- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04339907
Mediatori infiammatori del glaucoma dopo il trapianto di cornea (AH-Lacrime) (AH-Tears)
Scoperta dei mediatori infiammatori della patogenesi del glaucoma dopo il trapianto di cornea nell'umore acqueo e nelle lacrime
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'unico trattamento curativo per le malattie della cornea che progrediscono fino alla perdita della vista è il trapianto di cornea (TC). La cheratoplastica penetrante (PK) comporta la sostituzione chirurgica della cornea dell'ospite con una cornea del donatore. In caso di fallimento dell'innesto con PK standard, la cheratoprotesi di Boston (KPro), la cornea artificiale più comune, può in alternativa ripristinare rapidamente la vista. Un limite attuale nell'uso di KPro è che la stragrande maggioranza dei pazienti è ad alto rischio di sviluppare il glaucoma. Il glaucoma contribuisce a una significativa morbilità oculare dopo la chirurgia TC ed è la principale causa di perdita irreversibile della vista dopo TC. L'elevata pressione intraoculare (IOP) è il fattore di rischio più importante per il glaucoma e può portare a danni irreversibili alla retina e al nervo ottico. Il glaucoma viene trattato con gocce o interventi chirurgici per ridurre la pressione intraoculare. Quando i farmaci per l'abbassamento della PIO e la chirurgia laser falliscono, la chirurgia del dispositivo di drenaggio del glaucoma (GDD) viene utilizzata per deviare l'umor acqueo (AH) dalla camera anteriore a un serbatoio esterno per regolare il flusso e diminuire la PIO. La causa e i meccanismi dello sviluppo e della progressione del glaucoma dopo la TC sono ancora sconosciuti. È stato suggerito che la neuroinfiammazione svolga un ruolo chiave nel danno glaucomatoso dopo la TC. Il ruolo dei biomarcatori infiammatori nella patogenesi del glaucoma dopo CT rimane poco compreso e deve essere ulteriormente studiato. L'AH è in comunicazione diretta con qualsiasi danno corneale o intervento chirurgico intrapreso nella camera anteriore e può servire come fonte di potenziali biomarcatori per rilevare i cambiamenti infiammatori nel glaucoma. Le lacrime sono anche una delle fonti più accessibili e non invasive di biomarcatori, specialmente negli occhi Kpro dove l'ottica centrale consente la comunicazione tra AH e le lacrime sulla superficie dell'occhio. Il trapianto di cornea a tutto spessore (cheratoplastica penetrante e Boston KPro) e gli interventi intraoculari per glaucoma, cataratta e retina richiesti dai partecipanti allo studio offrono l'opportunità di avere accesso all'AH e alle lacrime in modo accessibile e sicuro, senza rischi aggiuntivi . Questi campioni di AH e lacrime saranno analizzati simultaneamente per più mediatori infiammatori.
IPOTESI:
I ricercatori propongono di testare l'ipotesi che distinti mediatori dell'infiammazione nell'AH e nelle lacrime possano fungere da biomarcatori per lo sviluppo e la progressione del glaucoma dopo la TC, rendendoli specificamente suscettibili di strategie di trattamento mirate per ridurre al minimo la perdita della vista.
OBIETTIVI:
- Esaminare la (a) presenza e (b) la concentrazione di mediatori dell'infiammazione nel glaucoma dopo trapianto di cornea.
- Esaminare la correlazione tra presenza e concentrazione di mediatori infiammatori e dati clinici oftalmologici.
- Esaminare la correlazione tra i mediatori infiammatori riscontrati nell'umor acqueo e le lacrime.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Marie-Catherine Tessier, M.Sc.
- Numero di telefono: 11550 1-514-890-8000
- Email: marie-catherine.tessier.chum@ssss.gouv.qc.ca
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Dominique Geoffrion, B.Sc.
- Numero di telefono: 11550 1-514-890-8000
- Email: dominique.geoffrion@mail.mcgill.ca
Luoghi di studio
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Reclutamento
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
-
Sub-investigatore:
- Mona Harissi-Dagher, MD
-
Contatto:
- Marie-Catherine Tessier, M.Sc.
- Numero di telefono: 11550 1-514-890-8000
- Email: marie-catherine.tessier.chum@ssss.gouv.qc.ca
-
Investigatore principale:
- Younes Agoumi, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- A partire dai 18 anni di età
- Consenso informato
- Possibilità di essere seguiti per tutta la durata dello studio
- Presenza di malattia oculare specificata per ciascun gruppo
Criteri specifici per ogni gruppo:
- Gruppo 1: nessun glaucoma e nessuna malattia sistemica
- Gruppo 2: necessità di sottoporsi a un intervento chirurgico di filtrazione del glaucoma senza precedente trapianto di cornea
- Gruppo 3: necessità di trapianto di cornea (cheratoplastica penetrante o cheratoprotesi di Boston), con o senza glaucoma
- Gruppo 4: necessità di sottoporsi a chirurgia intraoculare dopo un precedente trapianto di cornea (cheratoplastica penetrante o cheratoprotesi di Boston)
- Gruppo 5: necessità di sottoporsi a un intervento chirurgico di filtrazione del glaucoma con precedente trapianto di cornea (cheratoplastica penetrante o cheratoprotesi di Boston)
Criteri di esclusione:
- Età inferiore a 18 anni
- Impossibilità di dare il consenso informato
- Presenza di malattie oculari diverse da quelle qui studiate
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore fittizio: Solo intervento di cataratta
Partecipanti che necessitano di intervento di cataratta, senza glaucoma o altre malattie della cornea.
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Le lacrime saranno raccolte all'inizio di qualsiasi intervento chirurgico per il quale il partecipante si presenta.
Sarà raccolto utilizzando un metodo di lavaggio a strappo per consentire la raccolta delle proteine.
0,06 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% verranno instillati sulla superficie oculare.
I partecipanti gireranno gli occhi con gli occhi chiusi.
Il liquido lacrimale sarà raccolto dal fornice inferiore dell'occhio utilizzando una micropipetta.
Il fluido lacrimale verrà posto in provette codificate conservate a -150 gradi.
L'umore acqueo verrà raccolto all'inizio di qualsiasi intervento chirurgico per il quale il partecipante si presenta.
Una paracentesi della camera anteriore è un primo passo comune negli interventi chirurgici intraoculari.
L'umor acqueo viene quindi comunemente diluito con materiale viscoelastico iniettato all'interno della camera anteriore per evitare il collasso della camera anteriore.
In questo modo, l'umor acqueo viene comunemente diluito o sostituito interamente dal materiale viscoelastico iniettato durante gli interventi chirurgici intraoculari.
Un volume di 0,1 ml di umor acqueo verrà prelevato mediante paracentesi utilizzando un ago calibro 30 collegato a una siringa da 1 ml.
Consiste in meno della metà del volume totale di umor acqueo nell'occhio.
L'umor acqueo sarà posto in provette codificate conservate a -80 gradi.
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Comparatore fittizio: Solo chirurgia del glaucoma
- Partecipanti che necessitano di un intervento chirurgico di filtrazione del glaucoma, senza alcun precedente trapianto di cornea.
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Le lacrime saranno raccolte all'inizio di qualsiasi intervento chirurgico per il quale il partecipante si presenta.
Sarà raccolto utilizzando un metodo di lavaggio a strappo per consentire la raccolta delle proteine.
0,06 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% verranno instillati sulla superficie oculare.
I partecipanti gireranno gli occhi con gli occhi chiusi.
Il liquido lacrimale sarà raccolto dal fornice inferiore dell'occhio utilizzando una micropipetta.
Il fluido lacrimale verrà posto in provette codificate conservate a -150 gradi.
L'umore acqueo verrà raccolto all'inizio di qualsiasi intervento chirurgico per il quale il partecipante si presenta.
Una paracentesi della camera anteriore è un primo passo comune negli interventi chirurgici intraoculari.
L'umor acqueo viene quindi comunemente diluito con materiale viscoelastico iniettato all'interno della camera anteriore per evitare il collasso della camera anteriore.
In questo modo, l'umor acqueo viene comunemente diluito o sostituito interamente dal materiale viscoelastico iniettato durante gli interventi chirurgici intraoculari.
Un volume di 0,1 ml di umor acqueo verrà prelevato mediante paracentesi utilizzando un ago calibro 30 collegato a una siringa da 1 ml.
Consiste in meno della metà del volume totale di umor acqueo nell'occhio.
L'umor acqueo sarà posto in provette codificate conservate a -80 gradi.
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Sperimentale: Trapianto di cornea
- Partecipanti che necessitano di trapianto di cornea (cheratoplastica penetrante o cheratoprotesi di Boston), con o senza glaucoma. Ciò consente di analizzare i campioni al basale (tempo 0), al momento della procedura di trapianto di cornea. |
Le lacrime saranno raccolte all'inizio di qualsiasi intervento chirurgico per il quale il partecipante si presenta.
Sarà raccolto utilizzando un metodo di lavaggio a strappo per consentire la raccolta delle proteine.
0,06 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% verranno instillati sulla superficie oculare.
I partecipanti gireranno gli occhi con gli occhi chiusi.
Il liquido lacrimale sarà raccolto dal fornice inferiore dell'occhio utilizzando una micropipetta.
Il fluido lacrimale verrà posto in provette codificate conservate a -150 gradi.
L'umore acqueo verrà raccolto all'inizio di qualsiasi intervento chirurgico per il quale il partecipante si presenta.
Una paracentesi della camera anteriore è un primo passo comune negli interventi chirurgici intraoculari.
L'umor acqueo viene quindi comunemente diluito con materiale viscoelastico iniettato all'interno della camera anteriore per evitare il collasso della camera anteriore.
In questo modo, l'umor acqueo viene comunemente diluito o sostituito interamente dal materiale viscoelastico iniettato durante gli interventi chirurgici intraoculari.
Un volume di 0,1 ml di umor acqueo verrà prelevato mediante paracentesi utilizzando un ago calibro 30 collegato a una siringa da 1 ml.
Consiste in meno della metà del volume totale di umor acqueo nell'occhio.
L'umor acqueo sarà posto in provette codificate conservate a -80 gradi.
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Sperimentale: Chirurgia intraoculare dopo trapianto di cornea
- Partecipanti che necessitano di intervento chirurgico intraoculare (cataratta, retina o glaucoma), con precedente trapianto di cornea (cheratoplastica penetrante o cheratoprotesi di Boston). Ciò consente di analizzare i campioni durante il potenziale sviluppo o la progressione del glaucoma nei partecipanti che sono stati precedentemente sottoposti a trapianto di cornea. |
Le lacrime saranno raccolte all'inizio di qualsiasi intervento chirurgico per il quale il partecipante si presenta.
Sarà raccolto utilizzando un metodo di lavaggio a strappo per consentire la raccolta delle proteine.
0,06 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% verranno instillati sulla superficie oculare.
I partecipanti gireranno gli occhi con gli occhi chiusi.
Il liquido lacrimale sarà raccolto dal fornice inferiore dell'occhio utilizzando una micropipetta.
Il fluido lacrimale verrà posto in provette codificate conservate a -150 gradi.
L'umore acqueo verrà raccolto all'inizio di qualsiasi intervento chirurgico per il quale il partecipante si presenta.
Una paracentesi della camera anteriore è un primo passo comune negli interventi chirurgici intraoculari.
L'umor acqueo viene quindi comunemente diluito con materiale viscoelastico iniettato all'interno della camera anteriore per evitare il collasso della camera anteriore.
In questo modo, l'umor acqueo viene comunemente diluito o sostituito interamente dal materiale viscoelastico iniettato durante gli interventi chirurgici intraoculari.
Un volume di 0,1 ml di umor acqueo verrà prelevato mediante paracentesi utilizzando un ago calibro 30 collegato a una siringa da 1 ml.
Consiste in meno della metà del volume totale di umor acqueo nell'occhio.
L'umor acqueo sarà posto in provette codificate conservate a -80 gradi.
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Sperimentale: Chirurgia del glaucoma dopo trapianto di cornea
- Partecipanti che necessitano di un intervento chirurgico di filtrazione del glaucoma, con precedente trapianto di cornea (cheratoplastica penetrante o cheratoprotesi di Boston). Ciò consente di analizzare i campioni una volta confermato il glaucoma nei partecipanti che hanno precedentemente subito un trapianto di cornea. |
Le lacrime saranno raccolte all'inizio di qualsiasi intervento chirurgico per il quale il partecipante si presenta.
Sarà raccolto utilizzando un metodo di lavaggio a strappo per consentire la raccolta delle proteine.
0,06 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% verranno instillati sulla superficie oculare.
I partecipanti gireranno gli occhi con gli occhi chiusi.
Il liquido lacrimale sarà raccolto dal fornice inferiore dell'occhio utilizzando una micropipetta.
Il fluido lacrimale verrà posto in provette codificate conservate a -150 gradi.
L'umore acqueo verrà raccolto all'inizio di qualsiasi intervento chirurgico per il quale il partecipante si presenta.
Una paracentesi della camera anteriore è un primo passo comune negli interventi chirurgici intraoculari.
L'umor acqueo viene quindi comunemente diluito con materiale viscoelastico iniettato all'interno della camera anteriore per evitare il collasso della camera anteriore.
In questo modo, l'umor acqueo viene comunemente diluito o sostituito interamente dal materiale viscoelastico iniettato durante gli interventi chirurgici intraoculari.
Un volume di 0,1 ml di umor acqueo verrà prelevato mediante paracentesi utilizzando un ago calibro 30 collegato a una siringa da 1 ml.
Consiste in meno della metà del volume totale di umor acqueo nell'occhio.
L'umor acqueo sarà posto in provette codificate conservate a -80 gradi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione dei mediatori dell'infiammazione nell'umore acqueo
Lasso di tempo: Linea di base
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Concentrazione (pg/mL) di mediatori dell'infiammazione nell'umore acqueo misurata mediante ELISA multiplex.
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Linea di base
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Concentrazione di mediatori infiammatori nelle lacrime
Lasso di tempo: Linea di base
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Concentrazione (pg/mL) di mediatori dell'infiammazione nelle lacrime misurata mediante ELISA multiplex.
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Linea di base
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Correlazione tra lacrime e umore acqueo
Lasso di tempo: Linea di base
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Correlazione tra la concentrazione di mediatori infiammatori nelle lacrime e l'umore acqueo, determinata dal test di correlazione di Spearman.
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Linea di base
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di cambiamenti strutturali anteriori
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Incidenza dei cambiamenti strutturali anteriori nell'occhio (iride, angolo iridocorneale, trabecolato, cornea), valutata mediante imaging con tomografia a coerenza ottica del segmento anteriore (AS-OCT).
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Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
|
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Cambiamento dell'acuità visiva nel tempo
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Cambiamento dell'acuità visiva in ogni momento rispetto all'acuità visiva di base.
L'acuità visiva viene misurata utilizzando il diagramma di Snellen.
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Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Proporzione di partecipanti con perdita del campo visivo del 30% o più
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Proporzione di partecipanti con perdita del campo visivo del 30% o più in ciascun punto temporale, misurata utilizzando il campo visivo automatizzato Humphrey 24-2.
La perdita del 30% o più del campo visivo viene calcolata utilizzando il test di riferimento come riferimento.
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Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Pressione intraoculare
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Valutazione della pressione intraoculare (unità di mmHg) in ogni momento utilizzando la tonometria di Goldman.
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Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Incidenza di cambiamenti strutturali posteriori
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Incidenza di cambiamenti strutturali posteriori nell'occhio (nervo ottico e retina), valutata mediante imaging con tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD-OCT).
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Basale, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Younes Agoumi, MD, Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
- Direttore dello studio: Mona Harissi-Dagher, MD, Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Crnej A, Paschalis EI, Salvador-Culla B, Tauber A, Drnovsek-Olup B, Shen LQ, Dohlman CH. Glaucoma progression and role of glaucoma surgery in patients with Boston keratoprosthesis. Cornea. 2014 Apr;33(4):349-54. doi: 10.1097/ICO.0000000000000067.
- Szigiato AA, Bostan C, Nayman T, Harissi-Dagher M. Long-term visual outcomes of the Boston type I keratoprosthesis in Canada. Br J Ophthalmol. 2020 Nov;104(11):1601-1607. doi: 10.1136/bjophthalmol-2019-315345. Epub 2020 Feb 17.
- Wang Q, Harissi-Dagher M. Characteristics and management of patients with Boston type 1 keratoprosthesis explantation--the University of Montreal Hospital Center experience. Am J Ophthalmol. 2014 Dec;158(6):1297-1304.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2014.08.037. Epub 2014 Aug 28.
- Dohlman CH, Zhou C, Lei F, Cade F, Regatieri CV, Crnej A, Dohlman JG, Shen LQ, Paschalis EI. Glaucoma After Corneal Trauma or Surgery-A Rapid, Inflammatory, IOP-Independent Pathway. Cornea. 2019 Dec;38(12):1589-1594. doi: 10.1097/ICO.0000000000002106.
- Banitt M. Evaluation and management of glaucoma after keratoprosthesis. Curr Opin Ophthalmol. 2011 Mar;22(2):133-6. doi: 10.1097/ICU.0b013e328343723d.
- Aldave AJ, Kamal KM, Vo RC, Yu F. The Boston type I keratoprosthesis: improving outcomes and expanding indications. Ophthalmology. 2009 Apr;116(4):640-51. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.12.058. Epub 2009 Feb 25.
- Baltaziak M, Chew HF, Podbielski DW, Ahmed IIK. Glaucoma after corneal replacement. Surv Ophthalmol. 2018 Mar-Apr;63(2):135-148. doi: 10.1016/j.survophthal.2017.09.003. Epub 2017 Sep 18.
- Cueva Vargas JL, Belforte N, Di Polo A. The glial cell modulator ibudilast attenuates neuroinflammation and enhances retinal ganglion cell viability in glaucoma through protein kinase A signaling. Neurobiol Dis. 2016 Sep;93:156-71. doi: 10.1016/j.nbd.2016.05.002. Epub 2016 May 6.
- Crnej A, Omoto M, Dohlman TH, Dohlman CH, Dana R. Corneal inflammation after miniature keratoprosthesis implantation. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Dec 16;56(1):185-9. doi: 10.1167/iovs.14-15884.
- Engel LA, Muether PS, Fauser S, Hueber A. The effect of previous surgery and topical eye drops for primary open-angle glaucoma on cytokine expression in aqueous humor. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2014 May;252(5):791-9. doi: 10.1007/s00417-014-2607-5. Epub 2014 Mar 18.
- Freedman J, Iserovich P. Pro-inflammatory cytokines in glaucomatous aqueous and encysted Molteno implant blebs and their relationship to pressure. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Jul 18;54(7):4851-5. doi: 10.1167/iovs.13-12274.
- Burgos-Blasco B, Vidal-Villegas B, Saenz-Frances F, Morales-Fernandez L, Perucho-Gonzalez L, Garcia-Feijoo J, Martinez-de-la-Casa JM. Tear and aqueous humour cytokine profile in primary open-angle glaucoma. Acta Ophthalmol. 2020 Sep;98(6):e768-e772. doi: 10.1111/aos.14374. Epub 2020 Feb 11.
- Robert MC, Arafat SN, Spurr-Michaud S, Chodosh J, Dohlman CH, Gipson IK. Tear Matrix Metalloproteinases and Myeloperoxidase Levels in Patients With Boston Keratoprosthesis Type I. Cornea. 2016 Jul;35(7):1008-14. doi: 10.1097/ICO.0000000000000893.
- Chen KH, Wu CC, Roy S, Lee SM, Liu JH. Increased interleukin-6 in aqueous humor of neovascular glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999 Oct;40(11):2627-32.
- Hu DN, Ritch R, Liebmann J, Liu Y, Cheng B, Hu MS. Vascular endothelial growth factor is increased in aqueous humor of glaucomatous eyes. J Glaucoma. 2002 Oct;11(5):406-10. doi: 10.1097/00061198-200210000-00006.
- Kuchtey J, Rezaei KA, Jaru-Ampornpan P, Sternberg P Jr, Kuchtey RW. Multiplex cytokine analysis reveals elevated concentration of interleukin-8 in glaucomatous aqueous humor. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010 Dec;51(12):6441-7. doi: 10.1167/iovs.10-5216. Epub 2010 Jun 30.
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Completamento dello studio (Stimato)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- 20.004
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