HPV 관련 암 환자에서 HPV 백신 PRGN-2009 단독 또는 항-PDL1/TGF-베타 트랩(M7824)과 병용

• 포함 기준:

• 세포학적 또는 조직학적으로 국소적으로 진행된 것으로 확인되어 잠재적으로 치유 가능한 국소 요법 또는 전이성 HPV 관련 악성 종양에 순응하지 않는 피험자(I상만 해당):

  • 자궁경부암;
  • p16+ 구강인두암;
  • 항문암;
  • 외음부암, 질암, 음경암 및 편평 세포 직장암;
  • HPV+로 알려진 기타 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양(예: 폐, 식도).
• 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 새로 진단된 2기 또는 3기 p16 양성 구인두 편평 세포 암종이 최종 요법을 계획하거나 1차 수술에 적합한 2기 또는 3기 또는 IVA 또는 IVB HPV 양성 부비동 편평 세포 암종(HPV-SNSCC)으로 새로 진단된 피험자 (2단계만 해당).
• 피험자는 RECIST 1.1(1상만 해당)에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 1상만 해당: 참가자는 FDA 승인을 받은 종양(두경부 편평 세포암 및 PDL1+ 자궁경부암)에서 재발성/전이성 환경에서 전신 화학 요법과 관문 차단 요법을 이전에 한 번 받았어야 합니다. 이에 대한 예외에는 표준 요법을 받을 자격이 없는 참가자가 포함됩니다.
• 남성 또는 여성; 연령 >=18세.
• ECOG 수행 상태 =< 2

• 스크리닝 시 다음과 같은 적절한 혈액학적 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) >=1 x 109/L;
  • 헤모글로빈 >= 9g/dL;
  • 혈소판 >= 75,000/마이크로리터.

• 스크리닝 시 다음과 같은 적절한 신장 및 간 기능:

  • 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 X 기관 ULN인 참여자의 경우 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 40 mL/분(GFR은 또한 크레아티닌 또는 CrCl 대신에 사용될 수 있음);
  • 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 길버트 증후군이 있는 피험자에서 총 빌리루빈 =< 3.0 x ULN;
  • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) =< 2.5 x ULN, 간 전이가 없는 경우 값은 =< 3 x ULN이어야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 면역 요법(PRGN-2009 백신 및 M7824)의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 임상시험에 사용된 M7824 및 PRGN-2009는 기형 유발 가능성이 있기 때문에 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 시작 이전에 매우 효과적인 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. M7824 연구 치료의 마지막 투여 후 2개월까지. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• HIV, B형 간염, C형 간염에 대해 혈청학적으로 양성인 참가자는 정량적 PCR로 바이러스 부하를 감지할 수 없는 한 자격이 있습니다. HIV 양성 참여자는 등록 시 CD4 수가 >= 200 세포/세제곱밀리미터여야 하고, 최소 4주 동안 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받아야 하며, 등록 전 12개월 이내에 보고된 기회 감염 또는 캐슬만병이 없어야 합니다.

제외 기준:

• 모든 잔류 치료 관련 독성이 해결되었다고 조사자가 평가한 경우를 제외하고 첫 번째 약물 투여 전 지난 28일 이내에 이전 연구 약물, 생백신, 화학 요법, 면역 요법 또는 이전 방사선 요법(완화 골 유도 요법 제외)을 받은 참가자 또는 참가자가 최소한이고 참가자가 등록에 적합하다고 생각합니다. 참가자는 완치된 암(예: 가슴).
• 첫 번째 약물 투여 전 28일 이내의 대수술(진단 생검과 같은 최소 침습 절차는 허용됨).
• 알려진 활동성 뇌 또는 중추 신경계 전이(확실한 방사선 요법 또는 수술로부터 한 달 미만), 항경련제 치료가 필요한 발작(<3개월) 또는 임상적으로 중요한 뇌혈관 사고(<3개월). 적격 참가자가 되려면 안정적인 CNS 질환을 나타내는 최종 치료 후 적어도 한 달 후에 반복적인 CNS 영상 검사를 받아야 합니다. 기준선 영상에서 종양내 또는 종양주위 출혈의 증거가 있는 참가자도 출혈이 등급 =< 1이고 2회 연속 영상 스캔에서 안정적인 것으로 나타난 경우가 아니면 제외됩니다.
• M7824 및 PRGN-2009 백신은 임산부에게 테스트되지 않았으며 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 이러한 면역 요법으로 엄마를 치료한 후 모유 수유 영아에게 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 이 프로토콜로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

• 1상, 1B군에만 해당: 다음을 제외하고 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환:

  • I형 당뇨병, 습진, 백반증, 탈모증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 기능 항진증 또는 면역억제 치료가 필요하지 않은 기타 경미한 자가면역 질환;
  • 최소의 전신 노출(국소, 비강, 안내 또는 흡입)을 초래하는 것으로 알려진 경로를 통해 다른 조건에 스테로이드를 투여하는 것은 허용됩니다.
  • 다음을 제외하고 전신 정맥 주사 또는 경구 코르티코스테로이드 요법을 받는 피험자

코르티코스테로이드(=< 프레드니손 10mg/일에 해당) 또는 아자티오프린 또는 사이클로스포린 A와 같은 기타 면역억제제의 생리적 용량은 잠재적인 면역 억제에 근거하여 제외됩니다. 이러한 피험자에 대해 이러한 제외된 치료는 최근 단기 코스 사용(=< 14일) 등록 최소 1주 전에 중단하거나 장기 사용(> 14일) 등록 최소 4주 전에 중단해야 합니다. 또한, 조영제 강화 연구를 위한 예비약으로 코르티코스테로이드를 사용하는 것은 등록 전과 연구 중에 허용됩니다.

• 1상에만 해당: 심장 또는 폐 질환, 간 질환, 출혈 체질 또는 최근(3개월 이내) 임상적으로 유의한 출혈 사건과 같은 심각한 간헐적 만성 또는 급성 질환의 병력이 있는 피험자, 알려진 좌심실 박출률 <50%( EF > 50%의 확인은 적격성을 위해 필요하지 않음), 심근염의 병력, 또는 최근 심근 경색(6개월 이내), 또는 연구자가 M7824 약물 치료에 대해 고위험으로 간주하는 기타 질병.
• I상에만 해당: 의학적으로 표시된 대로 혈액 제제를 받아들이기를 거부하는 피험자.
• 다음을 제외하고 등록 후 3년 이내에 두 번째 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 국소 피부암, 자궁경부 상피내암종, 표재성 방광암, 적절하게 치료된 기타 국소 악성 종양 또는 활성 전신 치료가 필요하지 않은 악성 종양(예: 낮은 위험 CLL). 프로토콜의 1단계 부분에 등록된 참가자의 경우 두 번째 HPV 유발 악성 종양이 허용됩니다.
• 1상, 1B군에만 해당: 단클론 항체 또는 그 부형제(등급 >/= 3 NCI-CTCAE v5)에 심각한 과민 반응이 있는 것으로 알려진 피험자는 등록 전에 알레르기/면역학 팀에 의해 평가됩니다.
• 이전 동종 조직/고형 장기 이식.
• M7824를 받을 수 있는 참가자의 경우: 이전의 관문 억제제 요법으로 인해 생명을 위협하는 이전의 부작용.
• 스크리닝 시 실내 공기에서 맥박 산소 측정이 < 92%인 참가자.
• 참가자는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
• 임상시험에 포함된 참가자는 PI의 판단에 진단에서 치유 치료 시작까지의 시간이 >70일로 이어질 것입니다(Arm 2A만 해당).