角膜移植後の緑内障の炎症メディエーター (AH-Tears) (AH-Tears)
房水と涙液における角膜移植後の緑内障の病因の炎症メディエーターの解明
調査の概要
詳細な説明
失明に至る角膜疾患の唯一の根治治療は、角膜移植(CT)です。 貫通角膜形成術 (PK) では、ホスト角膜をドナー角膜に外科的に置換します。 標準的な PK による移植片の失敗の場合、代わりに、最も一般的な人工角膜であるボストン角膜プロテーゼ (KPro) が急速に視力を回復させることができます。 KPro の使用における現在の制限は、大多数の患者が緑内障を発症するリスクが高いことです。 緑内障は、CT 手術後の重大な眼疾患の原因となり、CT 後の不可逆的な視力喪失の主な原因です。 高眼圧 (IOP) は、緑内障の最も重要な危険因子であり、不可逆的な網膜および視神経の損傷につながる可能性があります。 緑内障は、眼圧を下げるために点眼薬または手術を使用して治療されます。 眼圧低下薬とレーザー手術が失敗した場合、緑内障ドレナージ装置 (GDD) 手術を使用して、房水 (AH) を前房から外部リザーバーにそらし、流れを調節して眼圧を低下させます。 CT後の緑内障の発生と進行の原因とメカニズムはまだ不明です。 神経炎症は、CT後の緑内障損傷において重要な役割を果たすことが示唆されています。 CT後の緑内障の病因における炎症性バイオマーカーの役割はよくわかっていないままであり、さらに研究する必要があります。 AH は、角膜の損傷や前房で行われる手術と直接通信しており、緑内障の炎症性変化を検出する潜在的なバイオマーカーのソースとして機能します。 涙はまた、バイオマーカーの最もアクセスしやすく非侵襲的な供給源の 1 つであり、特に Kpro 眼では、中央の光学系が AH と目の表面の涙の間の通信を可能にします。 研究の参加者が必要とする全層角膜移植 (全層角膜形成術およびボストン KPro) および緑内障、白内障、網膜の眼内手術は、追加のリスクなしに、アクセス可能で安全な方法で AH および涙液にアクセスする機会を提供します。 . これらの AH と涙のサンプルは、複数の炎症メディエーターについて同時に分析されます。
仮説:
研究者らは、AH と涙液の異なる炎症性メディエーターが、CT 後の緑内障の発生と進行のバイオマーカーとして機能し、視力喪失を最小限に抑えるための標的治療戦略に特に適しているという仮説を検証することを提案しています。
目的:
- 角膜移植後の緑内障における炎症メディエーターの (a) 存在および (b) 濃度を調べる。
- 炎症メディエーターの存在と濃度と臨床眼科データとの相関関係を調べること。
- 房水と涙液に含まれる炎症メディエーターとの相関関係を調べる。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Marie-Catherine Tessier, M.Sc.
- 電話番号:11550 1-514-890-8000
- メール:marie-catherine.tessier.chum@ssss.gouv.qc.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Dominique Geoffrion, B.Sc.
- 電話番号:11550 1-514-890-8000
- メール:dominique.geoffrion@mail.mcgill.ca
研究場所
-
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Quebec
-
Montréal、Quebec、カナダ、H2X 3E4
- 募集
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
副調査官:
- Mona Harissi-Dagher, MD
-
コンタクト:
- Marie-Catherine Tessier, M.Sc.
- 電話番号:11550 1-514-890-8000
- メール:marie-catherine.tessier.chum@ssss.gouv.qc.ca
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主任研究者:
- Younes Agoumi, MD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- インフォームドコンセント
- -研究期間中追跡する能力
- 群ごとに指定された眼疾患の有無
各グループの具体的な基準:
- グループ 1 : 緑内障および全身疾患がない
- グループ 2 : 事前の角膜移植なしで緑内障濾過手術を受ける必要がある
- グループ 3 : 緑内障の有無にかかわらず、角膜移植 (浸透性角膜形成術またはボストン角膜プロテーゼ) が必要
- グループ 4 : 以前の角膜移植後に眼内手術を受ける必要がある (貫通角膜形成術またはボストン角膜プロテーゼ)
- グループ 5 : 以前の角膜移植を伴う緑内障濾過手術を受ける必要がある (貫通角膜形成術またはボストン角膜プロテーゼ)
除外基準:
- 18歳未満
- インフォームドコンセントを与えることができない
- -ここで研究されているもの以外の眼疾患の存在
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:階乗代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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偽コンパレータ:白内障手術のみ
緑内障やその他の角膜疾患のない、白内障手術が必要な参加者。
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涙は、参加者が提示する手術の開始時に収集されます。
タンパク質の収集を可能にするために涙洗浄法を使用して収集されます。
0.9% の生理食塩水 0.06 ml を眼表面に滴下します。
参加者は目を閉じて目を向けます。
涙洗浄液は、マイクロ ピペットを使用して眼の下円蓋から収集されます。
涙液は、-150 度で保存されたコード化されたチューブに入れられます。
房水は、参加者が提示する手術の開始時に収集されます。
前房穿刺は、眼内手術の一般的な最初のステップです。
次いで、前房の虚脱を避けるために、前房内に注入された粘弾性材料で房水を希釈するのが一般的である。
このように、房水は通常、眼内手術中に注入された粘弾性物質によって希釈されるか、完全に置き換えられます。
房水0.1mlを、1ml注射器に接続した30ゲージ針を用いて穿刺により採取する。
それは、眼の房水の総量の半分未満で構成されています。
房水は、-80 度で保存されたコード化されたチューブに入れられます。
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偽コンパレータ:緑内障手術のみ
-以前の角膜移植なしで、緑内障濾過手術を必要とする参加者。
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涙は、参加者が提示する手術の開始時に収集されます。
タンパク質の収集を可能にするために涙洗浄法を使用して収集されます。
0.9% の生理食塩水 0.06 ml を眼表面に滴下します。
参加者は目を閉じて目を向けます。
涙洗浄液は、マイクロ ピペットを使用して眼の下円蓋から収集されます。
涙液は、-150 度で保存されたコード化されたチューブに入れられます。
房水は、参加者が提示する手術の開始時に収集されます。
前房穿刺は、眼内手術の一般的な最初のステップです。
次いで、前房の虚脱を避けるために、前房内に注入された粘弾性材料で房水を希釈するのが一般的である。
このように、房水は通常、眼内手術中に注入された粘弾性物質によって希釈されるか、完全に置き換えられます。
房水0.1mlを、1ml注射器に接続した30ゲージ針を用いて穿刺により採取する。
それは、眼の房水の総量の半分未満で構成されています。
房水は、-80 度で保存されたコード化されたチューブに入れられます。
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実験的:角膜移植
-角膜移植(浸透性角膜形成術またはボストン角膜プロテーゼ)を必要とする参加者、緑内障の有無にかかわらず。 これにより、角膜移植手順の時点で、ベースライン (時間 0) でサンプルを分析できます。 |
涙は、参加者が提示する手術の開始時に収集されます。
タンパク質の収集を可能にするために涙洗浄法を使用して収集されます。
0.9% の生理食塩水 0.06 ml を眼表面に滴下します。
参加者は目を閉じて目を向けます。
涙洗浄液は、マイクロ ピペットを使用して眼の下円蓋から収集されます。
涙液は、-150 度で保存されたコード化されたチューブに入れられます。
房水は、参加者が提示する手術の開始時に収集されます。
前房穿刺は、眼内手術の一般的な最初のステップです。
次いで、前房の虚脱を避けるために、前房内に注入された粘弾性材料で房水を希釈するのが一般的である。
このように、房水は通常、眼内手術中に注入された粘弾性物質によって希釈されるか、完全に置き換えられます。
房水0.1mlを、1ml注射器に接続した30ゲージ針を用いて穿刺により採取する。
それは、眼の房水の総量の半分未満で構成されています。
房水は、-80 度で保存されたコード化されたチューブに入れられます。
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実験的:角膜移植後の眼内手術
-眼内手術(白内障、網膜または緑内障)を必要とする参加者、以前の角膜移植(貫通角膜形成術またはボストン角膜プロテーゼ)。 これにより、以前に角膜移植を受けた参加者の緑内障の潜在的な発症または進行中にサンプルを分析できます。 |
涙は、参加者が提示する手術の開始時に収集されます。
タンパク質の収集を可能にするために涙洗浄法を使用して収集されます。
0.9% の生理食塩水 0.06 ml を眼表面に滴下します。
参加者は目を閉じて目を向けます。
涙洗浄液は、マイクロ ピペットを使用して眼の下円蓋から収集されます。
涙液は、-150 度で保存されたコード化されたチューブに入れられます。
房水は、参加者が提示する手術の開始時に収集されます。
前房穿刺は、眼内手術の一般的な最初のステップです。
次いで、前房の虚脱を避けるために、前房内に注入された粘弾性材料で房水を希釈するのが一般的である。
このように、房水は通常、眼内手術中に注入された粘弾性物質によって希釈されるか、完全に置き換えられます。
房水0.1mlを、1ml注射器に接続した30ゲージ針を用いて穿刺により採取する。
それは、眼の房水の総量の半分未満で構成されています。
房水は、-80 度で保存されたコード化されたチューブに入れられます。
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実験的:角膜移植後の緑内障手術
-以前の角膜移植(貫通角膜形成術またはボストン角膜プロテーゼ)を伴う緑内障濾過手術を必要とする参加者。 これにより、以前に角膜移植を受けた参加者で緑内障が確認されたら、サンプルを分析できます。 |
涙は、参加者が提示する手術の開始時に収集されます。
タンパク質の収集を可能にするために涙洗浄法を使用して収集されます。
0.9% の生理食塩水 0.06 ml を眼表面に滴下します。
参加者は目を閉じて目を向けます。
涙洗浄液は、マイクロ ピペットを使用して眼の下円蓋から収集されます。
涙液は、-150 度で保存されたコード化されたチューブに入れられます。
房水は、参加者が提示する手術の開始時に収集されます。
前房穿刺は、眼内手術の一般的な最初のステップです。
次いで、前房の虚脱を避けるために、前房内に注入された粘弾性材料で房水を希釈するのが一般的である。
このように、房水は通常、眼内手術中に注入された粘弾性物質によって希釈されるか、完全に置き換えられます。
房水0.1mlを、1ml注射器に接続した30ゲージ針を用いて穿刺により採取する。
それは、眼の房水の総量の半分未満で構成されています。
房水は、-80 度で保存されたコード化されたチューブに入れられます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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房水中の炎症メディエーターの濃度
時間枠:ベースライン
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ELISA マルチプレックスによって測定された房水中の炎症メディエーターの濃度 (pg/mL)。
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ベースライン
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涙中の炎症メディエーターの濃度
時間枠:ベースライン
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ELISA マルチプレックスによって測定された涙液中の炎症メディエーターの濃度 (pg/mL)。
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ベースライン
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涙と房水の関係
時間枠:ベースライン
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スピアマン相関テストによって決定された、涙液中の炎症メディエーターの濃度と房水との間の相関。
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前方構造変化の発生率
時間枠:ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月
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前眼部光コヒーレンストモグラフィー (AS-OCT) イメージングによって評価される、眼の前部構造変化 (虹彩、隅角、小柱網、角膜) の発生率。
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ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月
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経時的な視力の変化
時間枠:ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月
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ベースライン視力と比較した各時点での視力の変化。
視力は、スネレンチャートを使用して測定されます。
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ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月
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視野が30%以上失われた参加者の割合
時間枠:ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月
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自動化された Humphrey 24-2 視野を使用して測定された、各時点で 30% 以上の視野損失を持つ参加者の割合。
視野の 30% 以上の損失は、ベースライン テストを参照として使用して計算されます。
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ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月
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眼内圧
時間枠:ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月
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ゴールドマン眼圧計を使用した各時点での眼圧 (mmHg 単位) の評価。
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ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月
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後方構造変化の発生率
時間枠:ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月
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スペクトル領域光コヒーレンストモグラフィー (SD-OCT) イメージングによって評価された、眼 (視神経および網膜) の後方構造変化の発生率。
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ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Younes Agoumi, MD、Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
- スタディディレクター:Mona Harissi-Dagher, MD、Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Crnej A, Paschalis EI, Salvador-Culla B, Tauber A, Drnovsek-Olup B, Shen LQ, Dohlman CH. Glaucoma progression and role of glaucoma surgery in patients with Boston keratoprosthesis. Cornea. 2014 Apr;33(4):349-54. doi: 10.1097/ICO.0000000000000067.
- Szigiato AA, Bostan C, Nayman T, Harissi-Dagher M. Long-term visual outcomes of the Boston type I keratoprosthesis in Canada. Br J Ophthalmol. 2020 Nov;104(11):1601-1607. doi: 10.1136/bjophthalmol-2019-315345. Epub 2020 Feb 17.
- Wang Q, Harissi-Dagher M. Characteristics and management of patients with Boston type 1 keratoprosthesis explantation--the University of Montreal Hospital Center experience. Am J Ophthalmol. 2014 Dec;158(6):1297-1304.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2014.08.037. Epub 2014 Aug 28.
- Dohlman CH, Zhou C, Lei F, Cade F, Regatieri CV, Crnej A, Dohlman JG, Shen LQ, Paschalis EI. Glaucoma After Corneal Trauma or Surgery-A Rapid, Inflammatory, IOP-Independent Pathway. Cornea. 2019 Dec;38(12):1589-1594. doi: 10.1097/ICO.0000000000002106.
- Banitt M. Evaluation and management of glaucoma after keratoprosthesis. Curr Opin Ophthalmol. 2011 Mar;22(2):133-6. doi: 10.1097/ICU.0b013e328343723d.
- Aldave AJ, Kamal KM, Vo RC, Yu F. The Boston type I keratoprosthesis: improving outcomes and expanding indications. Ophthalmology. 2009 Apr;116(4):640-51. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.12.058. Epub 2009 Feb 25.
- Baltaziak M, Chew HF, Podbielski DW, Ahmed IIK. Glaucoma after corneal replacement. Surv Ophthalmol. 2018 Mar-Apr;63(2):135-148. doi: 10.1016/j.survophthal.2017.09.003. Epub 2017 Sep 18.
- Cueva Vargas JL, Belforte N, Di Polo A. The glial cell modulator ibudilast attenuates neuroinflammation and enhances retinal ganglion cell viability in glaucoma through protein kinase A signaling. Neurobiol Dis. 2016 Sep;93:156-71. doi: 10.1016/j.nbd.2016.05.002. Epub 2016 May 6.
- Crnej A, Omoto M, Dohlman TH, Dohlman CH, Dana R. Corneal inflammation after miniature keratoprosthesis implantation. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Dec 16;56(1):185-9. doi: 10.1167/iovs.14-15884.
- Engel LA, Muether PS, Fauser S, Hueber A. The effect of previous surgery and topical eye drops for primary open-angle glaucoma on cytokine expression in aqueous humor. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2014 May;252(5):791-9. doi: 10.1007/s00417-014-2607-5. Epub 2014 Mar 18.
- Freedman J, Iserovich P. Pro-inflammatory cytokines in glaucomatous aqueous and encysted Molteno implant blebs and their relationship to pressure. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Jul 18;54(7):4851-5. doi: 10.1167/iovs.13-12274.
- Burgos-Blasco B, Vidal-Villegas B, Saenz-Frances F, Morales-Fernandez L, Perucho-Gonzalez L, Garcia-Feijoo J, Martinez-de-la-Casa JM. Tear and aqueous humour cytokine profile in primary open-angle glaucoma. Acta Ophthalmol. 2020 Sep;98(6):e768-e772. doi: 10.1111/aos.14374. Epub 2020 Feb 11.
- Robert MC, Arafat SN, Spurr-Michaud S, Chodosh J, Dohlman CH, Gipson IK. Tear Matrix Metalloproteinases and Myeloperoxidase Levels in Patients With Boston Keratoprosthesis Type I. Cornea. 2016 Jul;35(7):1008-14. doi: 10.1097/ICO.0000000000000893.
- Chen KH, Wu CC, Roy S, Lee SM, Liu JH. Increased interleukin-6 in aqueous humor of neovascular glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999 Oct;40(11):2627-32.
- Hu DN, Ritch R, Liebmann J, Liu Y, Cheng B, Hu MS. Vascular endothelial growth factor is increased in aqueous humor of glaucomatous eyes. J Glaucoma. 2002 Oct;11(5):406-10. doi: 10.1097/00061198-200210000-00006.
- Kuchtey J, Rezaei KA, Jaru-Ampornpan P, Sternberg P Jr, Kuchtey RW. Multiplex cytokine analysis reveals elevated concentration of interleukin-8 in glaucomatous aqueous humor. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010 Dec;51(12):6441-7. doi: 10.1167/iovs.10-5216. Epub 2010 Jun 30.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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