Účinnost a bezpečnost siltuximabu vs. kortikosteroidy u hospitalizovaných pacientů s pneumonií COVID-19

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.

2. Hospitalizovaný pacient (nebo dokumentace plánu hospitalizace, pokud je pacient na pohotovosti) s onemocněním trvajícím déle než 5 dnů s průkazem pneumonie na rentgenu hrudníku/tomografii hrudníku a splňuje alespoň jeden z následujících požadavků:

   1. Nekritický pacient s pneumonií v radiologické progresi a/nebo
   2. Pacient s progresivním respiračním selháním za posledních 24–48 hodin.
3. Laboratorně potvrzená infekce SARS-CoV-2 (pomocí PCR) nebo jiná komercializovaná analýza nebo veřejné zdraví v jakémkoli vzorku odebraném 4 dny před randomizací nebo kritérii COVID-19 podle definovaných diagnostických kritérií v té době v centru.
4. Pacient s maximální podporou O2 35 %
5. Být ochoten a schopen dodržovat postupy / hodnocení související se studií.
6. Ženy ve fertilním věku * by měly mít před zařazením do studie negativní sérový těhotenský test a musí se zavázat k používání metod vysoce účinné antikoncepce (nitroděložní tělísko, bilaterální uzávěr vejcovodů, pár po vazektomii a sexuální abstinence).
7. Písemný informovaný souhlas. V případě neschopnosti pacienta podepsat informovaný souhlas bude telefonicky získán ústní informovaný souhlas zákonného zástupce nebo svědka rodiny (nebo nestranného svědka mimo vyšetřovací tým).

Pokud to okolnosti umožňují, měli by účastníci podepsat formulář souhlasu. Potvrzení ústního informovaného souhlasu bude zdokumentováno v dokumentu jako důkaz, že byl získán ústní souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně nepřežije > 48 hodin po zařazení do studie.

2. Přítomnost kterékoli z následujících abnormálních analytických hodnot v době zařazení do studie:

   • absolutní počet neutrofilů nižší než 2000 / mm3;
   • AST nebo ALT > 5násobek horní hranice normality;
   • krevních destiček <50 000 na mm3.
3. Při aktivní léčbě imunosupresivy nebo předchozí prodloužené léčbě (více než 3 měsíce) perorálními kortikosteroidy pro onemocnění nesouvisející s COVID-19 v dávce vyšší než 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně.
4. Známá aktivní tuberkulóza nebo známá nedokončená léčba tuberkulózy v anamnéze.
5. Pacienti s aktivní systémovou bakteriální a/nebo plísňovou infekcí.
6. Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni inhibitorem IL6 (tocilizumab, sarilumab).
7. Účastníci, kteří podle uvážení zkoušejícího nejsou způsobilí k účasti, bez ohledu na důvod, včetně zdravotních nebo klinických stavů, nebo účastníci, u nichž existuje riziko, že nebudou dodržovat postupy studie.
8. Pacienti, kteří nemají vstupní kritéria na jednotku intenzivní péče.
9. Těhotenství nebo kojení.
10. Známá hypersenzitivita na siltuximab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (histidin, histidin hydrochlorid, polysorbát 80 a sacharózu).