Un estudio de LAM-002A para la prevención de la progresión de COVID-19

Criterios de inclusión:

1. Documentación escrita de infección por SARS-CoV-2 confirmada por una prueba validada.
2. Presencia mayor o igual a ≥1 de los siguientes síntomas relacionados con COVID-19 que indican una enfermedad leve: fiebre (temperatura ≥100.4), anosmia (pérdida del gusto o del olfato), tos, dolor de garganta, molestias gastrointestinales (p. náuseas, vómitos o diarrea), escalofríos, congestión o secreción nasal, dolores de cabeza, dolores musculares o corporales, fatiga o pacientes asintomáticos que dieron positivo para COVID-19 a través de una prueba validada en los últimos 4 días.
3. Si es sintomático, inicio de síntomas menor o igual a ≤ 8 días.
4. Para participantes mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo negativa en orina (o suero).
5. Para las participantes en edad fértil, disposición a usar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo desde el comienzo del período de selección hasta ≥30 días después de la dosis final de la terapia del estudio. Nota: Se considera que una mujer está en edad fértil a menos que se haya sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral; tiene insuficiencia ovárica médicamente documentada (con niveles séricos de estradiol y hormona estimulante del folículo [FSH] dentro del rango posmenopáusico del laboratorio institucional y una gonadotropina coriónica humana beta [βHCG] sérica u urinaria negativa); o es menopáusica (edad ≥50 años con amenorrea durante ≥6 meses).
6. Para los participantes masculinos que pueden engendrar un hijo y tienen relaciones sexuales con mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos adecuados, disposición para usar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo desde el comienzo de la terapia del estudio hasta ≥30 días después de la dosis final del estudio terapia y abstenerse de donar esperma desde el comienzo de la terapia del estudio hasta ≥90 días después de la administración de la dosis final de la terapia del estudio. Nota: Se considera que un sujeto masculino puede engendrar un hijo a menos que haya tenido una vasectomía bilateral con aspermia documentada o una orquiectomía bilateral.
7. Voluntad y capacidad del participante para ingerir las cápsulas del fármaco del estudio.
8. Disposición del participante para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de medicamentos, las pruebas de laboratorio especificadas en el protocolo, los procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.
9. Evidencia de un consentimiento informado firmado personalmente que indique que el participante es consciente de la naturaleza de la enfermedad y ha sido informado de los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, alternativas, posibles riesgos e incomodidades, posibles beneficios y otros aspectos de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Frecuencia respiratoria mayor o igual a ≥20 respiraciones por minuto.
2. Saturación de oxígeno por oximetría de pulso inferior o igual a ≤93 por ciento % en aire ambiente o requerimiento de oxígeno suplementario para mantener una saturación de oxígeno superior a >93 por ciento %.
3. Puntaje total de NEWS mayor o igual a ≥6 o presencia de un puntaje de 3 en cualquiera de los parámetros individuales de NEWS.
4. Evidencia radiográfica de infiltrados pulmonares (radiografía clínica dentro de los 2 días posteriores a la derivación)

5. Perfil hepático que muestre cualquiera de los siguientes:

   • Alanina aminotransferasa sérica (ALT) superior a >5 × límite superior normal (LSN) (grado CTCAE superior o igual a ≥3).
   • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) superior a >5 × LSN (grado CTCAE superior o igual a ≥3).
   • Bilirrubina sérica superior a >1,5 × LSN (grado CTCAE superior o igual a ≥2).
6. Perfil renal que muestre un aclaramiento de creatinina estimado (eClCR) inferior a <30 ml/minuto (con eClCR calculado por el método del laboratorio que realiza la prueba de creatinina sérica).
7. Presencia de un cáncer con manifestaciones de la enfermedad o terapia que podría afectar negativamente la seguridad o la longevidad del sujeto, crear la posibilidad de interacciones farmacológicas o comprometer la interpretación de los resultados del estudio.
8. Enfermedad cardiovascular significativa (p. infarto de miocardio, tromboembolismo arterial, tromboembolismo cerebrovascular) en el mes anterior al inicio del tratamiento del estudio; angina inestable; enfermedad vascular periférica sintomática; Grado CTCAE mayor o igual a ≥2 insuficiencia cardíaca congestiva; o hipertensión no controlada de grado CTCAE mayor o igual a ≥3 (presión arterial diastólica mayor o igual a ≥100 mmHg o presión arterial sistólica mayor o igual a ≥160 mmHg) a pesar de la terapia antihipertensiva.
9. Alteraciones significativas en el ECG de detección, que incluyen fibrilación/aleteo auricular, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II, bloqueo AV de tercer grado, bradicardia de grado mayor o igual a ≥2 o QT corregido (QTc por Fridericia [QTcF]) mayor que >480 mseg (Grado superior a >1).
10. Enfermedad gastrointestinal (p. cirugía de derivación gástrica o intestinal, insuficiencia de enzimas pancreáticas, síndrome de malabsorción, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, enfermedad diarreica crónica, obstrucción intestinal) que podrían interferir con la absorción del fármaco o con la interpretación de AA gastrointestinales.
11. Embarazo o lactancia.
12. Trasplante previo de órgano sólido.
13. Úselo dentro de los 5 días anteriores a la aleatorización de una terapia aprobada o en investigación destinada a tratar COVID-19 (p. remdesivir, , anticuerpos anti-interleucina [IL]-6, anticuerpos terapéuticos anti-SARS CoV-2 o plasma posconvaleciente, vacuna anti-SARS CoV-2, inhibidor de la tirosina quinasa [BTK] de Bruton), uso dentro de los 3 meses posteriores a la cloroquina o hidroxicloroquina. Nota: No se impide que los participantes se sometan a evaluaciones que involucren observación, procedimientos de diagnóstico no invasivos o muestreo, o cuestionarios como seguimiento de un estudio previo o como componentes de un estudio no intervencionista concurrente.
14. Uso dentro de los 5 días previos a la aleatorización de un inhibidor o inductor potente del citocromo P450 (CYP) 3A4 o requisito previsto para el uso crónico de un inhibidor o inductor potente del CYP3A4 durante la terapia del estudio.
15. Uso dentro de los 5 días previos a la aleatorización de un fármaco que sea un sustrato moderado a fuerte de CYP2C9 (incluyendo warfarina, tolbutamida, fenitoína, glimepirida) o requisito esperado para el uso crónico de dichos fármacos durante la terapia del estudio.
16. Uso dentro de los 5 días previos a la aleatorización de un fármaco conocido por prolongar el intervalo QT
17. Terapia inmunosupresora continua que incluye corticosteroides sistémicos o entéricos. (Nota: al ingresar al estudio, los participantes pueden estar usando corticosteroides intraarticulares, inhalados o tópicos. Durante la terapia del estudio, los participantes pueden usar corticosteroides sistémicos, entéricos, intraarticulares, inhalados o tópicos según sea necesario para las afecciones intercurrentes).
18. Cualquier enfermedad, condición médica, disfunción del sistema de órganos o situación social, incluidas las enfermedades mentales o el abuso de sustancias, que el investigador considere que probablemente interfiera con la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado, afecte negativamente la capacidad del participante para cooperar y participar en el estudio, o comprometer la interpretación de los resultados del estudio.