Исследование LAM-002A для предотвращения прогрессирования COVID-19

Критерии включения:

1. Письменное документирование инфекции SARS-CoV-2, подтвержденное утвержденным тестом.
2. Наличие более или равного ≥1 из следующих симптомов, связанных с COVID-19, указывающих на легкое заболевание: лихорадка (температура ≥100,4), аносмия (потеря вкуса или обоняния), кашель, боль в горле, желудочно-кишечные жалобы (например, тошнота, рвота или диарея), озноб, заложенность носа или насморк, головные боли, боли в мышцах или теле, утомляемость или бессимптомные пациенты, у которых положительный результат теста на COVID-19 был подтвержден в течение последних 4 дней.
3. Если симптоматический, начало симптомов менее или равно ≤ 8 дням.
4. Для участников женского пола с детородным потенциалом отрицательный тест мочи (или сыворотки) на беременность.
5. Для женщин детородного возраста: готовность использовать метод контрацепции, рекомендованный протоколом, с начала периода скрининга и до ≥30 дней после последней дозы исследуемой терапии. Примечание: женщина считается детородной, если у нее не было гистерэктомии, двусторонней перевязки маточных труб или двусторонней овариэктомии; имеет подтвержденную с медицинской точки зрения недостаточность яичников (с уровнями эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в сыворотке в пределах установленного лабораторным диапазоном постменопаузы и отрицательным уровнем бета-хорионического гонадотропина человека [βХГЧ] в сыворотке или моче); или в менопаузе (возраст ≥50 лет с аменореей в течение ≥6 месяцев).
6. Для участников мужского пола, которые могут стать отцами ребенка и вступают в половую связь с женщинами детородного возраста, которые не используют адекватную контрацепцию, готовность использовать рекомендованный протоколом метод контрацепции с начала исследуемой терапии до ≥30 дней после последней дозы исследования. терапии и воздерживаться от донорства спермы с начала исследуемой терапии до ≥90 дней после введения последней дозы исследуемой терапии. Примечание. Субъект мужского пола считается способным стать отцом ребенка, если только он не перенес двустороннюю вазэктомию с подтвержденной аспермией или двустороннюю орхиэктомию.
7. Готовность и способность участника принимать капсулы исследуемого препарата.
8. Готовность участника соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, указанные в протоколе лабораторные тесты, процедуры исследования и ограничения исследования.
9. Доказательства лично подписанного информированного согласия, свидетельствующие о том, что участник осведомлен о природе заболевания и был проинформирован о процедурах, которым необходимо следовать, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных рисках и неудобствах, потенциальных преимуществах и других соответствующих вопросах. аспекты участия в исследовании.

Критерий исключения:

1. Частота дыхания больше или равна ≥20 вдохов в минуту.
2. Насыщение кислородом по данным пульсоксиметрии меньше или равно ≤93% % на комнатном воздухе или потребность в дополнительном кислороде для поддержания насыщения кислородом выше >93%.
3. Общий балл NEWS больше или равен ≥6 или наличие 3 баллов по любому из отдельных параметров NEWS.
4. Рентгенологические признаки легочных инфильтратов (клинический рентген в течение 2 дней после обращения)

5. Печеночный профиль, показывающий любое из следующего:

   • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке выше >5 × верхней границы нормы (ВГН) (степень CTCAE выше или равна ≥3).
   • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке выше >5 × ВГН (степень CTCAE больше или равна ≥3).
   • Билирубин сыворотки выше >1,5 × ВГН (степень CTCAE больше или равна ≥2).
6. Почечный профиль, показывающий предполагаемый клиренс креатинина (eClCR) менее <30 мл/минуту (при этом eClCR должен быть рассчитан методом в лаборатории, выполняющей тест на креатинин в сыворотке).
7. Наличие рака с проявлениями заболевания или терапии, которые могут неблагоприятно повлиять на безопасность или продолжительность жизни субъекта, создать потенциал для лекарственного взаимодействия или поставить под угрозу интерпретацию результатов исследования.
8. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (например, инфаркт миокарда, артериальная тромбоэмболия, цереброваскулярная тромбоэмболия) в течение 1 месяца до начала исследуемой терапии; нестабильная стенокардия; симптоматическое заболевание периферических сосудов; CTCAE Степень выше или равна ≥2 застойной сердечной недостаточности; или неконтролируемая гипертензия степени СТСАЕ выше или равна ≥3 (диастолическое артериальное давление больше или равно ≥100 мм рт.ст. или систолическое артериальное давление больше или равно ≥160 мм рт.ст.), несмотря на антигипертензивную терапию.
9. Значительные отклонения на ЭКГ при скрининге, включая мерцательную аритмию/трепетание предсердий, атриовентрикулярную (АВ) блокаду 2-й степени типа II, АВ-блокаду 3-й степени, брадикардию степени выше или равную ≥2 или скорректированный интервал QT (QTc по Фридериции [QTcF]), превышающий >480 мс (степень выше >1).
10. Желудочно-кишечные заболевания (например, желудочное или кишечное шунтирование, недостаточность ферментов поджелудочной железы, синдром мальабсорбции, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, хронические диарейные заболевания, кишечная непроходимость), которые могут повлиять на всасывание лекарств или интерпретацию нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.
11. Беременность или кормление грудью.
12. Предшествующая трансплантация солидных органов.
13. Использовать в течение 5 дней до рандомизации одобренной или исследуемой терапии, предназначенной для лечения COVID-19 (например, ремдесивир, антитела к интерлейкину [IL]-6, терапевтические антитела против SARS CoV-2 или постреконвалесцентная плазма, вакцина против SARS CoV-2, ингибитор тирозинкиназы Брутона [BTK]), применение хлорохина в течение 3 месяцев или гидроксихлорохин. Примечание: участникам не запрещается проходить оценку, включающую наблюдение, неинвазивные диагностические процедуры или выборку, или анкетирование в качестве последующего наблюдения за предшествующим исследованием или в качестве компонентов параллельного неинтервенционного исследования.
14. Использование в течение 5 дней до рандомизации сильного ингибитора или индуктора цитохрома P450 (CYP) 3A4 или ожидаемой потребности в постоянном использовании сильного ингибитора или индуктора CYP3A4 во время исследуемой терапии.
15. Использование в течение 5 дней до рандомизации препарата, который является субстратом CYP2C9 от умеренного до сильного (включая варфарин, толбутамид, фенитоин, глимепирид) или ожидаемой потребности в постоянном применении таких препаратов во время исследуемой терапии.
16. Использование в течение 5 дней до рандомизации препарата, который, как известно, удлиняет интервал QT.
17. Постоянная иммуносупрессивная терапия, включая системные или кишечные кортикостероиды. (Примечание: при включении в исследование участники могут использовать внутрисуставные, ингаляционные или местные кортикостероиды. Во время исследуемой терапии участники могут использовать системные, энтеральные, внутрисуставные, ингаляционные или местные кортикостероиды в зависимости от интеркуррентных состояний.)
18. Любое заболевание, состояние здоровья, дисфункция системы органов или социальная ситуация, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут помешать участнику дать информированное согласие, негативно повлиять на способность участника сотрудничать и участвовать в исследовании. исследования или поставить под угрозу интерпретацию результатов исследования.