Badanie LAM-002A w zapobieganiu progresji COVID-19

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna dokumentacja zakażenia SARS-CoV-2 potwierdzona zwalidowanym testem.
2. Obecność co najmniej ≥1 z następujących objawów związanych z COVID-19 wskazujących na łagodną chorobę: gorączka (temperatura ≥100,4), brak węchu (utrata smaku lub zapachu), kaszel, ból gardła, dolegliwości żołądkowo-jelitowe (np. nudności, wymioty lub biegunka), dreszcze, przekrwienie lub katar, bóle głowy, bóle mięśni lub całego ciała, zmęczenie lub bezobjawowi pacjenci, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność COVID-19 za pomocą zwalidowanego testu w ciągu ostatnich 4 dni.
3. Jeśli objawy są objawowe, początek objawów jest krótszy lub równy ≤ 8 dni.
4. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z moczu (lub surowicy).
5. W przypadku uczestniczek w wieku rozrodczym chęć stosowania metody antykoncepcji zalecanej w protokole od początku okresu przesiewowego do ≥30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii. Uwaga: Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że przeszła histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników; ma udokumentowaną medycznie niewydolność jajników (poziom estradiolu i hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy mieści się w zakresie laboratoryjnym po menopauzie oraz ujemny wynik beta-gonadotropiny kosmówkowej [βHCG] w surowicy lub moczu); lub jest w okresie menopauzy (wiek ≥50 lat z brakiem miesiączki trwającym ≥6 miesięcy).
6. W przypadku mężczyzn, którzy mogą spłodzić dziecko i współżyją z kobietami w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji, chęć stosowania metody antykoncepcji zalecanej w protokole od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do ≥30 dni po przyjęciu ostatniej dawki w badaniu terapii i powstrzymania się od dawstwa nasienia od rozpoczęcia badanej terapii do ≥90 dni po podaniu ostatniej dawki badanej terapii. Uwaga: Mężczyzna jest uważany za zdolnego do spłodzenia dziecka, chyba że przeszedł obustronną wazektomię z udokumentowaną aspermią lub obustronną orchiektomię.
7. Chęć i zdolność uczestnika do przyjmowania kapsułek z badanym lekiem.
8. Gotowość uczestnika do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, badań laboratoryjnych określonych w protokole, procedur badawczych i ograniczeń badawczych.
9. Dowód własnoręcznie podpisanej świadomej zgody wskazujący, że uczestnik jest świadomy natury choroby i został poinformowany o procedurach, których należy przestrzegać, eksperymentalnym charakterze terapii, alternatywach, potencjalnym ryzyku i dyskomforcie, potencjalnych korzyściach i innych istotnych aspekty uczestnictwa w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Częstość oddechów większa lub równa ≥20 oddechów na minutę.
2. Nasycenie tlenem mierzone pulsoksymetrem jest mniejsze lub równe ≤93% w powietrzu w pomieszczeniu lub zapotrzebowanie na dodatkowy tlen w celu utrzymania nasycenia tlenem powyżej >93%.
3. Całkowity wynik NEWS większy lub równy ≥6 lub obecność wyniku 3 dla któregokolwiek z indywidualnych parametrów NEWS.
4. Radiologiczne dowody nacieków w płucach (kliniczne zdjęcie rentgenowskie w ciągu 2 dni od skierowania)

5. Profil wątrobowy wykazujący którekolwiek z poniższych:

   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy większa niż >5 × górna granica normy (GGN) (stopień CTCAE większy lub równy ≥3).
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy większa niż >5 × GGN (stopień wg CTCAE większy lub równy ≥3).
   • Stężenie bilirubiny w surowicy większe niż >1,5 × GGN (stopień wg CTCAE większy lub równy ≥2).
6. Profil nerkowy wykazujący szacunkowy klirens kreatyniny (eClCR) mniejszy niż <30 ml/min (z eClCR obliczonym metodą w laboratorium wykonującym badanie stężenia kreatyniny w surowicy).
7. Obecność nowotworu z objawami chorobowymi lub terapią, która może niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo lub długowieczność osobnika, stwarzać potencjalne interakcje lek-lek lub utrudniać interpretację wyników badania.
8. Poważna choroba układu krążenia (np. zawał mięśnia sercowego, tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa, choroba zakrzepowo-zatorowa naczyń mózgowych) w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem badanej terapii; niestabilna dusznica bolesna; objawowa choroba naczyń obwodowych; Stopień CTCAE większy lub równy ≥2 zastoinowa niewydolność serca; lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze stopnia CTCAE ≥ 3 (ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg lub ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg) pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego.
9. Istotne przesiewowe nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym migotanie/trzepotanie przedsionków, blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia typu II, blok AV trzeciego stopnia, bradykardia stopnia ≥ 2 lub skorygowany odstęp QT (QTc według Fridericii [QTcF]) większy niż >480 ms (stopień większy niż >1).
10. Choroby żołądkowo-jelitowe (np. operacja pomostowania żołądka lub jelit, niewydolność enzymów trzustkowych, zespół złego wchłaniania, objawowe zapalenie jelit, przewlekła biegunka, niedrożność jelit), które mogą wpływać na wchłanianie leku lub interpretację działań niepożądanych dotyczących przewodu pokarmowego.
11. Ciąża lub karmienie piersią.
12. Przebyty przeszczep narządów miąższowych.
13. Stosować w ciągu 5 dni przed randomizacją zatwierdzonej lub eksperymentalnej terapii przeznaczonej do leczenia COVID-19 (np. remdesivir, przeciwciała anty-interleukina [IL]-6, terapeutyczne przeciwciała anty-SARS CoV-2 lub osocze porekonwalescencyjne, szczepionka anty-SARS CoV-2, inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona [BTK]), stosować w ciągu 3 miesięcy od chlorochiny lub hydroksychlorochina. Uwaga: uczestnicy nie są wykluczeni z poddania się ocenom obejmującym obserwację, nieinwazyjne procedury diagnostyczne lub pobieranie próbek lub kwestionariusze jako uzupełnienie wcześniejszego badania lub jako elementy równoczesnego badania nieinterwencyjnego.
14. Stosować w ciągu 5 dni przed randomizacją silnego inhibitora lub induktora cytochromu P450 (CYP) 3A4 lub spodziewanym zapotrzebowaniem na przewlekłe stosowanie silnego inhibitora lub induktora CYP3A4 podczas badanej terapii.
15. Zastosuj w ciągu 5 dni przed randomizacją leku, który jest umiarkowanym do silnego substratem CYP2C9 (w tym warfaryna, tolbutamid, fenytoina, glimepiryd) lub spodziewanym zapotrzebowaniem na przewlekłe stosowanie takich leków podczas badanej terapii.
16. Użyj w ciągu 5 dni przed randomizacją leku, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT
17. Trwająca terapia immunosupresyjna, w tym kortykosteroidy ogólnoustrojowe lub dojelitowe. (Uwaga: na początku badania uczestnicy mogą stosować kortykosteroidy podawane dostawowo, wziewnie lub miejscowo. Podczas terapii badanej uczestnicy mogą stosować ogólnoustrojowe, dojelitowe, dostawowe, wziewne lub miejscowe kortykosteroidy, zgodnie z wymaganiami współistniejących schorzeń.)
18. Jakakolwiek choroba, stan chorobowy, dysfunkcja narządów lub sytuacja społeczna, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, uznane przez badacza za mogące zakłócać zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody, niekorzystnie wpływają na zdolność uczestnika do współpracy i udziału w badania lub zagrozić interpretacji wyników badań.