- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04432597
Vakcína proti HPV PRGN-2009 samostatně nebo v kombinaci s pastí anti-PDL1/TGF-Beta (M7824) u subjektů s rakovinou souvisejícími s HPV
Fáze I/II studie HPV vakcíny PRGN-2009 samotné nebo v kombinaci s pastí Anti-PD-L1/TGF-Beta (M7824) u subjektů s HPV pozitivními rakovinami
Pozadí:
U některých druhů rakoviny souvisejících s lidským papilomavirem (HPV) standardní léčba nepomáhá. Vědci chtějí zjistit, zda vakcína proti HPV kombinovaná s lékem s názvem M7824 má na tyto druhy rakoviny lepší účinek, než když pracují sami.
Objektivní:
Najít bezpečnou dávku HPV vakcíny samotné nebo v kombinaci s M7824. Také otestovat, zda vakcína proti HPV samotná nebo v kombinaci s M7824 způsobuje lepší imunitní odpověď.
Způsobilost:
Lidé ve věku 18 let a starší s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem spojeným s HPV (fáze I) nebo stádiem II nebo III p16-pozitivním orofaryngeálním karcinomem (fáze II)
Design:
Účastníci budou promítáni:
Zdravotní historie
Fyzikální zkouška
Testy krve, moči a srdce
Možné fotografie kožních lézí
CT, MRI nebo sken jaderné kosti: Účastníci budou ležet ve stroji, který pořizuje snímky těla. Pro CT vyšetření mohou mít kontrastní látku vstříknutou do žíly.
Účastníci mohou mít až 2 biopsie nádoru. Pro účastníky fáze II to může být provedeno pomocí tenké hadičky umístěné nosem do dýchacích cest.
Účastníci obdrží vakcínu proti HPV samostatně nebo s M7824. Účastníci fáze II dostanou dvě dávky HPV vakcíny pod kůži buď samostatně, nebo s M7824 jako infuzi s odstupem dvou týdnů. To bude provedeno před jejich plánovanou chemoradiací nebo operací. Účastníci I. fáze dostanou vakcínu proti HPV pod kůži 2 až 3krát během prvního měsíce. Poté budou mít booster každé 4 týdny. Dostanou M7824 jako infuzi do žíly každé 2 týdny. Léčba bude trvat až 1 rok.
Po ukončení léčby budou účastníci absolvovat návštěvu do 4 týdnů. Poté budou každý rok kontaktováni za účelem dlouhodobého sledování po celý život.
...
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pozadí
- Metastatické zhoubné nádory související s HPV (cervikální, anální, orofaryngeální karcinomy atd.) jsou často nevyléčitelné a špatně tlumitelné standardními terapiemi.
- HPV-pozitivní (p16+) orofaryngeální karcinomy jsou nejčastější malignitou související s HPV ve Spojených státech a jejich incidence se zvyšuje.
- HPV-pozitivní orofaryngeální karcinom stadia II a III je primárně léčen definitivní terapií.
- Přestože je prognóza karcinomu orofaryngeálního karcinomu HPV+ stadia I příznivá, do čtyř let zemře asi 20 procent pacientů s onemocněním stadia II a 35 procent pacientů s onemocněním stadia III.
- Pokusy o deintenzifikaci léčby HPV pozitivního orofaryngeálního karcinomu nahrazením vysokých dávek cisplatiny cetuximabem souběžně s radioterapií selhaly.
- Indukční a neoadjuvantní imunoterapie jsou oblastí aktivního studia tohoto typu rakoviny. Cílem indukční imunoterapie je navodit antigen-specifickou imunitu před definitivní terapií a snížit riziko relapsu onemocnění u pacientů s onemocněním stadia II a III.
- Terapeutické vakcíny zaměřené na HPV samotný nebo v kombinaci s M7824 (duální PD-L1 a TGF beta inhibitor) prokázaly indukci HPV antigen-specifických odpovědí a inhibici nádorového růstu na mnoha preklinických modelech HPV-pozitivní malignity.
- V klinických studiích provedených v CCR přinesla M7824 jako monoterapie pozoruhodnou míru objektivní odpovědi (35–40 %) u metastatických HPV+ karcinomů včetně orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu (OPSCC) a preklinické studie podporují přidání zkoumané HPV vakcíny s terapeutickým záměrem (PRGN-2009, gorilí adenovirová vakcína) dále zvýšit protinádorovou účinnost.
Cíle:
Fáze I u účastníků s recidivující/metastazující HPV pozitivní rakovinou:
-Primární cíl: Stanovit bezpečnost a doporučenou dávku II. fáze (RP2D) PRGN-2009 (HPV vakcína) samostatně nebo v kombinaci s M7824 podávanou v RP2D 1200 mg q2w.
Fáze II u účastníků s nově diagnostikovaným stadiem I (T1,T2 N1)/II/III p16-pozitivním orofaryngeálním karcinomem a pacientů s nově diagnostikovaným operabilním stadiem II/III/IVA/IVB/HPV + sinonazální spinocelulární karcinom:
-Primární cíl: Stanovit, zda samotná vakcína proti HPV (rameno 2A) je schopna vést k >= 2násobnému zvýšení T buněk infiltrujících CD3+ tumor po léčbě ve srovnání s předléčbou u p16-pozitivního orofaryngeálního karcinomu.
Způsobilost:
Fáze I:
- Muži nebo ženy ve věku >= 18 let.
Subjekty s cytologicky nebo histologicky potvrzeným lokálně pokročilým, kteří nejsou přístupní potenciálně kurativní lokální terapii nebo metastatickými malignitami spojenými s HPV:
- rakoviny děložního čípku;
- p16+ orofaryngeální rakoviny;
- Anální rakoviny;
- Rakovina vulvy, vaginy, penisu a spinocelulárního karcinomu rekta
- Jiné lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory (např. plíce, jícen), které jsou známé HPV+.
- Je nutná předchozí systémová léčba první linie
Fáze II:
- Muži nebo ženy ve věku >= 18 let.
- Subjekty s nově diagnostikovaným stadiem I (T1,T2 N1), II nebo III II nebo III p16-pozitivním orofaryngeálním spinocelulárním karcinomem (OPSCC) nebo stadiem II/III/IVA/IVB HPV-SNSCC plánovaly definitivní terapii.
Design:
Fáze I: Recidivující/metastatická rakovina spojená s HPV:
- Bude použit návrh eskalace 3+3 dávek, který vyhodnotí PRGN-2009 (HPV vakcína) při dvou úrovních dávek (1x10^11 a 5x10^11 jednotek virových částic (VP)) podaných jako monoterapie, po nichž bude následovat třetí úroveň dávky hodnotící RP2D dávka PRGN-2009 v kombinaci s 1200 mg (RP2D) M7824. Kromě toho bude kombinace PRGN-2009 na RP2D s 1200 mg M7824 rozšířena na celkem 10 hodnotitelných účastníků, aby bylo možné změřit předběžnou účinnost kombinace PRGN-2009 a M7824 u účastníků s pokročilým onemocněním.
- Pro každou úroveň dávky bude 4týdenní vyhodnocovací období DLT.
- Předpokládá se, že se může přihlásit až 22 účastníků.
Fáze II:
Nově diagnostikovaný p16-pozitivní orofaryngeální karcinom:
- Vyhodnocení samotné HPV vakcíny (rameno 2A: stadium I (T1,T2 N1)/II/III) jako neoadjuvantní/indukční terapie před definitivní standardní léčebnou terapií.
- Účastníci obdrží neoadjuvantní/indukční imunoterapii v klinickém centru NIH a poté budou odesláni zpět do své domovské instituce pro definitivní standardní terapii.
- Předpokládá se, že se může přihlásit až 20 účastníků.
- Nově diagnostikované stadium II/III/IVA/IVB HPV-SNSCC:
- Zařazení a léčba proběhnou podobně jako u účastníků s p16+orofaryngeálním karcinomem pro explorativní korelace, aby bylo možné doporučit možné budoucí studie. Do této skupiny se mohou přihlásit až 2 účastníci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Subjekty s cytologicky nebo histologicky potvrzenými lokálně pokročilými, kteří nejsou přístupní potenciálně kurativním lokálním terapiím nebo metastatickými malignitami spojenými s HPV (pouze fáze I):
- rakoviny děložního čípku;
- p16+ orofaryngeální rakoviny;
- Anální rakoviny;
- rakoviny vulvy, vaginy, penisu a spinocelulárního karcinomu rekta;
- Jiné lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory (např. plic, jícnu), které jsou známé HPV+.
- Subjekty s cytologicky nebo histologicky potvrzeným nově diagnostikovaným p16-pozitivním orofaryngeálním spinocelulárním karcinomem stadia II nebo III plánovaným k definitivní léčbě nebo s nově diagnostikovaným sinonazálním spinocelulárním karcinomem stadia II nebo III nebo IVA nebo IVB HPV pozitivním (HPV-SNSCC) způsobilými k primární operaci (pouze fáze II).
- Subjekty musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 (pouze fáze 1).
- Pouze fáze I: Účastníci musí absolvovat jednu předchozí linii systémové chemoterapie v rekurentním/metastatickém nastavení a také terapii blokádou kontrolních bodů u nádorů se schválením FDA (skvamózní rakovina hlavy a krku a rakovina děložního čípku PDL1+). Výjimkou jsou účastníci, kteří nemají nárok na standardní terapii.
- Muži nebo ženy; Věk >=18 let.
- Stav výkonu ECOG =< 2
Přiměřená hematologická funkce při screeningu, a to následovně:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1 x 109/l;
- Hemoglobin >= 9 g/dl;
- Krevní destičky >= 75 000/mikrolitr.
Přiměřená funkce ledvin a jater při screeningu, a to následovně:
- Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu >= 40 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl);
- Bilirubin = < 1,5 x ULN NEBO u subjektů s Gilbertovým syndromem, celkový bilirubin = < 3,0 x ULN;
- Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, pak hodnoty musí být =< 3 x ULN).
- Účinky imunoterapie (vakcína PRGN-2009 a M7824) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože M7824 a PRGN-2009 použité v této studii jsou pravděpodobně teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a později. do 2 měsíců po poslední dávce studijní léčby M7824. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
- Účastníci sérologicky pozitivní na HIV, Hep B, Hep C jsou způsobilí, pokud je virová zátěž nedetekovatelná kvantitativní PCR. HIV pozitivní účastníci musí mít při zápisu počet CD4 >= 200 buněk na krychlový milimetr, být na stabilní antiretrovirové léčbě po dobu alespoň 4 týdnů a během 12 měsíců před zařazením se u nich nevyskytují žádné oportunní infekce nebo Castlemanova choroba.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Účastníci s předchozím hodnoceným lékem, živou vakcínou, chemoterapií, imunoterapií nebo jakoukoli předchozí radioterapií (kromě paliativní terapie zaměřené na kosti) během posledních 28 dnů před prvním podáním léku, kromě případů, kdy zkoušející vyhodnotil, že všechny zbytkové toxicity související s léčbou vymizely nebo jsou minimální a mají pocit, že účastník je jinak vhodný pro zápis. Účastníci mohou pokračovat v adjuvantní hormonální léčbě v podmínkách definitivně léčeného karcinomu (např. prsa).
- Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před prvním podáním léku (minimálně invazivní postupy, jako jsou diagnostické biopsie, jsou povoleny).
- Známé aktivní metastázy do mozku nebo centrálního nervového systému (méně než měsíc od definitivní radioterapie nebo operace), záchvaty vyžadující antikonvulzivní léčbu (<3 měsíce) nebo klinicky významná cerebrovaskulární příhoda (<3 měsíce). Aby byli účastníci způsobilí, musí mít opakované zobrazení CNS alespoň měsíc po definitivní léčbě prokazující stabilní onemocnění CNS. Účastníci s průkazem intratumorálního nebo peritumorálního krvácení na základním zobrazení jsou také vyloučeni, pokud krvácení není stupně = < 1 a nebylo prokázáno, že je stabilní na dvou po sobě jdoucích zobrazovacích skenech.
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože vakcína M7824 a PRGN-2009 nebyla testována u těhotných žen a existuje potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito imunoterapiemi, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena podle tohoto protokolu.
Pouze pro fázi I, rameno 1B: Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit při podávání imunostimulační látky, s výjimkou:
- Diabetes typu I, ekzém, vitiligo, alopecie, psoriáza, hypo- nebo hypertyreoidální onemocnění nebo jiné mírné autoimunitní poruchy nevyžadující imunosupresivní léčbu;
- Je přijatelné podávání steroidů pro jiné stavy cestou, o které je známo, že vede k minimální systémové expozici (lokální, intranazální, intraokulární nebo inhalační);
- Subjekty na systémové intravenózní nebo perorální léčbě kortikosteroidy s výjimkou
fyziologické dávky kortikosteroidů (=< ekvivalent prednisonu 10 mg/den) nebo jiných imunosupresiv, jako je azathioprin nebo cyklosporin A, jsou vyloučeny na základě potenciální imunosuprese. U těchto subjektů musí být tato vyloučená léčba přerušena alespoň 1 týden před zařazením pro nedávné krátkodobé užívání (=< 14 dní) nebo přerušena alespoň 4 týdny před zařazením do dlouhodobého užívání (> 14 dní). Kromě toho je před zařazením do studie a ve studii povoleno použití kortikosteroidů jako premedikace ve studiích se zvýšeným kontrastem.
- Pouze pro fázi I: Subjekty s anamnézou závažného interkurentního chronického nebo akutního onemocnění, jako je srdeční nebo plicní onemocnění, onemocnění jater, krvácivá diatéza nebo nedávné (během 3 měsíců) klinicky významné krvácivé příhody, známá ejekční frakce levé komory <50 % ( potvrzení EF > 50 % není vyžadováno pro způsobilost), anamnéza myokarditidy nebo nedávného infarktu myokardu (během 6 měsíců) nebo jiné onemocnění, které zkoušející považuje za vysoce rizikové pro léčbu lékem M7824.
- Pouze pro fázi I: Subjekty odmítající přijímat krevní produkty, jak je lékařsky indikováno.
- Anamnéza druhé malignity do 3 let od zařazení do studie s výjimkou následujících: adekvátně léčená lokalizovaná rakovina kůže, cervikální karcinom in situ, povrchová rakovina močového měchýře, jiná lokalizovaná malignita, která byla adekvátně léčena, nebo malignita, která nevyžaduje aktivní systémovou léčbu (např. riziko CLL). Pro účastníky zapsané do fáze I části protokolu je povolena druhá malignita vyvolaná HPV.
- Pouze pro fázi I, rameno 1B: Subjekty se známou těžkou hypersenzitivní reakcí na monoklonální protilátky nebo jejich pomocné látky (stupeň >/= 3 NCI-CTCAE v5) budou před zařazením hodnoceny alergologickým/imunologickým týmem.
- Před alogenní transplantací tkáně/pevného orgánu.
- Pro účastníky, kteří mohou dostat M7824: předchozí život ohrožující vedlejší účinky vyplývající z předchozí léčby inhibitorem kontrolního bodu.
- Účastníci s pulzní oxymetrií < 92 % na vzduchu v místnosti při screeningu.
- Účastníci nemohou poskytnout informovaný souhlas.
- Účastníci, jejichž zahrnutí do studie by podle úsudku PI vedlo k době od diagnózy do zahájení kurativní léčby > 70 dnů (pouze skupina 2A).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: 1/ Rameno 1A
Vakcína proti lidskému papilomaviru (HPV) v dávce 1x10(11) virových částic (VP) úrovně 1 (DL1) a při 5x10(11) VP úrovně dávky 2 (DL2)
|
Ve fázi I části protokolu PRGN-2009 bude podávána v den (D)1, D15, D29 následovaná posilovacími vakcínami každé 4 týdny po dobu až jednoho roku.
Úroveň dávky podaná jako booster bude stejná jako dávka, kterou účastníci obdrží pro D1, D15 a D29.
MRI (s gadoliniem) krku, hrudníku, lebky a/nebo sinonazální, pokud je to indikováno, bude použito, pokud počítačová tomografie (CT) není možností sledování onemocnění.
Ostatní jména:
Podle klinické indikace lze také provádět skenování kostí a další zobrazovací vyšetření.
Zobrazování krku, hrudníku, lebky a/nebo sinonazální oblasti, je-li indikováno, se bude provádět každých 8 týdnů.
V případě částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) může být hodnocení nádoru prováděno každé 3 měsíce (+/- 2 týdny) podle uvážení zkoušejícího.
Ostatní jména:
Provádí se na začátku a může být také provedeno podle klinické indikace rozvojem nových specifických symptomů nebo podle uvážení hlavního zkoušejícího.
Ostatní jména:
Provádí se na začátku a může být také provedeno podle klinické indikace rozvojem nových specifických symptomů nebo podle uvážení hlavního zkoušejícího.
Ostatní jména:
Kde je to možné, mohou být volitelné biopsie provedeny na začátku i v 9. týdnu a budou pravděpodobně vedeny počítačovou tomografií (CT). Pokud byla provedena nedávná (přednostně ≤ 6 měsíců) externí biopsie, může být vzorek použit místo základní biopsie pro účastníky fáze I. U účastníků s lézemi podléhajícími biopsii mohou být provedeny dvě biopsie na začátku a v týdnu 9 (účastníci fáze I). |
Experimentální: 2/ Rameno 1B
Vakcína proti lidskému papilomaviru (HPV) v doporučené dávce 2 fáze (RP2D) plus M7824 v dávce 1200 mg.
|
MRI (s gadoliniem) krku, hrudníku, lebky a/nebo sinonazální, pokud je to indikováno, bude použito, pokud počítačová tomografie (CT) není možností sledování onemocnění.
Ostatní jména:
Podle klinické indikace lze také provádět skenování kostí a další zobrazovací vyšetření.
Zobrazování krku, hrudníku, lebky a/nebo sinonazální oblasti, je-li indikováno, se bude provádět každých 8 týdnů.
V případě částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) může být hodnocení nádoru prováděno každé 3 měsíce (+/- 2 týdny) podle uvážení zkoušejícího.
Ostatní jména:
Provádí se na začátku a může být také provedeno podle klinické indikace rozvojem nových specifických symptomů nebo podle uvážení hlavního zkoušejícího.
Ostatní jména:
Provádí se na začátku a může být také provedeno podle klinické indikace rozvojem nových specifických symptomů nebo podle uvážení hlavního zkoušejícího.
Ostatní jména:
Ve fázi II bude část protokolu PRGN-2009 podávána právě v Den (D)1 a D15.
Subjekty zařazené do ramene 1B dostanou M7824 (MSB0011359C) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze po dobu 1 hodiny (-10 minut / +20 minut, tj. po dobu 50 až 80 minut) jednou za 2 týdny.
M7824 bude podáván jako "plochá" dávka 1 200 mg nezávisle na tělesné hmotnosti.
M7824 se podává jako intravenózní infuze s povinným 0,2 mikronovým in-line filtrem.
Ostatní jména:
Tam, kde je to možné, budou biopsie provedeny na začátku studie a také v týdnu 4-5. Biopsie budou prováděny ušními, nosními a krčními (ENT) za přímé vizualizace. Kde je to možné, budou získána alespoň 2 jádra. Pokud byla provedena nedávná (upřednostňuje se ≤ 6 měsíců) externí biopsie, může být vzorek použit místo základní biopsie. U účastníků s lézemi podléhajícími biopsii mohou být provedeny dvě biopsie na začátku a v týdnu 4-5 (účastníci fáze II). |
Experimentální: 3/ Rameno 2A
Vakcína proti lidskému papilomaviru (HPV) v doporučené dávce 2. fáze (RP2D) podávaná jako neoadjuvantní nebo indukční terapie.
|
MRI (s gadoliniem) krku, hrudníku, lebky a/nebo sinonazální, pokud je to indikováno, bude použito, pokud počítačová tomografie (CT) není možností sledování onemocnění.
Ostatní jména:
Podle klinické indikace lze také provádět skenování kostí a další zobrazovací vyšetření.
Zobrazování krku, hrudníku, lebky a/nebo sinonazální oblasti, je-li indikováno, se bude provádět každých 8 týdnů.
V případě částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) může být hodnocení nádoru prováděno každé 3 měsíce (+/- 2 týdny) podle uvážení zkoušejícího.
Ostatní jména:
Provádí se na začátku a může být také provedeno podle klinické indikace rozvojem nových specifických symptomů nebo podle uvážení hlavního zkoušejícího.
Ostatní jména:
Provádí se na začátku a může být také provedeno podle klinické indikace rozvojem nových specifických symptomů nebo podle uvážení hlavního zkoušejícího.
Ostatní jména:
Ve fázi II bude část protokolu PRGN-2009 podávána právě v Den (D)1 a D15.
Subjekty zařazené do ramene 1B dostanou M7824 (MSB0011359C) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze po dobu 1 hodiny (-10 minut / +20 minut, tj. po dobu 50 až 80 minut) jednou za 2 týdny.
M7824 bude podáván jako "plochá" dávka 1 200 mg nezávisle na tělesné hmotnosti.
M7824 se podává jako intravenózní infuze s povinným 0,2 mikronovým in-line filtrem.
Ostatní jména:
Tam, kde je to možné, budou biopsie provedeny na začátku studie a také v týdnu 4-5. Biopsie budou prováděny ušními, nosními a krčními (ENT) za přímé vizualizace. Kde je to možné, budou získána alespoň 2 jádra. Pokud byla provedena nedávná (upřednostňuje se ≤ 6 měsíců) externí biopsie, může být vzorek použit místo základní biopsie. U účastníků s lézemi podléhajícími biopsii mohou být provedeny dvě biopsie na začátku a v týdnu 4-5 (účastníci fáze II). |
Experimentální: 4/ Rameno 2B
Vakcína proti lidskému papilomaviru (HPV) v doporučené dávce 2 fáze (RP2D) plus M7824 v dávce 1200 mg podávaná jako neoadjuvantní nebo indukční terapie.
|
MRI (s gadoliniem) krku, hrudníku, lebky a/nebo sinonazální, pokud je to indikováno, bude použito, pokud počítačová tomografie (CT) není možností sledování onemocnění.
Ostatní jména:
Podle klinické indikace lze také provádět skenování kostí a další zobrazovací vyšetření.
Zobrazování krku, hrudníku, lebky a/nebo sinonazální oblasti, je-li indikováno, se bude provádět každých 8 týdnů.
V případě částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) může být hodnocení nádoru prováděno každé 3 měsíce (+/- 2 týdny) podle uvážení zkoušejícího.
Ostatní jména:
Provádí se na začátku a může být také provedeno podle klinické indikace rozvojem nových specifických symptomů nebo podle uvážení hlavního zkoušejícího.
Ostatní jména:
Provádí se na začátku a může být také provedeno podle klinické indikace rozvojem nových specifických symptomů nebo podle uvážení hlavního zkoušejícího.
Ostatní jména:
Ve fázi II bude část protokolu PRGN-2009 podávána právě v Den (D)1 a D15.
Subjekty zařazené do ramene 1B dostanou M7824 (MSB0011359C) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze po dobu 1 hodiny (-10 minut / +20 minut, tj. po dobu 50 až 80 minut) jednou za 2 týdny.
M7824 bude podáván jako "plochá" dávka 1 200 mg nezávisle na tělesné hmotnosti.
M7824 se podává jako intravenózní infuze s povinným 0,2 mikronovým in-line filtrem.
Ostatní jména:
Tam, kde je to možné, budou biopsie provedeny na začátku studie a také v týdnu 4-5. Biopsie budou prováděny ušními, nosními a krčními (ENT) za přímé vizualizace. Kde je to možné, budou získána alespoň 2 jádra. Pokud byla provedena nedávná (upřednostňuje se ≤ 6 měsíců) externí biopsie, může být vzorek použit místo základní biopsie. U účastníků s lézemi podléhajícími biopsii mohou být provedeny dvě biopsie na začátku a v týdnu 4-5 (účastníci fáze II). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Bezpečnost a doporučená dávka II. fáze PRGN-2009
Časové okno: jeden rok
|
Fáze I: U účastníků s recidivující/metastazující HPV pozitivní rakovinou - Stanovit bezpečnost a doporučenou dávku II. fáze (RP2D) PRGN-2009 (HPV vakcína) samostatně nebo v kombinaci s M7824 podávanou při RP2D v dávce 1200 mg q2w.
|
jeden rok
|
Zvýšení hladiny T buněk infiltrujících CD3+ nádor po léčbě ve srovnání s před léčbou
Časové okno: jeden rok
|
Fáze II: U účastníků s nově diagnostikovaným stadiem I (T1,T2 N1)/II/III p16-pozitivním orofaryngeálním karcinomem – zjistit, zda samotná vakcína proti HPV (rameno 2A) je schopna vést k dvojnásobku nebo více zvýšení CD3+ tumor infiltrujících T buněk po léčbě ve srovnání s předléčbou u p16-pozitivního orofaryngeálního karcinomu.
|
jeden rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
poměr účastníků, kteří jsou hospitalizováni kvůli nežádoucím účinkům přisuzovaným progresi onemocnění
Časové okno: konec studia
|
Fáze 1: Zhodnotit poměr účastníků, kteří jsou hospitalizováni kvůli nežádoucím účinkům přisuzovaným progresi onemocnění.
|
konec studia
|
3leté celkové přežití a míra přežití bez relapsu pro samotný PRGN-2009
Časové okno: konec studia
|
Fáze II: Stanovit 3leté celkové přežití a míru přežití bez relapsu pro samotný PRGN-2009 (Arm 2A) jako neoadjuvantní/indukční terapii před definitivní standardní léčebnou terapií pro tuto populaci.
|
konec studia
|
celkové přežití (OS)
Časové okno: konec studia
|
Fáze 1: Hodnocení celkového přežití (OS).
|
konec studia
|
doba přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: konec studia
|
Fáze 1: Hodnocení doby přežití bez progrese (PFS).
|
konec studia
|
trvání odezvy
Časové okno: konec studia
|
Fáze 1: Posouzení trvání odpovědi.
|
konec studia
|
posoudit bezpečnost doporučené dávky fáze II (RP2D) samotného PRGN-2009 (vakcína proti HPV)
Časové okno: konec studia
|
Fáze II: Posoudit bezpečnost doporučené dávky fáze II (RP2D) samotné PRGN-2009 (vakcína proti HPV) v této populaci účastníků.
|
konec studia
|
vede použití samotného PRGN-2009 k významně prodlouženému přežití
Časové okno: konec studia
|
Fáze II: Zjistit, zda použití samotného PRGN-2009 vede k významně prodlouženému přežití ve srovnání s očekávaným 80% tříletým historickým přežitím u této populace.
|
konec studia
|
celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: konec studia
|
Fáze 1: Posouzení celkové míry odezvy (ORR) podle RECIST 1.1.
|
konec studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Charalampos Floudas, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary hltanu
- Otorinolaryngologické novotvary
- Novotvary hlavy a krku
- Faryngeální onemocnění
- Stomatognátní onemocnění
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Rektální novotvary
- Onemocnění konečníku
- Novotvary konečníku
- Orofaryngeální novotvary
Další identifikační čísla studie
- 200104
- 20-C-0104
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na PRGN-2009 (Fáze I)
-
National Cancer Institute (NCI)NáborOrofaryngeální spinocelulární karcinom (SCC)Spojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)Zatím nenabírámeSpinocelulární karcinom hlavy a krku | Drogová terapie | Orofaryngu | Viry lidského papilomaviru | Vakcína proti rakoviněSpojené státy
-
Precigen, IncNational Cancer Institute (NCI)NáborRakovina děložního hrdla | Malignita související s HPV | Karcinom související s HPVSpojené státy
-
Precigen, IncNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborPapilomavirové infekce | Rekurentní respirační papilomatóza | PapillomaviridaeSpojené státy
-
Precigen, IncNáborAkutní myeloidní leukémie | Myelodysplastické syndromySpojené státy
-
Precigen, IncNáborRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Karcinom vejcovodu rezistentní na platinu | Primární peritoneální karcinom rezistentní na platinu | Karcinom vaječníků rezistentní na platinu | Refrakterní ovariální karcinom | Rakovina vejcovodů... a další podmínkySpojené státy
-
NeuropharmDokončeno
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.DokončenoNemalobuněčný karcinom plicČína
-
Zhejiang UniversityNeznámýSpinocelulární karcinom plicČína
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.NeznámýNemalobuněčný karcinom plicČína