Een studie van LAM-002A ter voorkoming van progressie van COVID-19

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke documentatie van SARS-CoV-2-infectie bevestigd door een gevalideerde test.
2. Aanwezigheid van meer dan of gelijk aan ≥1 van de volgende COVID-19-gerelateerde symptomen die wijzen op een milde ziekte: koorts (temperatuur ≥100,4), anosmie (verlies van smaak of reuk), hoesten, keelpijn, maagdarmklachten (bijv. misselijkheid, braken of diarree), koude rillingen, congestie of loopneus, hoofdpijn, spier- of lichaamspijn, vermoeidheid of asymptomatische patiënten die in de afgelopen 4 dagen via een gevalideerde test positief zijn getest op COVID-19.
3. Indien symptomatisch, aanvang van de symptomen minder dan of gelijk aan ≤ 8 dagen.
4. Voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd, een negatieve zwangerschapstest in urine (of serum).
5. Voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd, bereidheid om een ​​door het protocol aanbevolen anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het begin van de screeningperiode tot langer dan of gelijk aan ≥30 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie. Opmerking: Een vrouwelijke proefpersoon wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; heeft medisch gedocumenteerd ovarieel falen (met serumoestradiol- en follikelstimulerend hormoon [FSH] -spiegels binnen het postmenopauzale bereik van het institutionele laboratorium en een negatief serum of urine bèta-humaan choriongonadotrofine [βHCG]); of in de menopauze is (leeftijd ≥50 jaar met amenorroe gedurende ≥6 maanden).
6. Voor mannelijke deelnemers die een kind kunnen verwekken en gemeenschap hebben met vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruiken, bereidheid om een ​​in het protocol aanbevolen anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het begin van de onderzoekstherapie tot ≥30 dagen na de laatste dosis van het onderzoek therapie en af ​​te zien van spermadonatie vanaf het begin van de studietherapie tot ≥90 dagen na toediening van de laatste dosis van de studietherapie. Opmerking: een mannelijke proefpersoon wordt geacht een kind te kunnen verwekken, tenzij hij een bilaterale vasectomie met gedocumenteerde aspermie of een bilaterale orchidectomie heeft ondergaan.
7. Bereidheid en vermogen van de deelnemer om capsules met onderzoeksgeneesmiddel in te nemen.
8. Bereidheid van de deelnemer om zich te houden aan geplande bezoeken, het medicijntoedieningsplan, in het protocol gespecificeerde laboratoriumtests, onderzoeksprocedures en studiebeperkingen.
9. Bewijs van een persoonlijk ondertekende geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de deelnemer op de hoogte is van de aard van de ziekte en op de hoogte is gebracht van de te volgen procedures, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke risico's en ongemakken, mogelijke voordelen en andere relevante aspecten van studieparticipatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Ademhalingsfrequentie hoger dan of gelijk aan ≥20 ademhalingen per minuut.
2. Zuurstofverzadiging door pulsoximetrie minder dan of gelijk aan ≤93 procent % op kamerlucht of behoefte aan aanvullende zuurstof om een ​​zuurstofverzadiging van meer dan >93 procent % te behouden.
3. Totale NEWS-score groter dan of gelijk aan ≥6 of aanwezigheid van een score van 3 op een van de individuele NEWS-parameters.
4. Radiografisch bewijs van longinfiltraten (klinische röntgenfoto binnen 2 dagen na verwijzing)

5. Leverprofiel met een van de volgende symptomen:

   • Serum alanineaminotransferase (ALAT) groter dan >5 × bovengrens van normaal (ULN) (CTCAE-graad groter dan of gelijk aan ≥3).
   • Serumaspartaataminotransferase (AST) groter dan >5 × ULN (CTCAE-graad groter dan of gelijk aan ≥3).
   • Serumbilirubine groter dan >1,5 × ULN (CTCAE-graad groter dan of gelijk aan ≥2).
6. Nierprofiel met een geschatte creatinineklaring (eClCR) van minder dan <30 ml/minuut (waarbij eClCR moet worden berekend volgens de methode in het laboratorium dat de serumcreatininetest uitvoert).
7. Aanwezigheid van kanker met ziektemanifestaties of therapie die de veiligheid of levensduur van de proefpersoon negatief kan beïnvloeden, de mogelijkheid kan creëren voor interacties tussen geneesmiddelen of de interpretatie van onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.
8. Aanzienlijke hart- en vaatziekten (bijv. myocardinfarct, arteriële trombo-embolie, cerebrovasculaire trombo-embolie) binnen 1 maand voorafgaand aan de start van de studietherapie; instabiele angina; symptomatische perifere vaatziekte; CTCAE-graad hoger dan of gelijk aan ≥2 congestief hartfalen; of ongecontroleerde CTCAE-graad hoger dan of gelijk aan ≥3 hypertensie (diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan ≥100 mmHg of systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan ≥160 mmHg) ondanks antihypertensiva.
9. Significante screening-ECG-afwijkingen, waaronder atriumfibrilleren/fladderen, 2e graads atrioventriculair (AV) blok type II, 3e graads AV-blok, graad groter dan of gelijk aan ≥2 bradycardie, of gecorrigeerde QT (QTc door Fridericia [QTcF]) groter dan >480 msec (graad hoger dan >1).
10. Gastro-intestinale ziekte (bijv. maag- of darmbypassoperatie, pancreasenzyminsufficiëntie, malabsorptiesyndroom, symptomatische inflammatoire darmaandoening, chronische diarreeziekte, darmobstructie) die de absorptie van geneesmiddelen of de interpretatie van gastro-intestinale bijwerkingen kunnen verstoren.
11. Zwangerschap of borstvoeding.
12. Voorafgaande solide orgaantransplantatie.
13. Gebruik binnen 5 dagen voorafgaand aan randomisatie van een goedgekeurde of experimentele therapie bedoeld voor de behandeling van COVID-19 (bijv. remdesivir, anti-interleukine [IL]-6-antilichamen, therapeutische anti-SARS CoV-2-antilichamen of plasma na herstel, anti-SARS CoV-2-vaccin, Bruton-tyrosinekinaseremmer [BTK]), gebruik binnen 3 maanden na chloroquine of hydroxychloroquine. Opmerking: het is niet uitgesloten dat deelnemers evaluaties ondergaan met observatie, niet-invasieve diagnostische procedures of bemonstering, of vragenlijsten als follow-up van een eerdere studie of als onderdeel van een gelijktijdige niet-interventionele studie.
14. Gebruik binnen 5 dagen voorafgaand aan randomisatie van een sterke remmer of inductor van cytochroom P450 (CYP) 3A4 of verwachte behoefte aan chronisch gebruik van een sterke remmer of inductor van CYP3A4 tijdens studietherapie.
15. Gebruik binnen 5 dagen voorafgaand aan randomisatie van een geneesmiddel dat een matig tot sterk substraat is van CYP2C9 (waaronder warfarine, tolbutamide, fenytoïne, glimepiride) of verwachte behoefte aan chronisch gebruik van dergelijke geneesmiddelen tijdens studietherapie.
16. Gebruik binnen 5 dagen voorafgaand aan randomisatie van een geneesmiddel waarvan bekend is dat het het QT-interval verlengt
17. Doorlopende immunosuppressieve therapie inclusief systemische of enterische corticosteroïden. (Opmerking: bij aanvang van het onderzoek kunnen deelnemers intra-articulaire, inhalatie- of topische corticosteroïden gebruiken. Tijdens de studietherapie kunnen deelnemers systemische, enterische, intra-articulaire, inhalatie- of topische corticosteroïden gebruiken, zoals vereist voor bijkomende aandoeningen.)
18. Elke ziekte, medische aandoening, disfunctie van het orgaansysteem of sociale situatie, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven waarschijnlijk verstoort, een nadelige invloed heeft op het vermogen van de deelnemer om samen te werken en deel te nemen aan de studeren, of de interpretatie van studieresultaten in gevaar brengen.