Studie LAM-002A pro prevenci progrese COVID-19

Kritéria pro zařazení:

1. Písemná dokumentace infekce SARS-CoV-2 potvrzená ověřeným testem.
2. Přítomnost většího nebo rovného ≥1 z následujících příznaků souvisejících s COVID-19 indikujících mírné onemocnění: horečka (teplota ≥100,4), anosmie (ztráta chuti nebo čichu), kašel, bolest v krku, gastrointestinální potíže (např. nevolnost, zvracení nebo průjem), zimnice, kongesce nebo rýma, bolesti hlavy, bolesti svalů nebo těla, únava nebo asymptomatičtí pacienti, kteří měli pozitivní test na COVID-19 prostřednictvím validovaného testu během posledních 4 dnů.
3. Pokud jsou symptomy, nástup symptomů je kratší nebo roven ≤ 8 dnům.
4. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test z moči (nebo séra).
5. U žen ve fertilním věku ochota používat protokolem doporučenou metodu antikoncepce od začátku období screeningu až do ≥ 30 dnů po poslední dávce studijní terapie. Poznámka: Žena je považována za osobu ve fertilním věku, pokud neprodělala hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii; má lékařsky doložené ovariální selhání (s hladinami estradiolu a folikuly stimulujícího hormonu [FSH] v séru v rámci ústavního laboratorního postmenopauzálního rozmezí a negativním sérovým nebo močovým beta lidským choriovým gonadotropinem [βHCG]); nebo je v menopauze (věk ≥50 let s amenoreou po dobu ≥6 měsíců).
6. Pro mužské účastníky, kteří mohou zplodit dítě a mají styk se ženami ve fertilním věku, které nepoužívají adekvátní antikoncepci, ochota používat protokolem doporučenou metodu antikoncepce od začátku studijní terapie až do ≥ 30 dnů po poslední dávce studie terapie a zdržet se dárcovství spermií od zahájení studijní terapie do ≥90 dnů po podání poslední dávky studijní terapie. Poznámka: Muž je považován za schopného zplodit dítě, pokud neprodělal oboustrannou vazektomii s dokumentovanou aspermií nebo oboustrannou orchiektomii.
7. Ochota a schopnost účastníka spolknout kapsle studijního léku.
8. Ochota účastníka dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, protokolem specifikované laboratorní testy, studijní postupy a studijní omezení.
9. Doklad o osobně podepsaném informovaném souhlasu, který uvádí, že účastník si je vědom povahy onemocnění a byl informován o postupech, které je třeba dodržovat, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních rizicích a nepohodlí, potenciálních přínosech a dalších souvisejících aspekty účasti na studiu.

Kritéria vyloučení:

1. Dechová frekvence vyšší nebo rovna ≥20 dechů za minutu.
2. Saturace kyslíkem při pulzní oxymetrii menší nebo rovna ≤ 93 % % na vzduchu v místnosti nebo požadavek na doplňkový kyslík k udržení saturace kyslíkem vyšší než > 93 %.
3. Celkové skóre NEWS větší nebo rovné ≥6 nebo přítomnost skóre 3 u kteréhokoli z jednotlivých parametrů NEWS.
4. Rentgenový průkaz plicních infiltrátů (klinický rentgen do 2 dnů od doporučení)

5. Jaterní profil zobrazující některý z následujících:

   • Sérová alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než >5 × horní hranice normy (ULN) (stupeň CTCAE vyšší nebo rovný ≥3).
   • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) vyšší než >5 × ULN (stupeň CTCAE vyšší nebo rovný ≥3).
   • Sérový bilirubin vyšší než >1,5 × ULN (stupeň CTCAE vyšší nebo rovný ≥2).
6. Renální profil ukazující odhadovanou clearance kreatininu (eClCR) menší než <30 ml/min (s eClCR se vypočítá metodou v laboratoři provádějící test sérového kreatininu).
7. Přítomnost rakoviny s projevy onemocnění nebo terapií, která by mohla nepříznivě ovlivnit bezpečnost nebo dlouhověkost subjektu, vytvořit potenciál pro lékové interakce nebo ohrozit interpretaci výsledků studie.
8. Významné kardiovaskulární onemocnění (např. infarkt myokardu, arteriální tromboembolismus, cerebrovaskulární tromboembolismus) během 1 měsíce před zahájením studijní terapie; nestabilní angina pectoris; symptomatické onemocnění periferních cév; CTCAE stupeň vyšší nebo rovný ≥2 městnavé srdeční selhání; nebo nekontrolovaný stupeň CTCAE vyšší než nebo rovný ≥3 hypertenze (diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný ≥100 mmHg nebo systolický krevní tlak vyšší nebo rovný ≥160 mmHg) navzdory antihypertenzní léčbě.
9. Významné abnormality screeningového EKG, včetně fibrilace/flutteru síní, atrioventrikulární (AV) blokády 2. stupně typu II, AV blokády 3. stupně, bradykardie vyššího nebo rovného ≥2 nebo korigovaného QT (QTc podle Fridericia [QTcF]) vyššího než >480 ms (stupeň vyšší než >1).
10. Gastrointestinální onemocnění (např. operace žaludku nebo střevního bypassu, insuficience pankreatických enzymů, malabsorpční syndrom, symptomatické zánětlivé onemocnění střev, chronické průjmové onemocnění, střevní obstrukce), které mohou interferovat s absorpcí léku nebo s interpretací gastrointestinálních nežádoucích účinků.
11. Těhotenství nebo kojení.
12. Předchozí transplantace pevných orgánů.
13. Použijte do 5 dnů před randomizací schválené nebo testované terapie určené k léčbě COVID-19 (např. remdesivir, , protilátky proti interleukinu [IL]-6, terapeutické protilátky proti SARS CoV-2 nebo postkonvalescentní plazma, vakcína proti SARS CoV-2, inhibitor Bruton tyrozinkinázy [BTK]), použijte do 3 měsíců od chlorochinu nebo hydroxychlorochin. Poznámka: účastníkům není bráněno podstoupit hodnocení zahrnující pozorování, neinvazivní diagnostické postupy nebo odběr vzorků nebo dotazníky v návaznosti na předchozí studii nebo jako součásti souběžné neintervenční studie.
14. Použijte během 5 dnů před randomizací silného inhibitoru nebo induktoru cytochromu P450 (CYP) 3A4 nebo očekávanou nutností chronického užívání silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A4 během studijní terapie.
15. Použijte do 5 dnů před randomizací léku, který je středně silným až silným substrátem CYP2C9 (včetně warfarinu, tolbutamidu, fenytoinu, glimepiridu) nebo očekávanou nutností chronického užívání takových léků během studijní terapie.
16. Použijte do 5 dnů před randomizací lék, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval
17. Pokračující imunosupresivní léčba včetně systémových nebo enterických kortikosteroidů. (Poznámka: Při vstupu do studie mohou účastníci používat intraartikulární, inhalační nebo topické kortikosteroidy. Během studijní terapie mohou účastníci používat systémové, enterické, intraartikulární, inhalační nebo topické kortikosteroidy podle potřeby u interkurentních stavů.)
18. Jakákoli nemoc, zdravotní stav, dysfunkce orgánového systému nebo sociální situace, včetně duševní nemoci nebo zneužívání návykových látek, o nichž se vyšetřovatel domnívá, že by mohly narušit schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas, nepříznivě ovlivnit schopnost účastníka spolupracovat a účastnit se studovat, nebo ohrozit interpretaci studijních výsledků.