et de 30 à 40 % en association avec l'irinotécan.

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité du cetuximab chez des patients atteints d'un cancer colorectal néo-sauvage prétraité à l'aide de biopsies liquides pour l'évaluation moléculaire RAS.

Objectifs de l'étude

Primaire:

• Évaluer le taux de réponse à l'aide de RECIST 1.1

Secondaire:

  • Pour évaluer la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS)
  • Pour évaluer le taux de contrôle de la maladie (DCR)
  • Pour évaluer la sécurité

Exploratoire:

  • Fréquence des tumeurs néo-sauvages
  • Fréquence des néomutations RAS et BRAF au cours du traitement

Méthodologie de l'étude Etude prospective multicentrique de phase II à un bras en ouvert sur 2 cohortes successives de patients (cohorte n°1 suivie de la cohorte n°2).

Criblage moléculaire utilisant Idylla™ (Biocartis) ctKRAS et ctNRAS/BRAF Mutation Assays.

Cohorte #1 : Les patients seront traités par le cetuximab en monothérapie (cetuximab 500mg/m² IV, jour 1).

Cohorte 2 : les patients seront traités par cetuximab et irinotécan (cétuximab 500 mg/m² IV, jour 1 ; irinotécan 180 mg/m² IV, jour 1).

Dans les deux cohortes, le traitement sera administré par voie intraveineuse tous les 14 jours (q2w) jusqu'à progression de la maladie ou limitation de la toxicité. Les évaluations tumorales seront effectuées par tomodensitométrie (ou IRM) toutes les 8 semaines à l'aide de RECIST v1.1.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

72

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Levallois-Perret, France, 92300
        • Recrutement
        • Franco-British Hospital - GCS IHFB Cognacq-Jay

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Fourniture d'un consentement éclairé signé et daté et volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude,
  2. Sujets masculins ou féminins, ≥18 ans,
  3. Statut de performance ECOG (ECOG PS, Annexe 15.1) ≤2,
  4. Cancer colorectal mutant RAS métastatique non résécable (mutation du gène tumoral KRAS ou NRAS),
  5. Au moins une (≥1) métastase hépatique mesurable et/ou évaluable,
  6. Traitement antérieur (résistant ou intolérant) avec des fluoropyrimidines, de l'oxaliplatine, de l'irinotécan et un agent anti-angiogénique (c.-à-d. bevacizumab et/ou aflibercept),

  7. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats des tests de laboratoire suivants, obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude :

    Statut hématologique : neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; plaquettes ≥100x109/L ; hémoglobine ≥9g/dL Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine sérique (MDRD) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique ≤1,5x la limite normale supérieure (LSN), phosphatase alcaline

  8. Test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude pour les patientes en âge de procréer,
  9. Contraception efficace pour les sujets masculins et féminins si le risque de conception existe
  10. Inscription dans un système national de santé.

Critère d'exclusion:

  1. Réactions allergiques ou d'hypersensibilité connues à tout médicament à l'étude,
  2. Femmes enceintes ou allaitantes,
  3. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi jugées par l'investigateur,
  4. Patiente atteinte d'un cancer colorectal avec mutation BRAF
  5. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
  6. Traitement avec de puissants inducteurs enzymatiques du CYP3A4 tels que les anticonvulsivants (phénytoïne, phénobarbital ou carbamazépine), la rifampicine, la rifabutine et le millepertuis pour les patients de la cohorte #2
  7. Traitement avec de puissants inhibiteurs de l'enzyme CYP3A4 (par ex. jus de pamplemousse, clarithromycine, indinavir, itraconazole, lopinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télaprévir, voriconazole) pour les patients de la cohorte #2
  8. Traitement avec des inhibiteurs puissants de l'UGT1A (par ex. atazanavir, gemfibrozil, indinavir) pour les patients de la cohorte #2
  9. Patients de la cohorte #2 avec déficit connu en UGT1A
  10. Maladie non maîtrisée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection bactérienne, virale ou fongique en cours nécessitant une thérapie systémique, un dysfonctionnement métabolique, un examen physique/un résultat de laboratoire clinique qui conduit à une suspicion raisonnable d'une maladie/condition qui contre-indique l'utilisation de l'un des médicaments expérimentaux qui peuvent affecter l'interprétation des résultats ou qui peuvent exposer le sujet à un risque élevé de complications du traitement.
  11. Patient présentant une occlusion intestinale actuelle ou des antécédents de maladie inflammatoire chronique de l'intestin
  12. Sujets sous tutelle, curatelle ou protection judiciaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte #1
Cétuximab en monothérapie (500mg/m² IV, jour 1)
Médicament: Cétuximab
Cétuximab 500mg/m² IV, jour 1
Autres noms:
  • Erbitux
Expérimental: Cohorte #2
Cétuximab et irinotécan (cétuximab 500 mg/m² IV, jour 1 ; irinotécan 180 mg/m² IV, jour 1).
Médicament: Cétuximab
Cétuximab 500mg/m² IV, jour 1
Autres noms:
  • Erbitux
Médicament: Irinotécan
Irinotécan 180mg/m² IV, jour 1
Autres noms:
  • Campto

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de réponse
Délai: 4 mois
Les mesures tumorales seront obtenues au départ et toutes les 8 semaines après le début du traitement. À la discrétion de l'investigateur, les évaluations de la tumeur peuvent être répétées à tout moment si une progression de la maladie est suspectée. La réponse et la progression de la tumeur seront évaluées par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1.
4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: intervalle de temps entre l'inclusion et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Évalué jusqu'à 12 mois après le début de l'étude
La SG est définie comme l'intervalle de temps entre la date d'inclusion et la date de décès quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants seront censurés à la dernière date connue pour être en vie, soit pendant la période de traitement de l'étude, soit pendant la période de suivi.
intervalle de temps entre l'inclusion et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Évalué jusqu'à 12 mois après le début de l'étude
Survie sans progression
Délai: l'intervalle de temps entre l'inclusion et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Évalué jusqu'à 12 mois après le début de l'étude
La SSP est définie comme l'intervalle de temps entre la date d'inclusion et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les patients vivants sans progression seront censurés lors de la dernière évaluation de la tumeur, soit pendant la période de traitement de l'étude, soit pendant la période de suivi.
l'intervalle de temps entre l'inclusion et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Évalué jusqu'à 12 mois après le début de l'étude
Taux de contrôle des maladies
Délai: de la ligne de base jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 12 mois après le début de l'étude
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est défini comme le pourcentage de patients atteignant une RC, une RP ou une maladie stable (SD).
de la ligne de base jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 12 mois après le début de l'étude
Tolérance
Délai: Évalué depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 1 mois après la dernière administration du médicament à l'étude, évalué jusqu'à 12 mois après le début de l'étude
Fréquence des événements indésirables avec NCI-CTCAE v5.0
Évalué depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 1 mois après la dernière administration du médicament à l'étude, évalué jusqu'à 12 mois après le début de l'étude

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs tumoraux
Délai: Évalué de l'entrée à l'étude à la fin du traitement de l'étude, évalué jusqu'à 12 mois après le début de l'étude
Des biomarqueurs tumoraux seront testés : mismatch repair system (pMMR vs dMMR), HER1 (expression de l'EGFR), expression de HER2, amphiréguline (AREG) et HER1 (EGFR GCN, seuil 4.0), HER2, PI3KCA, PTEN, IRS2,
Évalué de l'entrée à l'étude à la fin du traitement de l'étude, évalué jusqu'à 12 mois après le début de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GCS IHFB Cognacq-Jay

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Benoist CHIBAUDEL, MD, Franco-British Hospital - GCS IHFB Cognacq-Jay

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 janvier 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2019

Première publication (Réel)

6 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FBH-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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