- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04406376
Musíme omezit steroidní terapii Bellovy obrny?
Musíme omezit steroidní terapii Bellovy obrny: Prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie
Bellova obrna [BP] je definována jako akutní idiopatická periferní obličejová obrna nebo paralýza.
Mezi další příznaky často patří bolest kolem ucha nebo za uchem, zhoršená tolerance k běžným úrovním hluku a narušené vnímání chuti na stejné straně. Postihuje muže i ženy víceméně stejně.
V literatuře existuje shoda ohledně důležitosti léčby steroidy pro zlepšení míry zotavení a následků BP. Kromě toho se v posledních letech zvyšuje úroveň vysoce kvalitních důkazů pro kombinovanou antivirovou a steroidní léčbu těžkého BP (House Brackmann [HB] 5-6).
Nežádoucí účinky (AE) byly hlášeny u 1-12 % pacientů léčených steroidy, antivirotiky nebo placebem. Hlášené nežádoucí účinky byly dyspepsie, ztráta kontroly krevního cukru, bolest hlavy, únava, závratě a nespavost, opakující se duodenální vředy, změny nálady a akutní psychóza. Všechny účinky vymizely po ukončení léčby.
Ačkoli jsou steroidy a antivirotika široce používány pro BP, existuje velká variabilita léčby steroidy, a to jak v podávané dávce, tak ve způsobu snižování.
Mezi různé použité steroidní režimy patřily: prednison 1 mg/kg po dobu 5 dnů snížený na 10 mg/den po zbývajících 5 dnů; prednison (1 mg/kg po dobu 10 dnů, poté snížen na nulu během následujících 6 dnů); prednisolon 60 mg po dobu 5 dnů, 30 mg po dobu 3 dnů a 10 mg po dobu 2 dnů.
House-Brackmannův (HB) systém je široce používán pro hodnocení funkce obličeje. Je založeno na šestistupňovém skóre, kde stupeň I je normální funkce, stupeň VI je úplná absence motorické funkce obličeje a stupně II až V jsou střední.
Vedlejší účinky vyvolané steroidy obecně vyžadují snižování dávky léku, jakmile je léčené onemocnění pod kontrolou. Zužování musí být prováděno opatrně, aby se zabránilo jak opakované aktivitě základního onemocnění, tak možnému nedostatku kortizolu v důsledku suprese osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA). Podle přehledu Fursta et al (2019) je však pacient, který dostával jakoukoli dávku glukokortikoidu po dobu kratší než 3 týdny, nebo pacienti léčení prednisonem každý druhý den v dávce nižší než 10 mg (nebo jeho ekvivalentu) nepravděpodobné pro potlačení HPA. Došli k závěru, že krátkodobou terapii glukokortikoidy (až tři týdny), i když v poměrně vysoké dávce, lze jednoduše zastavit a není třeba ji snižovat.
Podle výše uvedeného předpokládají výzkumníci, že rychlé vysazení steroidů po krátkém průběhu léčby BP by nemělo ovlivnit účinnost ani bezpečnost léčby.
Konečně, steroidní režim může být pro některé pacienty obtížné dodržet a může vést ke zmatku a frustraci. Tento problém může vyřešit zjednodušení steroidního režimu, jako je vynechání vysazení, pokud to není nutné.
Cílem naší studie je určit účinnost a bezpečnost léčby prednisonem bez zužování Bellovy obrny.
Přehled studie
Detailní popis
Prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie u dospělých pacientů s diagnózou BP na otolaryngologické pohotovosti do 72 hodin od nástupu příznaků.
Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali jeden z následujících režimů steroidů:
- Prednison 1 mg/kg (max. 60 mg) denně po dobu 7 dnů, 40 mg po dobu 2 dnů, 20 mg po dobu 2 dnů (celkem 11 dnů)
- Prednison 1 mg/kg (max. 60 mg) denně po dobu 7 dní (celkem 7 dní)
Kromě toho obě skupiny obdrží následující léčbu, pokud je to indikováno:
- Mosturizující oční kapky po dobu 14 dnů nebo do úplného uzdravení (HB-1)
- Mosturizující oční gel po dobu 14 dnů nebo do úplného uzdravení (HB-1)
- Omepradex jednou denně během léčby prednisonem (pokud pacient nedostává chronickou léčbu jakýmkoli inhibitorem protonové pumpy).
- Acyclovir po dobu 7 dnů v případech těžkého TK (HB 5-6).
Následné návštěvy pacientů: 14 dní, 1 měsíc, 3 měsíce. Pokud bude zotavení dokončeno před 1 měsícem, nebudou již prováděny žádné další následné návštěvy.
Kromě toho budou hodnoceny vedlejší účinky použití prednisonu, stejně jako compliance k terapii a trvání dalších symptomů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Itai Margulis, MD
- Telefonní číslo: 972-48250279
- E-mail: itayma@clalit.gov.il
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Raanan Cohen-Kerem, MD
- Telefonní číslo: 972-48250005
- E-mail: raanan@clalit.org.il
Studijní místa
-
-
North
-
Haifa, North, Izrael, 3436212
- Nábor
- Lady Davies Carmel Medical Center. Department of Otolaryngology, Head and Neck Surgery
-
Kontakt:
- Itai Margulis, MD
- Telefonní číslo: +97248250279
- E-mail: itayma@clalit.org.il
-
Kontakt:
- Yoav Yanir, MD
- Telefonní číslo: +97248250433
- E-mail: yoavya@clalit.org.il
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti (≥18 let) s diagnózou BP do 72 hodin od začátku.
- Dospělí pacienti ochotní podstoupit léčbu, účast na následných návštěvách a podepsání informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti léčení antivirotiky (tj. acyklovirem) z jakéhokoli důvodu současně, jako je Herpes Zoster (Ramsay-Huntův syndrom).
- Počátek obrny > 72 hodin před diagnózou nebo neznámý začátek.
- Předchozí epizody BP.
- Pacienti s podezřením na supresi osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA), kteří musí být opatrně snižováni kvůli vysokému riziku adrenální insuficience: léčba steroidy v jakékoli dávce déle než 3 týdny (kvůli jiné indikaci) nebo cushingoidní vzhled.
- Kontraindikace pro použití steroidů: nekontrolovaný diabetes nebo hypertenze, psychóza, peptický vřed nebo krvácení do horního GI traktu, jaterní cirhóza nebo portální hypertenze, známá alergie na prednison atd. Jakýkoli případ, kdy byla léčba steroidy ukončena dříve, než plánoval pacient nebo lékař.
- Jakékoli stavy podezřelé z neidiopatické obličejové obrny: chronický zánět středního ucha, akutní zánět středního ucha, mastoiditida, trauma spánkové kosti/středního ucha, jiné neuropatie hlavových nervů (tj. kraniální nerv VIII), cerebrovaskulární poruchy, tumor postihující obličejový nerv (tj. příušní malignita , schwannom) nebo systémové příčiny (tj. roztroušená skleróza, meningitida, sarkoidóza, infekce HIV atd.).
- Pacienti s nízkou compliance k léčbě dle lékaře.
- Těhotné nebo kojící pacientky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Snižování steroidů
Prednison 1 mg/kg (max.
60 mg) denně po dobu 7 dnů, 40 mg po dobu 2 dnů, 20 mg po dobu 2 dnů (celkem 11 dnů)
|
Léčba Bellovy obrny prednisonem, s nebo bez zužování.
|
|
Aktivní komparátor: Žádné snižování steroidů
Prednison 1 mg/kg (max.
60 mg) denně po dobu 7 dní (celkem 7 dní)
|
Léčba Bellovy obrny prednisonem, s nebo bez zužování.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
House-Brackmannova stupnice
Časové okno: 14 dní - 90 dní
|
Čas do úplného zotavení (I. stupeň – normální funkce) obličejové obrny pomocí House-Brackmannovy škály pro hodnocení.
Škálu hodnotí ORL lékař ve čtyřech standardních polohách: v klidu, s nuceným úsměvem, se zvednutým obočím a s pevně zavřenýma očima a bodováno mezi I (normální funkce) – VI (úplná obrna, horší výsledek).
|
14 dní - 90 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas na neúplné zotavení
Časové okno: 14 dní - 90 dní
|
Doba do prezentace House-Brackmannova stupně II nebo horšího a rozdílu mezi House-Brackmannovým skóre mezi návštěvami (tj. zlepšení z House-Brackmann 4 na 2)
|
14 dní - 90 dní
|
|
Výskyt motorické synkineze
Časové okno: 14 dní - 90 dní
|
Výskyt abnormální synchronizace pohybů obličeje, kde se svaly, jiné než ty, které byly zamýšleny, stahují během určitého pohybového vzoru.
|
14 dní - 90 dní
|
|
Trvání neurologických příznaků
Časové okno: 14 dní - 90 dní
|
Trvání hypestezie (trigeminální/glosofaryngeální), periaurikulární bolest, dysgusie, hyperakuze
|
14 dní - 90 dní
|
|
Trvání očních příznaků
Časové okno: 14 dní - 90 dní
|
Trvání suchosti, epifory, svědění, bolesti očí atd
|
14 dní - 90 dní
|
|
Nežádoucí účinky užívání prednisonu
Časové okno: 14 dní - 90 dní
|
Výskyt dyspepsie, ztráty kontroly krevního cukru, bolesti hlavy, únava, závratě a nespavost, opakující se duodenální vředy, změny nálady, akutní psychóza atd.
|
14 dní - 90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Yoav Yanir, MD, Carmel Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Virová onemocnění
- Infekce
- Neurologické projevy
- Stomatognátní onemocnění
- Nemoci úst
- DNA virové infekce
- Onemocnění kraniálních nervů
- Herpesviridae infekce
- Ochrnutí
- Onemocnění obličejových nervů
- Bellová obrna
- Obličejová paralýza
- Fyziologické účinky léků
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Prednison
Další identifikační čísla studie
- CMC-20-0001-CTIL
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Bellová obrna
-
Clene NanomedicineNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)Dočasně nedostupnéAmyotrofní laterální skleróza | ALS | PALSSpojené státy
Klinické studie na Tablety prednisonu
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterNeznámýNemoc z kočičího škrábnutí | Bartonella infekceIzrael
-
Lifordi Immunotherapeutics, Inc.NáborRevmatoidní artritidaAustrálie, Polsko, Gruzie, Moldavsko, Ukrajina
-
Berinstein, JeffreyAbbVieNábor
-
Rabin Medical CenterNeznámý
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.NáborGeneralizovaná myasthenia gravis | gMGItálie, Spojené státy, Japonsko, Německo
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)DokončenoMyasthenia GravisThajsko, Kanada, Německo, Itálie, Holandsko, Brazílie, Spojené státy, Argentina, Austrálie, Chile, Japonsko, Mexiko, Polsko, Portugalsko, Jižní Afrika, Španělsko, Tchaj-wan, Spojené království
-
Health Science Center of Xi'an Jiaotong UniversityNeznámýFokální segmentová glomerulosklerózaČína
-
Prof. Tony hayek MDDokončenoDiabetes | Ateroskleróza | DyslipidemieIzrael
-
Montefiore Medical CenterZatím nenabíráme