En undersøgelse af LAM-002A til forebyggelse af progression af COVID-19

Inklusionskriterier:

1. Skriftlig dokumentation for SARS-CoV-2-infektion bekræftet af en valideret test.
2. Tilstedeværelse af mere end eller lig med ≥1 af følgende COVID-19-relaterede symptomer, der indikerer mild sygdom: feber (temperatur ≥100,4), anosmi (tab af smag eller lugt), hoste, ondt i halsen, gastrointestinale lidelser (f. kvalme, opkastning eller diarré), kulderystelser, tilstoppet næse, hovedpine, muskel- eller kropssmerter, træthed eller asymptomatiske patienter, som er testet positive for COVID-19 via en valideret test inden for de seneste 4 dage.
3. Hvis symptomatisk, symptomdebut mindre end eller lig med ≤ 8 dage.
4. For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, en negativ urin (eller serum) graviditetstest.
5. For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, villighed til at bruge en protokolanbefalet præventionsmetode fra starten af ​​screeningsperioden til mere end eller lig med ≥30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien. Bemærk: En kvindelig forsøgsperson anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun har fået foretaget en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi; har medicinsk dokumenteret ovariesvigt (med serum østradiol og follikelstimulerende hormon [FSH] niveauer inden for det institutionelle laboratorie postmenopausale område og et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin [βHCG]); eller er overgangsalderen (alder ≥50 år med amenoré i ≥6 måneder).
6. For mandlige deltagere, der kan blive far til et barn og har samleje med kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger tilstrækkelig prævention, villighed til at bruge en protokolanbefalet præventionsmetode fra starten af ​​studieterapien indtil ≥30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsen behandling og afstå fra sæddonation fra starten af ​​studieterapien indtil ≥90 dage efter administration af den endelige dosis af studieterapien. Bemærk: En mandlig forsøgsperson anses for at være i stand til at blive far til et barn, medmindre han har fået foretaget en bilateral vasektomi med dokumenteret aspermi eller en bilateral orkiektomi.
7. Deltagerens vilje og evne til at indtage undersøgelsesmedicinkapsler.
8. Deltagerens vilje til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, protokolspecificerede laboratorietests, undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner.
9. Bevis på et personligt underskrevet informeret samtykke, der indikerer, at deltageren er klar over sygdommens natur og er blevet informeret om de procedurer, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle risici og gener, potentielle fordele og andre relevante aspekter af studiedeltagelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Respirationsfrekvens større end eller lig med ≥20 vejrtrækninger pr. minut.
2. Iltmætning ved pulsoximetri mindre end eller lig med ≤93 procent % på rumluft eller behov for supplerende ilt for at opretholde iltmætning større end >93 %.
3. Samlet NEWS-score større end eller lig med ≥6 eller tilstedeværelse af en score på 3 på en af ​​de individuelle NEWS-parametre.
4. Radiografisk tegn på lungeinfiltrater (klinisk røntgen inden for 2 dage efter henvisning)

5. Hepatisk profil, der viser et af følgende:

   • Serumalaninaminotransferase (ALT) større end >5 × øvre normalgrænse (ULN) (CTCAE-grad større end eller lig med ≥3).
   • Serumaspartataminotransferase (AST) større end >5 × ULN (CTCAE-grad større end eller lig med ≥3).
   • Serumbilirubin større end >1,5 × ULN (CTCAE Grade større end eller lig med ≥2).
6. Nyreprofil, der viser en estimeret kreatininclearance (eClCR) mindre end <30 ml/minut (med eClCR, der skal beregnes ved metoden på laboratoriet, der udfører serumkreatinintesten).
7. Tilstedeværelse af en kræftsygdom med sygdomsmanifestationer eller terapi, der kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens sikkerhed eller levetid, skabe potentiale for lægemiddel-interaktioner eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
8. Betydelig hjerte-kar-sygdom (f. myokardieinfarkt, arteriel tromboemboli, cerebrovaskulær tromboemboli) inden for 1 måned før start af studieterapi; ustabil angina; symptomatisk perifer vaskulær sygdom; CTCAE Grad større end eller lig med ≥2 kongestiv hjerteinsufficiens; eller ukontrolleret CTCAE-grad større end eller lig med ≥3 hypertension (diastolisk blodtryk større end eller lig med ≥100 mmHg eller systolisk blodtryk større end eller lig med ≥160 mmHg) trods antihypertensiv behandling.
9. Signifikante screenings-EKG-abnormiteter, inklusive atrieflimren/fladder, 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads AV-blok, Grad større end eller lig med ≥2 bradykardi eller korrigeret QT (QTc af Fridericia [QTcF]) større end >480 msek (karakter større end >1).
10. Gastrointestinal sygdom (f. gastrisk eller intestinal bypass-operation, bugspytkirtelens enzyminsufficiens, malabsorptionssyndrom, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarrésygdom, tarmobstruktion), som kan interferere med lægemiddelabsorption eller med fortolkning af gastrointestinale bivirkninger.
11. Graviditet eller amning.
12. Forudgående solid organtransplantation.
13. Brug inden for 5 dage før randomisering af en godkendt eller forsøgsbehandling beregnet til at behandle COVID-19 (f. remdesivir, anti-interleukin [IL]-6 antistoffer, terapeutiske anti-SARS CoV-2 antistoffer eller post-rekonvalescent plasma, anti-SARS CoV-2 vaccine, Bruton tyrosinkinase [BTK] hæmmer), brug inden for 3 måneder efter klorokin eller hydroxychloroquin. Bemærk: Deltagerne er ikke udelukket fra at gennemgå evalueringer, der involverer observation, ikke-invasive diagnostiske procedurer eller prøveudtagning eller spørgeskemaer som opfølgning på en tidligere undersøgelse eller som komponenter i en samtidig ikke-interventionel undersøgelse.
14. Anvendelse inden for 5 dage før randomisering af en stærk hæmmer eller inducer af cytochrom P450 (CYP) 3A4 eller forventet behov for kronisk brug af en stærk hæmmer eller inducer af CYP3A4 under studiebehandling.
15. Anvendelse inden for 5 dage før randomisering af lægemiddel, der er et moderat til stærkt substrat for CYP2C9 (inklusive warfarin, tolbutamid, phenytoin, glimepirid) eller forventet behov for kronisk brug af sådanne lægemidler under studiebehandling.
16. Brug inden for 5 dage før randomisering af et lægemiddel, der vides at forlænge QT-intervallet
17. Igangværende immunsuppressiv behandling inklusive systemiske eller enteriske kortikosteroider. (Bemærk: Ved studiestart kan deltagerne bruge intraartikulære, inhalerede eller topiske kortikosteroider. Under undersøgelsesterapi kan deltagerne bruge systemiske, enteriske, intraartikulære, inhalerede eller topiske kortikosteroider efter behov for interkurrente tilstande.)
18. Enhver sygdom, medicinsk tilstand, organsystemdysfunktion eller social situation, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren vurderer at kunne forstyrre en deltagers evne til at give informeret samtykke, har en negativ indvirkning på deltagerens evne til at samarbejde og deltage i undersøgelse, eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.