Uno studio di LAM-002A per la prevenzione della progressione di COVID-19

Criterio di inclusione:

1. Documentazione scritta dell'infezione da SARS-CoV-2 confermata da un test convalidato.
2. Presenza di maggiore o uguale a ≥1 dei seguenti sintomi correlati a COVID-19 che indicano una malattia lieve: febbre (temperatura ≥100,4), anosmia (perdita del gusto o dell'olfatto), tosse, mal di gola, disturbi gastrointestinali (ad es. nausea, vomito o diarrea), brividi, congestione o naso che cola, mal di testa, dolori muscolari o muscolari, affaticamento o pazienti asintomatici che sono risultati positivi al COVID-19 tramite un test convalidato negli ultimi 4 giorni.
3. Se sintomatico, insorgenza dei sintomi inferiore o uguale a ≤ 8 giorni.
4. Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile, un test di gravidanza su urina (o siero) negativo.
5. Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile, disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo raccomandato dal protocollo dall'inizio del periodo di screening fino a un periodo maggiore o uguale a ≥30 giorni dopo la dose finale della terapia in studio. Nota: un soggetto di sesso femminile è considerato potenzialmente fertile a meno che non sia stata sottoposta a isterectomia, legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale; ha insufficienza ovarica documentata dal punto di vista medico (con livelli sierici di estradiolo e ormone follicolo-stimolante [FSH] all'interno dell'intervallo postmenopausale del laboratorio istituzionale e beta gonadotropina corionica umana sierica o urinaria [βHCG] negativa); o è in menopausa (età ≥50 anni con amenorrea da ≥6 mesi).
6. Per i partecipanti di sesso maschile che possono generare un figlio e stanno avendo rapporti con donne in età fertile che non utilizzano una contraccezione adeguata, disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo raccomandato dal protocollo dall'inizio della terapia in studio fino a ≥30 giorni dopo la dose finale dello studio terapia e ad astenersi dalla donazione di sperma dall'inizio della terapia in studio fino a ≥90 giorni dopo la somministrazione della dose finale della terapia in studio. Nota: un soggetto maschio è considerato in grado di generare un figlio a meno che non abbia subito una vasectomia bilaterale con aspermia documentata o un'orchiectomia bilaterale.
7. Disponibilità e capacità del partecipante di ingerire capsule del farmaco oggetto dello studio.
8. Disponibilità del partecipante a rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, i test di laboratorio specificati dal protocollo, le procedure dello studio e le restrizioni dello studio.
9. Prova di un consenso informato firmato personalmente che indica che il partecipante è a conoscenza della natura della malattia ed è stato informato delle procedure da seguire, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali rischi e disagi, dei potenziali benefici e di altri pertinenti aspetti della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Frequenza respiratoria maggiore o uguale a ≥20 respiri al minuto.
2. Saturazione dell'ossigeno mediante pulsossimetria inferiore o uguale a ≤93 percento% nell'aria della stanza o necessità di ossigeno supplementare per mantenere la saturazione dell'ossigeno superiore a >93 percento%.
3. Punteggio totale NEWS maggiore o uguale a ≥6 o presenza di un punteggio pari a 3 su uno qualsiasi dei singoli parametri NEWS.
4. Evidenza radiografica di infiltrati polmonari (radiografia clinica entro 2 giorni dall'invio)

5. Profilo epatico che mostra uno dei seguenti:

   • Alanina aminotransferasi sierica (ALT) maggiore di >5 × limite superiore della norma (ULN) (grado CTCAE maggiore o uguale a ≥3).
   • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) maggiore di >5 × ULN (grado CTCAE maggiore o uguale a ≥3).
   • Bilirubina sierica maggiore di >1,5 × ULN (grado CTCAE maggiore o uguale a ≥2).
6. Profilo renale che mostra una clearance stimata della creatinina (eClCR) inferiore a <30 mL/minuto (con eClCR da calcolare con il metodo del laboratorio che esegue il test della creatinina sierica).
7. Presenza di un tumore con manifestazioni patologiche o terapia che potrebbero influire negativamente sulla sicurezza o sulla longevità del soggetto, creare il potenziale per interazioni farmacologiche o compromettere l'interpretazione dei risultati dello studio.
8. Malattie cardiovascolari significative (ad es. infarto del miocardio, tromboembolia arteriosa, tromboembolia cerebrovascolare) entro 1 mese prima dell'inizio della terapia in studio; angina instabile; malattia vascolare periferica sintomatica; Grado CTCAE maggiore o uguale a ≥2 insufficienza cardiaca congestizia; o ipertensione non controllata di grado CTCAE maggiore o uguale a ≥3 (pressione arteriosa diastolica maggiore o uguale a ≥100 mmHg o pressione arteriosa sistolica maggiore o uguale a ≥160 mmHg) nonostante la terapia antipertensiva.
9. Anomalie significative dell'ECG di screening, tra cui fibrillazione/flutter atriale, blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado di tipo II, blocco AV di 3° grado, grado maggiore o uguale a ≥2 bradicardia o QT corretto (QTc secondo Fridericia [QTcF]) maggiore di >480 msec (Grado maggiore di >1).
10. Malattie gastrointestinali (ad es. chirurgia di bypass gastrico o intestinale, insufficienza degli enzimi pancreatici, sindrome da malassorbimento, malattia infiammatoria intestinale sintomatica, malattia diarroica cronica, ostruzione intestinale) che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco o con l'interpretazione di eventi avversi gastrointestinali.
11. Gravidanza o allattamento.
12. Pregresso trapianto di organi solidi.
13. Uso entro 5 giorni prima della randomizzazione di una terapia approvata o sperimentale destinata a trattare COVID-19 (ad es. remdesivir, , anticorpi anti-interleuchina [IL]-6, anticorpi terapeutici anti-SARS CoV-2 o plasma post-convalescente, vaccino anti-SARS CoV-2, inibitore della tirosina chinasi di Bruton [BTK]), uso entro 3 mesi dalla clorochina o idrossiclorochina. Nota: ai partecipanti non è precluso sottoporsi a valutazioni che coinvolgono l'osservazione, procedure diagnostiche non invasive o campionamento o questionari come follow-up di uno studio precedente o come componenti di uno studio concomitante non interventistico.
14. Uso entro 5 giorni prima della randomizzazione di un forte inibitore o induttore del citocromo P450 (CYP) 3A4 o requisito previsto per l'uso cronico di un forte inibitore o induttore del CYP3A4 durante la terapia in studio.
15. - Uso entro 5 giorni prima della randomizzazione del farmaco che è un substrato da moderato a forte del CYP2C9 (inclusi warfarin, tolbutamide, fenitoina, glimepiride) o requisito previsto per l'uso cronico di tali farmaci durante la terapia in studio.
16. Utilizzare entro 5 giorni prima della randomizzazione di un farmaco noto per prolungare l'intervallo QT
17. Terapia immunosoppressiva in corso inclusi corticosteroidi sistemici o enterici. (Nota: all'ingresso nello studio, i partecipanti potrebbero utilizzare corticosteroidi intraarticolari, inalatori o topici. Durante la terapia in studio, i partecipanti possono utilizzare corticosteroidi sistemici, enterici, intraarticolari, inalatori o topici come richiesto per le condizioni intercorrenti.)
18. Qualsiasi malattia, condizione medica, disfunzione del sistema di organi o situazione sociale, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità di un partecipante di fornire il consenso informato, influire negativamente sulla capacità del partecipante di cooperare e partecipare al studiare o compromettere l'interpretazione dei risultati dello studio.