Um estudo de LAM-002A para a prevenção da progressão do COVID-19

Critério de inclusão:

1. Documentação escrita da infecção por SARS-CoV-2 confirmada por um teste validado.
2. Presença maior ou igual a ≥1 dos seguintes sintomas relacionados ao COVID-19 indicando doença leve: febre (temperatura ≥100,4), anosmia (perda de paladar ou olfato), tosse, dor de garganta, queixas gastrointestinais (p. náuseas, vômitos ou diarreia), calafrios, congestão ou coriza, dores de cabeça, dores musculares ou corporais, fadiga ou pacientes assintomáticos que testaram positivo para COVID-19 por meio de um teste validado nos últimos 4 dias.
3. Se sintomático, início dos sintomas menor ou igual a ≤ 8 dias.
4. Para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, um teste de gravidez de urina (ou soro) negativo.
5. Para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, disposição de usar um método contraceptivo recomendado pelo protocolo desde o início do período de triagem até maior ou igual a ≥30 dias após a dose final da terapia do estudo. Nota: Uma paciente do sexo feminino é considerada em idade fértil, a menos que ela tenha feito uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral; tem insuficiência ovariana clinicamente documentada (com níveis séricos de estradiol e hormônio folículo-estimulante [FSH] dentro da faixa pós-menopausa do laboratório institucional e beta gonadotrofina coriônica humana [βHCG] sérica ou urinária negativa); ou está na menopausa (idade ≥50 anos com amenorréia por ≥6 meses).
6. Para participantes do sexo masculino que podem ser pais de uma criança e estão tendo relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar que não estão usando contracepção adequada, disposição de usar um método contraceptivo recomendado pelo protocolo desde o início da terapia do estudo até ≥30 dias após a dose final do estudo terapia e abster-se de doar esperma desde o início da terapia do estudo até ≥90 dias após a administração da dose final da terapia do estudo. Nota: Um indivíduo do sexo masculino é considerado capaz de gerar uma criança, a menos que tenha feito uma vasectomia bilateral com aspermia documentada ou uma orquiectomia bilateral.
7. Vontade e capacidade do participante de ingerir as cápsulas do medicamento do estudo.
8. Disposição do participante em cumprir as consultas agendadas, o plano de administração de medicamentos, os exames laboratoriais especificados no protocolo, os procedimentos do estudo e as restrições do estudo.
9. Evidência de um consentimento informado assinado pessoalmente indicando que o participante está ciente da natureza da doença e foi informado sobre os procedimentos a serem seguidos, a natureza experimental da terapia, alternativas, riscos e desconfortos potenciais, benefícios potenciais e outros pertinentes aspectos da participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Frequência respiratória maior ou igual a ≥20 respirações por minuto.
2. Saturação de oxigênio por oximetria de pulso menor ou igual a ≤ 93 por cento % em ar ambiente ou necessidade de oxigênio suplementar para manter a saturação de oxigênio maior que > 93 por cento %.
3. Pontuação total do NEWS maior ou igual a ≥6 ou presença de uma pontuação de 3 em qualquer um dos parâmetros individuais do NEWS.
4. Evidência radiográfica de infiltrados pulmonares (radiografia clínica dentro de 2 dias após o encaminhamento)

5. Perfil hepático mostrando qualquer um dos seguintes:

   • Alanina aminotransferase sérica (ALT) superior a > 5 × limite superior do normal (LSN) (grau CTCAE superior ou igual a ≥3).
   • Aspartato aminotransferase sérica (AST) superior a >5 × ULN (grau CTCAE superior ou igual a ≥3).
   • Bilirrubina sérica superior a >1,5 × LSN (Grau CTCAE superior ou igual a ≥2).
6. Perfil renal mostrando um clearance de creatinina estimado (eClCR) menor que 30 mL/minuto (com eClCR a ser calculado pelo método do laboratório que realiza o teste de creatinina sérica).
7. Presença de um câncer com manifestações de doença ou terapia que possam afetar adversamente a segurança ou a longevidade do paciente, criar potencial para interações medicamentosas ou comprometer a interpretação dos resultados do estudo.
8. Doença cardiovascular significativa (por ex. infarto do miocárdio, tromboembolismo arterial, tromboembolismo cerebrovascular) dentro de 1 mês antes do início da terapia do estudo; angina instável; doença vascular periférica sintomática; Grau CTCAE maior ou igual a ≥2 insuficiência cardíaca congestiva; ou grau CTCAE não controlado maior ou igual a ≥3 hipertensão (pressão arterial diastólica maior ou igual a ≥100 mmHg ou pressão arterial sistólica maior ou igual a ≥160 mmHg) apesar da terapia anti-hipertensiva.
9. Anormalidades significativas de triagem de ECG, incluindo fibrilação/flutter atrial, bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau tipo II, bloqueio AV de 3º grau, Grau maior ou igual a ≥2 bradicardia ou QT corrigido (QTc por Fridericia [QTcF]) maior que >480 ms (grau maior que >1).
10. Doença gastrointestinal (por ex. cirurgia de bypass gástrico ou intestinal, insuficiência de enzimas pancreáticas, síndrome de má absorção, doença inflamatória intestinal sintomática, doença diarreica crônica, obstrução intestinal) que podem interferir na absorção do medicamento ou na interpretação de EAs gastrointestinais.
11. Gravidez ou amamentação.
12. Transplante prévio de órgãos sólidos.
13. Uso dentro de 5 dias antes da randomização de uma terapia aprovada ou experimental destinada a tratar COVID-19 (por exemplo, remdesivir, , anticorpos anti-interleucina [IL]-6, anticorpos terapêuticos anti-SARS CoV-2 ou plasma pós-convalescente, vacina anti-SARS CoV-2, inibidor de tirosina quinase Bruton [BTK]), uso dentro de 3 meses de cloroquina ou hidroxicloroquina. Observação: os participantes não estão impedidos de passar por avaliações envolvendo observação, procedimentos diagnósticos não invasivos ou amostragem ou questionários como acompanhamento de um estudo anterior ou como componentes de um estudo não intervencional simultâneo.
14. Uso dentro de 5 dias antes da randomização de um forte inibidor ou indutor do citocromo P450 (CYP) 3A4 ou necessidade esperada para uso crônico de um forte inibidor ou indutor do CYP3A4 durante a terapia do estudo.
15. Uso dentro de 5 dias antes da randomização do medicamento que é um substrato moderado a forte do CYP2C9 (incluindo varfarina, tolbutamida, fenitoína, glimepirida) ou necessidade esperada para uso crônico de tais medicamentos durante a terapia do estudo.
16. Uso dentro de 5 dias antes da randomização de um medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT
17. Terapia imunossupressora contínua, incluindo corticosteroides sistêmicos ou entéricos. (Observação: no início do estudo, os participantes podem estar usando corticosteroides intra-articulares, inalatórios ou tópicos. Durante a terapia do estudo, os participantes podem usar corticosteroides sistêmicos, entéricos, intra-articulares, inalatórios ou tópicos conforme necessário para condições intercorrentes.)
18. Qualquer doença, condição médica, disfunção do sistema orgânico ou situação social, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade de um participante de fornecer consentimento informado, afete adversamente a capacidade do participante de cooperar e participar do estudo, ou comprometer a interpretação dos resultados do estudo.