- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04339907
Zánětlivé mediátory glaukomu po transplantaci rohovky (AH-slzy) (AH-Tears)
Odhalení zánětlivých mediátorů patogeneze glaukomu po transplantaci rohovky v komorové vodě a slzách
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedinou léčebnou léčbou onemocnění rohovky, která progredují ke ztrátě zraku, je transplantace rohovky (CT). Penetrující keratoplastika (PK) zahrnuje chirurgickou náhradu rohovky hostitele rohovkou dárce. V případech selhání štěpu se standardní PK může bostonská keratoprotéza (KPro), nejběžnější umělá rohovka, alternativně rychle obnovit vidění. Současným omezením v použití KPro je, že velká většina pacientů je vystavena vysokému riziku rozvoje glaukomu. Glaukom přispívá k významné oční morbiditě po CT operaci a je hlavní příčinou nevratné ztráty zraku po CT. Vysoký nitrooční tlak (IOP) je nejdůležitějším rizikovým faktorem pro glaukom a může vést k nevratnému poškození sítnice a zrakového nervu. Glaukom se léčí kapkami nebo chirurgickým zákrokem ke snížení NOT. Když léky snižující IOP a laserová chirurgie selžou, používá se operace glaukomového drenážního zařízení (GDD) k odvedení komorové vody (AH) z přední komory do vnějšího rezervoáru, aby se reguloval průtok a snížil IOP. Příčina a mechanismy rozvoje a progrese glaukomu po CT nejsou dosud známy. Neurozánět se předpokládá, že hraje klíčovou roli v glaukomatózním poškození po CT. Úloha zánětlivých biomarkerů v patogenezi glaukomu po CT zůstává nedostatečně objasněna a musí být dále studována. AH je v přímé komunikaci s jakýmkoli poškozením rohovky nebo chirurgickým zákrokem provedeným v přední komoře a může sloužit jako zdroj potenciálních biomarkerů k detekci zánětlivých změn u glaukomu. Slzy jsou také jedním z nejdostupnějších a neinvazivních zdrojů biomarkerů, zejména v očích Kpro, kde centrální optika umožňuje komunikaci mezi AH a slzami na povrchu oka. Transplantace rohovky v plné tloušťce (penetrující keratoplastika a Boston KPro) a nitrooční operace glaukomu, katarakty a sítnice, které účastníci studie vyžadují, nabízejí možnost přístupu k AH a slzám dostupným a bezpečným způsobem bez dalších rizik . Tyto vzorky AH a slz budou analyzovány na více zánětlivých mediátorů současně.
HYPOTÉZA:
Vyšetřovatelé navrhují otestovat hypotézu, že odlišné zánětlivé mediátory v AH a slzách mohou sloužit jako biomarkery pro rozvoj a progresi glaukomu po CT, což je činí specificky přístupnými cílenými léčebnými strategiemi k minimalizaci ztráty zraku.
CÍLE:
- Zkoumat (a) přítomnost a (b) koncentraci zánětlivých mediátorů u glaukomu po transplantaci rohovky.
- Zkoumat korelaci mezi přítomností a koncentrací zánětlivých mediátorů a klinickými oftalmologickými údaji.
- Zkoumat korelaci mezi zánětlivými mediátory nacházejícími se v komorové vodě a slzách.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Marie-Catherine Tessier, M.Sc.
- Telefonní číslo: 11550 1-514-890-8000
- E-mail: marie-catherine.tessier.chum@ssss.gouv.qc.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Dominique Geoffrion, B.Sc.
- Telefonní číslo: 11550 1-514-890-8000
- E-mail: dominique.geoffrion@mail.mcgill.ca
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Nábor
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mona Harissi-Dagher, MD
-
Kontakt:
- Marie-Catherine Tessier, M.Sc.
- Telefonní číslo: 11550 1-514-890-8000
- E-mail: marie-catherine.tessier.chum@ssss.gouv.qc.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Younes Agoumi, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 18 let nebo starší
- Informovaný souhlas
- Schopnost sledovat po dobu studia
- Přítomnost očního onemocnění specifikovaná pro každou skupinu
Specifická kritéria pro každou skupinu:
- Skupina 1: nemají glaukom a žádná systémová onemocnění
- Skupina 2: potřeba podstoupit filtrační operaci glaukomu bez předchozí transplantace rohovky
- Skupina 3: potřeba transplantace rohovky (penetrující keratoplastika nebo Bostonská keratoprotéza), s glaukomem nebo bez něj
- Skupina 4: potřeba nitrooční operace po předchozí transplantaci rohovky (penetrující keratoplastika nebo Bostonská keratoprotéza)
- Skupina 5: potřeba podstoupit filtrační operaci glaukomu s předchozí transplantací rohovky (penetrující keratoplastika nebo Bostonská keratoprotéza)
Kritéria vyloučení:
- Ve věku méně než 18 let
- Neschopnost dát informovaný souhlas
- Přítomnost jiných očních onemocnění, než které jsou zde studovány
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Falešný srovnávač: Pouze operace šedého zákalu
Účastníci, kteří potřebují operaci šedého zákalu, bez glaukomu nebo jiných onemocnění rohovky.
|
Slzy budou odebírány na začátku jakékoli operace, ke které se účastník dostaví.
Bude odebírán metodou slzného promývání, aby se umožnil sběr proteinů.
Na povrch oka se nakape 0,06 ml 0,9% fyziologického roztoku.
Účastníci otočí oči se zavřenýma očima.
Tekutina na vyplachování slz bude odebrána z dolního fornixu oka pomocí mikropipety.
Tear-was fluid bude umístěn v kodifikovaných zkumavkách skladovaných při -150 stupních.
Mořská voda bude shromažďována na začátku jakékoli operace, ke které se účastník dostaví.
Paracentéza přední komory je běžným prvním krokem při nitroočních operacích.
Komorová voda se pak běžně ředí viskoelastickým materiálem vstřikovaným do přední komory, aby se zabránilo zhroucení přední komory.
Tímto způsobem je komorová voda běžně zředěna nebo zcela nahrazena viskoelastickým materiálem vstřikovaným během nitroočních operací.
Objem 0,1 ml komorové vody se odebere paracentézou pomocí jehly 30G připojené k 1ml injekční stříkačce.
Skládá se z méně než poloviny celkového objemu komorové vody v oku.
Komorová voda bude umístěna v kodifikovaných zkumavkách skladovaných při -80 stupních.
|
|
Falešný srovnávač: Pouze operace glaukomu
Účastníci, kteří potřebují filtrační operaci glaukomu bez předchozí transplantace rohovky.
|
Slzy budou odebírány na začátku jakékoli operace, ke které se účastník dostaví.
Bude odebírán metodou slzného promývání, aby se umožnil sběr proteinů.
Na povrch oka se nakape 0,06 ml 0,9% fyziologického roztoku.
Účastníci otočí oči se zavřenýma očima.
Tekutina na vyplachování slz bude odebrána z dolního fornixu oka pomocí mikropipety.
Tear-was fluid bude umístěn v kodifikovaných zkumavkách skladovaných při -150 stupních.
Mořská voda bude shromažďována na začátku jakékoli operace, ke které se účastník dostaví.
Paracentéza přední komory je běžným prvním krokem při nitroočních operacích.
Komorová voda se pak běžně ředí viskoelastickým materiálem vstřikovaným do přední komory, aby se zabránilo zhroucení přední komory.
Tímto způsobem je komorová voda běžně zředěna nebo zcela nahrazena viskoelastickým materiálem vstřikovaným během nitroočních operací.
Objem 0,1 ml komorové vody se odebere paracentézou pomocí jehly 30G připojené k 1ml injekční stříkačce.
Skládá se z méně než poloviny celkového objemu komorové vody v oku.
Komorová voda bude umístěna v kodifikovaných zkumavkách skladovaných při -80 stupních.
|
|
Experimentální: Transplantace rohovky
Účastníci, kteří potřebují transplantaci rohovky (penetrující keratoplastika nebo Bostonská keratoprotéza), s glaukomem nebo bez něj. To umožňuje analyzovat vzorky na začátku (čas 0), v době transplantace rohovky. |
Slzy budou odebírány na začátku jakékoli operace, ke které se účastník dostaví.
Bude odebírán metodou slzného promývání, aby se umožnil sběr proteinů.
Na povrch oka se nakape 0,06 ml 0,9% fyziologického roztoku.
Účastníci otočí oči se zavřenýma očima.
Tekutina na vyplachování slz bude odebrána z dolního fornixu oka pomocí mikropipety.
Tear-was fluid bude umístěn v kodifikovaných zkumavkách skladovaných při -150 stupních.
Mořská voda bude shromažďována na začátku jakékoli operace, ke které se účastník dostaví.
Paracentéza přední komory je běžným prvním krokem při nitroočních operacích.
Komorová voda se pak běžně ředí viskoelastickým materiálem vstřikovaným do přední komory, aby se zabránilo zhroucení přední komory.
Tímto způsobem je komorová voda běžně zředěna nebo zcela nahrazena viskoelastickým materiálem vstřikovaným během nitroočních operací.
Objem 0,1 ml komorové vody se odebere paracentézou pomocí jehly 30G připojené k 1ml injekční stříkačce.
Skládá se z méně než poloviny celkového objemu komorové vody v oku.
Komorová voda bude umístěna v kodifikovaných zkumavkách skladovaných při -80 stupních.
|
|
Experimentální: Nitrooční operace po transplantaci rohovky
Účastníci, kteří potřebují nitrooční operaci (katarakta, sítnice nebo glaukom) s předchozí transplantací rohovky (penetrující keratoplastika nebo Bostonská keratoprotéza). To umožňuje analyzovat vzorky během potenciálního rozvoje nebo progrese glaukomu u účastníků, kteří již dříve podstoupili transplantaci rohovky. |
Slzy budou odebírány na začátku jakékoli operace, ke které se účastník dostaví.
Bude odebírán metodou slzného promývání, aby se umožnil sběr proteinů.
Na povrch oka se nakape 0,06 ml 0,9% fyziologického roztoku.
Účastníci otočí oči se zavřenýma očima.
Tekutina na vyplachování slz bude odebrána z dolního fornixu oka pomocí mikropipety.
Tear-was fluid bude umístěn v kodifikovaných zkumavkách skladovaných při -150 stupních.
Mořská voda bude shromažďována na začátku jakékoli operace, ke které se účastník dostaví.
Paracentéza přední komory je běžným prvním krokem při nitroočních operacích.
Komorová voda se pak běžně ředí viskoelastickým materiálem vstřikovaným do přední komory, aby se zabránilo zhroucení přední komory.
Tímto způsobem je komorová voda běžně zředěna nebo zcela nahrazena viskoelastickým materiálem vstřikovaným během nitroočních operací.
Objem 0,1 ml komorové vody se odebere paracentézou pomocí jehly 30G připojené k 1ml injekční stříkačce.
Skládá se z méně než poloviny celkového objemu komorové vody v oku.
Komorová voda bude umístěna v kodifikovaných zkumavkách skladovaných při -80 stupních.
|
|
Experimentální: Operace glaukomu po transplantaci rohovky
Účastníci, kteří potřebují filtrační operaci glaukomu s předchozí transplantací rohovky (penetrující keratoplastika nebo Bostonská keratoprotéza). To umožňuje analyzovat vzorky, jakmile je potvrzen glaukom u účastníků, kteří již dříve podstoupili transplantaci rohovky. |
Slzy budou odebírány na začátku jakékoli operace, ke které se účastník dostaví.
Bude odebírán metodou slzného promývání, aby se umožnil sběr proteinů.
Na povrch oka se nakape 0,06 ml 0,9% fyziologického roztoku.
Účastníci otočí oči se zavřenýma očima.
Tekutina na vyplachování slz bude odebrána z dolního fornixu oka pomocí mikropipety.
Tear-was fluid bude umístěn v kodifikovaných zkumavkách skladovaných při -150 stupních.
Mořská voda bude shromažďována na začátku jakékoli operace, ke které se účastník dostaví.
Paracentéza přední komory je běžným prvním krokem při nitroočních operacích.
Komorová voda se pak běžně ředí viskoelastickým materiálem vstřikovaným do přední komory, aby se zabránilo zhroucení přední komory.
Tímto způsobem je komorová voda běžně zředěna nebo zcela nahrazena viskoelastickým materiálem vstřikovaným během nitroočních operací.
Objem 0,1 ml komorové vody se odebere paracentézou pomocí jehly 30G připojené k 1ml injekční stříkačce.
Skládá se z méně než poloviny celkového objemu komorové vody v oku.
Komorová voda bude umístěna v kodifikovaných zkumavkách skladovaných při -80 stupních.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace zánětlivých mediátorů v komorové vodě
Časové okno: Základní linie
|
Koncentrace (pg/ml) zánětlivých mediátorů v komorové vodě měřená metodou ELISA multiplex.
|
Základní linie
|
|
Koncentrace zánětlivých mediátorů v slzách
Časové okno: Základní linie
|
Koncentrace (pg/ml) zánětlivých mediátorů v slzách měřená metodou ELISA multiplex.
|
Základní linie
|
|
Korelace mezi slzami a komorovou vodou
Časové okno: Základní linie
|
Korelace mezi koncentrací zánětlivých mediátorů v slzách a komorové vodě, stanovena Spearmanovým korelačním testem.
|
Základní linie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt předních strukturálních změn
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
Výskyt předních strukturálních změn v oku (duhovka, iridokorneální úhel, trabekulární síťovina, rohovka), hodnocené zobrazením pomocí optické koherentní tomografie předního segmentu (AS-OCT).
|
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
Změna zrakové ostrosti v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
Změna zrakové ostrosti v každém časovém bodě ve srovnání s výchozí zrakovou ostrostí.
Zraková ostrost se měří pomocí Snellenova diagramu.
|
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
Podíl účastníků se ztrátou zorného pole 30 % nebo více
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
Podíl účastníků se ztrátou zorného pole 30 % nebo více v každém časovém bodě, měřeno pomocí automatizovaného zorného pole Humphrey 24-2.
Ztráta 30 % nebo více zorného pole se vypočítá pomocí základního testu jako reference.
|
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
Nitrooční tlak
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
Hodnocení nitroočního tlaku (jednotky mmHg) v každém časovém bodě pomocí Goldmanovy tonometrie.
|
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
Výskyt zadních strukturálních změn
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
Výskyt zadních strukturálních změn v oku (oční nerv a sítnice), hodnocený zobrazením pomocí optické koherentní tomografie ve spektrální doméně (SD-OCT).
|
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Younes Agoumi, MD, Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
- Ředitel studie: Mona Harissi-Dagher, MD, Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Crnej A, Paschalis EI, Salvador-Culla B, Tauber A, Drnovsek-Olup B, Shen LQ, Dohlman CH. Glaucoma progression and role of glaucoma surgery in patients with Boston keratoprosthesis. Cornea. 2014 Apr;33(4):349-54. doi: 10.1097/ICO.0000000000000067.
- Szigiato AA, Bostan C, Nayman T, Harissi-Dagher M. Long-term visual outcomes of the Boston type I keratoprosthesis in Canada. Br J Ophthalmol. 2020 Nov;104(11):1601-1607. doi: 10.1136/bjophthalmol-2019-315345. Epub 2020 Feb 17.
- Wang Q, Harissi-Dagher M. Characteristics and management of patients with Boston type 1 keratoprosthesis explantation--the University of Montreal Hospital Center experience. Am J Ophthalmol. 2014 Dec;158(6):1297-1304.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2014.08.037. Epub 2014 Aug 28.
- Dohlman CH, Zhou C, Lei F, Cade F, Regatieri CV, Crnej A, Dohlman JG, Shen LQ, Paschalis EI. Glaucoma After Corneal Trauma or Surgery-A Rapid, Inflammatory, IOP-Independent Pathway. Cornea. 2019 Dec;38(12):1589-1594. doi: 10.1097/ICO.0000000000002106.
- Banitt M. Evaluation and management of glaucoma after keratoprosthesis. Curr Opin Ophthalmol. 2011 Mar;22(2):133-6. doi: 10.1097/ICU.0b013e328343723d.
- Aldave AJ, Kamal KM, Vo RC, Yu F. The Boston type I keratoprosthesis: improving outcomes and expanding indications. Ophthalmology. 2009 Apr;116(4):640-51. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.12.058. Epub 2009 Feb 25.
- Baltaziak M, Chew HF, Podbielski DW, Ahmed IIK. Glaucoma after corneal replacement. Surv Ophthalmol. 2018 Mar-Apr;63(2):135-148. doi: 10.1016/j.survophthal.2017.09.003. Epub 2017 Sep 18.
- Cueva Vargas JL, Belforte N, Di Polo A. The glial cell modulator ibudilast attenuates neuroinflammation and enhances retinal ganglion cell viability in glaucoma through protein kinase A signaling. Neurobiol Dis. 2016 Sep;93:156-71. doi: 10.1016/j.nbd.2016.05.002. Epub 2016 May 6.
- Crnej A, Omoto M, Dohlman TH, Dohlman CH, Dana R. Corneal inflammation after miniature keratoprosthesis implantation. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Dec 16;56(1):185-9. doi: 10.1167/iovs.14-15884.
- Engel LA, Muether PS, Fauser S, Hueber A. The effect of previous surgery and topical eye drops for primary open-angle glaucoma on cytokine expression in aqueous humor. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2014 May;252(5):791-9. doi: 10.1007/s00417-014-2607-5. Epub 2014 Mar 18.
- Freedman J, Iserovich P. Pro-inflammatory cytokines in glaucomatous aqueous and encysted Molteno implant blebs and their relationship to pressure. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Jul 18;54(7):4851-5. doi: 10.1167/iovs.13-12274.
- Burgos-Blasco B, Vidal-Villegas B, Saenz-Frances F, Morales-Fernandez L, Perucho-Gonzalez L, Garcia-Feijoo J, Martinez-de-la-Casa JM. Tear and aqueous humour cytokine profile in primary open-angle glaucoma. Acta Ophthalmol. 2020 Sep;98(6):e768-e772. doi: 10.1111/aos.14374. Epub 2020 Feb 11.
- Robert MC, Arafat SN, Spurr-Michaud S, Chodosh J, Dohlman CH, Gipson IK. Tear Matrix Metalloproteinases and Myeloperoxidase Levels in Patients With Boston Keratoprosthesis Type I. Cornea. 2016 Jul;35(7):1008-14. doi: 10.1097/ICO.0000000000000893.
- Chen KH, Wu CC, Roy S, Lee SM, Liu JH. Increased interleukin-6 in aqueous humor of neovascular glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999 Oct;40(11):2627-32.
- Hu DN, Ritch R, Liebmann J, Liu Y, Cheng B, Hu MS. Vascular endothelial growth factor is increased in aqueous humor of glaucomatous eyes. J Glaucoma. 2002 Oct;11(5):406-10. doi: 10.1097/00061198-200210000-00006.
- Kuchtey J, Rezaei KA, Jaru-Ampornpan P, Sternberg P Jr, Kuchtey RW. Multiplex cytokine analysis reveals elevated concentration of interleukin-8 in glaucomatous aqueous humor. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010 Dec;51(12):6441-7. doi: 10.1167/iovs.10-5216. Epub 2010 Jun 30.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20.004
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Odběr vzorků slz
-
University of MiamiDokončenoScreening rakoviny děložního čípkuSpojené státy
-
University of MiamiDokončenoScreening rakoviny děložního čípkuSpojené státy
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisZatím nenabírámePapilomavirová infekceFrancie
-
Baylor College of MedicineDokončenoScreening rakoviny děložního čípkuSpojené státy
-
Université de SherbrookeAktivní, ne náborScreening rakoviny děložního čípku | HPV infekceKanada
-
Fox Chase Cancer CenterPennsylvania Breast Cancer CoalitionDokončeno
-
Alcon ResearchZatím nenabíráme
-
Fox Chase Cancer CenterTemple UniversityDokončenoNovotvary děložního čípkuSpojené státy
-
University of MiamiHealth Choice Network; Center for Haitian StudiesDokončenoRakovina děložního hrdlaSpojené státy
-
The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Dokončeno