- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04339907
Inflammatoriske mediatorer av glaukom etter hornhinnetransplantasjon (AH-tears) (AH-Tears)
Avdekke inflammatoriske mediatorer av glaukompatogenese etter hornhinnetransplantasjon i vandig humor og tårer
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den eneste kurative behandlingen for hornhinnesykdommer som utvikler seg til synstap er hornhinnetransplantasjon (CT). Penetrerende keratoplastikk (PK) innebærer kirurgisk erstatning av vertshornhinnen med en donorhornhinne. I tilfeller av graftsvikt med standard PK, kan Boston keratoprotese (KPro), den vanligste kunstige hornhinnen, alternativt gjenopprette synet raskt. En gjeldende begrensning i bruken av KPro er at de aller fleste pasienter har høy risiko for å utvikle glaukom. Glaukom bidrar til betydelig okulær sykelighet etter CT-kirurgi og er den viktigste årsaken til irreversibelt synstap etter CT. Høyt intraokulært trykk (IOP) er den viktigste risikofaktoren for glaukom og kan føre til irreversibel skade på netthinnen og synsnerven. Glaukom behandles med dråper eller kirurgi for å redusere IOP. Når IOP-senkende medikamenter og laserkirurgi mislykkes, brukes glaukom-dreneringsanordning (GDD) kirurgi for å avlede kammervann (AH) fra det fremre kammeret til et eksternt reservoar for å regulere strømmen og redusere IOP. Årsaken og mekanismene for utvikling og progresjon av glaukom etter CT er fortsatt ukjent. Nevroinflammasjon har blitt foreslått å spille en nøkkelrolle ved glaukomskade etter CT. Rollen til inflammatoriske biomarkører i glaukompatogenesen etter CT er fortsatt dårlig forstått og må studeres videre. AH er i direkte kommunikasjon med enhver hornhinneskade eller kirurgi utført i det fremre kammeret og kan tjene som en kilde til potensielle biomarkører for å oppdage inflammatoriske endringer i glaukom. Tårer er også en av de mest tilgjengelige og ikke-invasive kildene til biomarkører, spesielt i Kpro øyne der den sentrale optikken tillater kommunikasjon mellom AH og tårene på overflaten av øyet. Kornealtransplantasjon i full tykkelse (penetrerende keratoplastikk og Boston KPro) og intraokulære operasjoner for glaukom, katarakt og netthinne som kreves av deltakerne i studien, gir muligheten til å få tilgang til AH og tårer på en tilgjengelig og sikker måte, uten ekstra risiko. . Disse prøvene av AH og tårer vil bli analysert for flere inflammatoriske mediatorer samtidig.
HYPOTESE:
Etterforskerne foreslår å teste hypotesen om at distinkte inflammatoriske mediatorer i AH og tårer kan tjene som biomarkører for glaukomutvikling og progresjon etter CT, noe som gjør dem spesielt mottagelige for målrettede behandlingsstrategier for å minimere synstap.
MÅL:
- Å undersøke (a) tilstedeværelse og (b) konsentrasjon av inflammatoriske mediatorer i glaukom etter hornhinnetransplantasjon.
- Å undersøke sammenhengen mellom tilstedeværelse og konsentrasjon av inflammatoriske mediatorer og kliniske oftalmologiske data.
- Å undersøke sammenhengen mellom de inflammatoriske mediatorene som finnes i kammervann og tårer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Marie-Catherine Tessier, M.Sc.
- Telefonnummer: 11550 1-514-890-8000
- E-post: marie-catherine.tessier.chum@ssss.gouv.qc.ca
Studer Kontakt Backup
- Navn: Dominique Geoffrion, B.Sc.
- Telefonnummer: 11550 1-514-890-8000
- E-post: dominique.geoffrion@mail.mcgill.ca
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Rekruttering
- Centre hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
-
Underetterforsker:
- Mona Harissi-Dagher, MD
-
Ta kontakt med:
- Marie-Catherine Tessier, M.Sc.
- Telefonnummer: 11550 1-514-890-8000
- E-post: marie-catherine.tessier.chum@ssss.gouv.qc.ca
-
Hovedetterforsker:
- Younes Agoumi, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre
- Informert samtykke
- Evne til å bli fulgt under studiets varighet
- Tilstedeværelse av øyesykdom spesifisert for hver gruppe
Spesifikke kriterier for hver gruppe:
- Gruppe 1: har ingen glaukom og ingen systemiske sykdommer
- Gruppe 2: må ha glaukomfiltreringsoperasjon uten forutgående hornhinnetransplantasjon
- Gruppe 3: må ha hornhinnetransplantasjon (penetrerende keratoplastikk eller Boston keratoprotese), med eller uten glaukom
- Gruppe 4: må ha intraokulær kirurgi etter tidligere hornhinnetransplantasjon (penetrerende keratoplastikk eller Boston keratoprotese)
- Gruppe 5: må ha glaukomfiltreringskirurgi med tidligere hornhinnetransplantasjon (penetrerende keratoplastikk eller Boston keratoprotese)
Ekskluderingskriterier:
- Under 18 år
- Manglende evne til å gi informert samtykke
- Tilstedeværelse av andre øyesykdommer enn de som er studert her
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Sham-komparator: Kun kataraktkirurgi
Deltakere som trenger kataraktoperasjon, uten glaukom eller andre hornhinnesykdommer.
|
Tårer vil bli samlet ved starten av enhver operasjon som deltakeren presenterer.
Det vil bli samlet inn ved hjelp av en tear-wash-metode for å tillate proteinsamling.
0,06 ml saltvannsløsning 0,9 % vil bli instillert på den okulære overflaten.
Deltakerne vil vende øynene med lukkede øyne.
Tårevaskevæsken vil bli samlet opp fra den nedre fornix av øyet ved hjelp av en mikropipette.
Tårevæske vil bli plassert i kodifiserte rør lagret ved -150 grader.
Vannholdig humor vil bli samlet inn ved starten av enhver operasjon som deltakeren presenterer.
En paracentese av det fremre kammeret er et vanlig første trinn i intraokulære operasjoner.
Vannvæske blir deretter vanligvis fortynnet med viskoelastisk materiale injisert inne i det fremre kammeret for å unngå kollaps av det fremre kammeret.
På denne måten blir kammervannet vanligvis fortynnet eller erstattet helt av det viskoelastiske materialet som injiseres under intraokulære operasjoner.
Et volum på 0,1 ml kammervann vil bli tatt ved paracentese med en 30-gauge nål koblet til en 1-ml sprøyte.
Den består av mindre enn halvparten av det totale volumet av kammervann i øyet.
Vannholdig humor vil bli plassert i kodifiserte rør lagret ved -80 grader.
|
Sham-komparator: Kun glaukomoperasjon
Deltakere som trenger glaukomfiltreringsoperasjon, uten noen forutgående hornhinnetransplantasjon.
|
Tårer vil bli samlet ved starten av enhver operasjon som deltakeren presenterer.
Det vil bli samlet inn ved hjelp av en tear-wash-metode for å tillate proteinsamling.
0,06 ml saltvannsløsning 0,9 % vil bli instillert på den okulære overflaten.
Deltakerne vil vende øynene med lukkede øyne.
Tårevaskevæsken vil bli samlet opp fra den nedre fornix av øyet ved hjelp av en mikropipette.
Tårevæske vil bli plassert i kodifiserte rør lagret ved -150 grader.
Vannholdig humor vil bli samlet inn ved starten av enhver operasjon som deltakeren presenterer.
En paracentese av det fremre kammeret er et vanlig første trinn i intraokulære operasjoner.
Vannvæske blir deretter vanligvis fortynnet med viskoelastisk materiale injisert inne i det fremre kammeret for å unngå kollaps av det fremre kammeret.
På denne måten blir kammervannet vanligvis fortynnet eller erstattet helt av det viskoelastiske materialet som injiseres under intraokulære operasjoner.
Et volum på 0,1 ml kammervann vil bli tatt ved paracentese med en 30-gauge nål koblet til en 1-ml sprøyte.
Den består av mindre enn halvparten av det totale volumet av kammervann i øyet.
Vannholdig humor vil bli plassert i kodifiserte rør lagret ved -80 grader.
|
Eksperimentell: Hornhinnetransplantasjon
Deltakere som trenger hornhinnetransplantasjon (penetrerende keratoplastikk eller Boston keratoprotese), med eller uten glaukom. Dette gjør det mulig å analysere prøver ved baseline (tid 0), på tidspunktet for hornhinnetransplantasjonsprosedyren. |
Tårer vil bli samlet ved starten av enhver operasjon som deltakeren presenterer.
Det vil bli samlet inn ved hjelp av en tear-wash-metode for å tillate proteinsamling.
0,06 ml saltvannsløsning 0,9 % vil bli instillert på den okulære overflaten.
Deltakerne vil vende øynene med lukkede øyne.
Tårevaskevæsken vil bli samlet opp fra den nedre fornix av øyet ved hjelp av en mikropipette.
Tårevæske vil bli plassert i kodifiserte rør lagret ved -150 grader.
Vannholdig humor vil bli samlet inn ved starten av enhver operasjon som deltakeren presenterer.
En paracentese av det fremre kammeret er et vanlig første trinn i intraokulære operasjoner.
Vannvæske blir deretter vanligvis fortynnet med viskoelastisk materiale injisert inne i det fremre kammeret for å unngå kollaps av det fremre kammeret.
På denne måten blir kammervannet vanligvis fortynnet eller erstattet helt av det viskoelastiske materialet som injiseres under intraokulære operasjoner.
Et volum på 0,1 ml kammervann vil bli tatt ved paracentese med en 30-gauge nål koblet til en 1-ml sprøyte.
Den består av mindre enn halvparten av det totale volumet av kammervann i øyet.
Vannholdig humor vil bli plassert i kodifiserte rør lagret ved -80 grader.
|
Eksperimentell: Intraokulær kirurgi etter hornhinnetransplantasjon
Deltakere som trenger intraokulær kirurgi (katarakt, netthinne eller glaukom), med tidligere hornhinnetransplantasjon (penetrerende keratoplastikk eller Boston keratoprotese). Dette gjør det mulig å analysere prøver under potensiell utvikling eller progresjon av glaukom hos deltakere som tidligere har gjennomgått hornhinnetransplantasjon. |
Tårer vil bli samlet ved starten av enhver operasjon som deltakeren presenterer.
Det vil bli samlet inn ved hjelp av en tear-wash-metode for å tillate proteinsamling.
0,06 ml saltvannsløsning 0,9 % vil bli instillert på den okulære overflaten.
Deltakerne vil vende øynene med lukkede øyne.
Tårevaskevæsken vil bli samlet opp fra den nedre fornix av øyet ved hjelp av en mikropipette.
Tårevæske vil bli plassert i kodifiserte rør lagret ved -150 grader.
Vannholdig humor vil bli samlet inn ved starten av enhver operasjon som deltakeren presenterer.
En paracentese av det fremre kammeret er et vanlig første trinn i intraokulære operasjoner.
Vannvæske blir deretter vanligvis fortynnet med viskoelastisk materiale injisert inne i det fremre kammeret for å unngå kollaps av det fremre kammeret.
På denne måten blir kammervannet vanligvis fortynnet eller erstattet helt av det viskoelastiske materialet som injiseres under intraokulære operasjoner.
Et volum på 0,1 ml kammervann vil bli tatt ved paracentese med en 30-gauge nål koblet til en 1-ml sprøyte.
Den består av mindre enn halvparten av det totale volumet av kammervann i øyet.
Vannholdig humor vil bli plassert i kodifiserte rør lagret ved -80 grader.
|
Eksperimentell: Glaukomoperasjon etter hornhinnetransplantasjon
Deltakere som trenger glaukomfiltreringskirurgi, med tidligere hornhinnetransplantasjon (penetrerende keratoplastikk eller Boston keratoprotese). Dette gjør det mulig å analysere prøver når glaukom er bekreftet hos deltakere som tidligere har gjennomgått hornhinnetransplantasjon. |
Tårer vil bli samlet ved starten av enhver operasjon som deltakeren presenterer.
Det vil bli samlet inn ved hjelp av en tear-wash-metode for å tillate proteinsamling.
0,06 ml saltvannsløsning 0,9 % vil bli instillert på den okulære overflaten.
Deltakerne vil vende øynene med lukkede øyne.
Tårevaskevæsken vil bli samlet opp fra den nedre fornix av øyet ved hjelp av en mikropipette.
Tårevæske vil bli plassert i kodifiserte rør lagret ved -150 grader.
Vannholdig humor vil bli samlet inn ved starten av enhver operasjon som deltakeren presenterer.
En paracentese av det fremre kammeret er et vanlig første trinn i intraokulære operasjoner.
Vannvæske blir deretter vanligvis fortynnet med viskoelastisk materiale injisert inne i det fremre kammeret for å unngå kollaps av det fremre kammeret.
På denne måten blir kammervannet vanligvis fortynnet eller erstattet helt av det viskoelastiske materialet som injiseres under intraokulære operasjoner.
Et volum på 0,1 ml kammervann vil bli tatt ved paracentese med en 30-gauge nål koblet til en 1-ml sprøyte.
Den består av mindre enn halvparten av det totale volumet av kammervann i øyet.
Vannholdig humor vil bli plassert i kodifiserte rør lagret ved -80 grader.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Konsentrasjon av inflammatoriske mediatorer i kammervann
Tidsramme: Grunnlinje
|
Konsentrasjon (pg/ml) av inflammatoriske mediatorer i kammervæske målt med ELISA multipleks.
|
Grunnlinje
|
Konsentrasjon av inflammatoriske mediatorer i tårer
Tidsramme: Grunnlinje
|
Konsentrasjon (pg/mL) av inflammatoriske mediatorer i tårer målt med ELISA multipleks.
|
Grunnlinje
|
Sammenheng mellom tårer og vandig humor
Tidsramme: Grunnlinje
|
Korrelasjon mellom konsentrasjonen av inflammatoriske mediatorer i tårer og kammervann, bestemt ved Spearman korrelasjonstest.
|
Grunnlinje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av fremre strukturelle endringer
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Forekomst av fremre strukturelle endringer i øyet (iris, iridocorneal vinkel, trabekulært nettverk, hornhinne), evaluert ved fremre segment optisk koherenstomografi (AS-OCT) avbildning.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Endring av synsskarphet over tid
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Endring av synsskarphet på hvert tidspunkt sammenlignet med baseline synsskarphet.
Synsstyrken måles ved hjelp av Snellen-diagrammet.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Andel deltakere med synsfelttap på 30 % eller mer
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Andel deltakere med synsfelttap på 30 % eller mer på hvert tidspunkt, målt ved hjelp av det automatiserte Humphrey 24-2 synsfeltet.
Tapet på 30 % eller mer av synsfeltet beregnes ved å bruke grunnlinjetesten som referanse.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Intraokulært trykk
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Evaluering av intraokulært trykk (enheter av mmHg) på hvert tidspunkt ved bruk av Goldman-tonometri.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Forekomst av bakre strukturelle endringer
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Forekomst av bakre strukturelle endringer i øyet (optisk nerve og retina), evaluert ved spektral domene optisk koherenstomografi (SD-OCT) avbildning.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Younes Agoumi, MD, Centre hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
- Studieleder: Mona Harissi-Dagher, MD, Centre hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Crnej A, Paschalis EI, Salvador-Culla B, Tauber A, Drnovsek-Olup B, Shen LQ, Dohlman CH. Glaucoma progression and role of glaucoma surgery in patients with Boston keratoprosthesis. Cornea. 2014 Apr;33(4):349-54. doi: 10.1097/ICO.0000000000000067.
- Szigiato AA, Bostan C, Nayman T, Harissi-Dagher M. Long-term visual outcomes of the Boston type I keratoprosthesis in Canada. Br J Ophthalmol. 2020 Nov;104(11):1601-1607. doi: 10.1136/bjophthalmol-2019-315345. Epub 2020 Feb 17.
- Wang Q, Harissi-Dagher M. Characteristics and management of patients with Boston type 1 keratoprosthesis explantation--the University of Montreal Hospital Center experience. Am J Ophthalmol. 2014 Dec;158(6):1297-1304.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2014.08.037. Epub 2014 Aug 28.
- Dohlman CH, Zhou C, Lei F, Cade F, Regatieri CV, Crnej A, Dohlman JG, Shen LQ, Paschalis EI. Glaucoma After Corneal Trauma or Surgery-A Rapid, Inflammatory, IOP-Independent Pathway. Cornea. 2019 Dec;38(12):1589-1594. doi: 10.1097/ICO.0000000000002106.
- Banitt M. Evaluation and management of glaucoma after keratoprosthesis. Curr Opin Ophthalmol. 2011 Mar;22(2):133-6. doi: 10.1097/ICU.0b013e328343723d.
- Aldave AJ, Kamal KM, Vo RC, Yu F. The Boston type I keratoprosthesis: improving outcomes and expanding indications. Ophthalmology. 2009 Apr;116(4):640-51. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.12.058. Epub 2009 Feb 25.
- Baltaziak M, Chew HF, Podbielski DW, Ahmed IIK. Glaucoma after corneal replacement. Surv Ophthalmol. 2018 Mar-Apr;63(2):135-148. doi: 10.1016/j.survophthal.2017.09.003. Epub 2017 Sep 18.
- Cueva Vargas JL, Belforte N, Di Polo A. The glial cell modulator ibudilast attenuates neuroinflammation and enhances retinal ganglion cell viability in glaucoma through protein kinase A signaling. Neurobiol Dis. 2016 Sep;93:156-71. doi: 10.1016/j.nbd.2016.05.002. Epub 2016 May 6.
- Crnej A, Omoto M, Dohlman TH, Dohlman CH, Dana R. Corneal inflammation after miniature keratoprosthesis implantation. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Dec 16;56(1):185-9. doi: 10.1167/iovs.14-15884.
- Engel LA, Muether PS, Fauser S, Hueber A. The effect of previous surgery and topical eye drops for primary open-angle glaucoma on cytokine expression in aqueous humor. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2014 May;252(5):791-9. doi: 10.1007/s00417-014-2607-5. Epub 2014 Mar 18.
- Freedman J, Iserovich P. Pro-inflammatory cytokines in glaucomatous aqueous and encysted Molteno implant blebs and their relationship to pressure. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Jul 18;54(7):4851-5. doi: 10.1167/iovs.13-12274.
- Burgos-Blasco B, Vidal-Villegas B, Saenz-Frances F, Morales-Fernandez L, Perucho-Gonzalez L, Garcia-Feijoo J, Martinez-de-la-Casa JM. Tear and aqueous humour cytokine profile in primary open-angle glaucoma. Acta Ophthalmol. 2020 Sep;98(6):e768-e772. doi: 10.1111/aos.14374. Epub 2020 Feb 11.
- Robert MC, Arafat SN, Spurr-Michaud S, Chodosh J, Dohlman CH, Gipson IK. Tear Matrix Metalloproteinases and Myeloperoxidase Levels in Patients With Boston Keratoprosthesis Type I. Cornea. 2016 Jul;35(7):1008-14. doi: 10.1097/ICO.0000000000000893.
- Chen KH, Wu CC, Roy S, Lee SM, Liu JH. Increased interleukin-6 in aqueous humor of neovascular glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999 Oct;40(11):2627-32.
- Hu DN, Ritch R, Liebmann J, Liu Y, Cheng B, Hu MS. Vascular endothelial growth factor is increased in aqueous humor of glaucomatous eyes. J Glaucoma. 2002 Oct;11(5):406-10. doi: 10.1097/00061198-200210000-00006.
- Kuchtey J, Rezaei KA, Jaru-Ampornpan P, Sternberg P Jr, Kuchtey RW. Multiplex cytokine analysis reveals elevated concentration of interleukin-8 in glaucomatous aqueous humor. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010 Dec;51(12):6441-7. doi: 10.1167/iovs.10-5216. Epub 2010 Jun 30.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20.004
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Prøvetaking av tårer
-
AllerganORA, Inc.FullførtSyndromer med tørre øyneForente stater
-
AllerganFullførtSyndromer med tørre øyneForente stater
-
Adom Advanced Optical Technologies Ltd.Fullført
-
University of Colorado, DenverPåmelding etter invitasjonMeibomian kjerteldysfunksjonForente stater
-
Singapore National Eye CentreFullført
-
University of PennsylvaniaAllerganFullført
-
AllerganAvsluttetSyndromer med tørre øyneForente stater
-
University of Maryland, BaltimoreRekruttering
-
The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Har ikke rekruttert ennå
-
Ohio State UniversityFullført