- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04486872
Průzkumná klinická studie autologního humanizovaného antishluku diferenciačního antigenu 19/20 (CD19/CD20) Duální specifické injekce CAR-T buněk
Jednoramenná, otevřená studie s eskalací dávek ke zkoumání bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky autologních humanizovaných anti-CD19 a anti-CD20 duálně specifických CAR-T buněk u dospělých pacientů s recidivujícím nebo refrakterním difúzním velkobuněčným B lymfomem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jie Jin, Prof
- Telefonní číslo: 13505716779
- E-mail: jiej0503@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jianzhong Shentu, Prof
- Telefonní číslo: 13957111817
- E-mail: stjz@zju.edu.cn
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310009
- Nábor
- First affiliated Hospital of Zhejiang University
-
Kontakt:
- Jie Jin, Prof
- Telefonní číslo: 13505716779
- E-mail: jiej0503@163.com
-
Kontakt:
- Jianzhong Shentu, Prof
- Telefonní číslo: 13957111817
- E-mail: stjz@zju.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt nebo jeho zákonní zástupci musí podepsat formulář informovaného souhlasu schválený Institucionálním etickým výborem (IEC) před jakýmkoliv screeningovým řízením;
Jedinci ve věku 18 let nebo starší s relabujícím nebo refrakterním DLBCL (včetně primárního mediastinálního velkobuněčného B-lymfomu a transformovaného folikulárního lymfomu), z nichž refrakterní jsou definováni jako:
Nemáte žádnou odpověď na nedávnou léčbu, včetně:
- Nejlepší odpovědí na léčebný režim je progresivní onemocnění (PD) nebo;
- stabilní onemocnění (SD), které přetrvávalo méně než 6 měsíců po poslední léčbě, nebo;
není vhodné pro autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ASCT) nebo ASCT refrakterní, včetně:
- progresivní onemocnění po ASCT nebo relaps do 12 měsíců (relaps musí být potvrzen biopsií), nebo;
- Pokud je po ASCT podána nápravná léčba, pacient nesmí mít žádnou odpověď nebo relaps po poslední léčbě.
Subjekty, které dříve podstoupily léčbu ≥ 2 liniemi, a zahrnující alespoň:
- anti-CD20 monoklonální protilátka (rituximab), pokud není CD20 negativní;
- Chemoterapeutický režim obsahující antracykliny;
- Pacienti s DLBCL, kteří se transformovali z folikulárního lymfomu, museli již dříve dostávat chemoterapii folikulárního lymfomu a po transformaci na DLBCL se u nich rozvinula onemocnění odolná vůči chemoterapii.
- Potvrzení pozitivity CD19 nebo CD20 pomocí imunohistochemie nebo průtokové cytometrie (akceptování předchozích výsledků z nemocnic třetího stupně A před odběrem mononukleárních buněk periferní krve nebo periferní krve). Pouze u CD20 pozitivních musí zkoušející určit, zda je léčba přínosem);
- Podle předběžného hodnocení Hodgkinova lymfomu a non-Hodgkinova lymfomu, doporučení stagingu a hodnocení odpovědi (verze z roku 2014) existuje alespoň jedna měřitelná léze na začátku studie;
- Pokud subjekt v minulosti dostal jediný cíl, jako je buněčná terapie CD19-CAR, musí být potvrzeno, že onemocnění po léčbě progredovalo nebo relabovalo a je alespoň 1 měsíc od plánovaného jediného období odběru
- Očekávaná délka života ≥12 týdnů;
- stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), který je při screeningu buď 0, nebo 1;
Přiměřená funkce orgánů:
Renální funkce definovaná jako:
- sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN), nebo;
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2;[eGFR=186×(věk)-0,203×SCr-1,154(mg/dl)) žena ×0,742 na základě výsledků výpočtu];
Funkce jater definovaná jako:
- alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5 × horní hranice normálu (ULN) pro věk a;
- Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl s výjimkou pacientů s Gilbert-Meulengrachtovým syndromem; pacienti s Gilbert-Meulengrachtovým syndromem mohou být zařazeni, pokud je jejich celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
- Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně a saturaci krve kyslíkem > 91 % na vzduchu v místnosti;
- Hemodynamicky stabilní a ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % potvrzená echokardiogramem nebo multigovanou radionuklidovou angiografií (MUGA);
Přiměřená rezerva kostní dřeně bez transfuzí definovaná jako:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1×10^9 /L;
- Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥0,3×10^9 /l;
- krevní destičky ≥50x10^9/l;
- Hemoglobin > 8,0 g/dl;
Subjekty, které užívají následující léky, by měly splňovat následující kritéria:
- Steroidy: Terapeutické dávky steroidů musí být ukončeny 2 týdny před infuzí A-02. Jsou však povoleny následující fyziologické substituční dávky steroidů: < 6 - 12 mg/m2/den hydrokortison nebo ekvivalent;
- Imunosuprese: Jakákoli imunosupresivní léčba musí být ukončena ≥ 4 týdny před podepsáním formuláře informovaného souhlasu;
- Antiproliferativní terapie jiná než chemoterapie před léčbou během 2 týdnů po infuzi A-02;
- Léčba související s protilátkou CD20 musí být přerušena do 4 týdnů od infuze A-02 nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší);
- Profylaxe onemocnění CNS musí být ukončena > 1 týden před infuzí A-02 (např. intratekální methotrexát);
- Zkoušející usoudil, že subjekt se zotavil z toxicity předchozí protinádorové léčby na stupeň 1 nebo nižší (kromě toxicity zvláštního stupně 2 nebo nižší, kterou nelze obnovit v krátkém časovém období, jako je vypadávání vlasů), vhodné pro předúprava. Chemoterapie a léčba CAR-T buněk;
- Ženy ve fertilním věku a všichni muži musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi A-02 a dokud buňky CAR-T již nebudou přítomny polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) ve dvou po sobě jdoucích testech .
Kritéria vyloučení:
Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, nebudou zapsány:
- Subjekty, které před podepsáním formuláře informovaného souhlasu dostaly jakékoli produkty pro buněčnou terapii s dvojím cílem CD19/CD20;
- Subjekty s detekovatelnými maligními buňkami mozkomíšního moku nebo mozkovými metastázami nebo s lymfomem centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze nebo primárním lymfomem CNS;
- Subjekty se současnou nebo předchozí anamnézou onemocnění centrálního nervového systému, jako jsou záchvaty, cerebrální ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění zahrnující centrální nervový systém;
- Subjekty, které dříve dostaly alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT); nebo vhodné a souhlasné s autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk (ASCT);
- Chemoterapie jiná než lymfodepleční chemoterapie do 2 týdnů po infuzi A-02;
- hodnocený léčivý přípravek během posledních 30 dnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu;
- Subjekty s aktivní hepatitidou B (definovanou jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní jádrovou protilátkou proti hepatitidě B s detekční hodnotou DNA viru hepatitidy B > 1000 kopií/ml) nebo hepatitidou C (pozitivní HCV RNA);
- Subjekty pozitivní na HIV protilátku nebo protilátku proti treponema pallidum;
- Nekontrolovaná akutní život ohrožující bakteriální, virová nebo plísňová infekce (např. pozitivní hemokultura ≤ 72 hodin před infuzí A-02);
- Nestabilní angina pectoris a/nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu;
Předchozí nebo souběžná malignita s následujícími výjimkami:
- Adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom (před podepsáním informovaného souhlasu je vyžadováno adekvátní hojení ran);
- Karcinom děložního čípku nebo prsu in situ, léčený kurativním způsobem a bez známek recidivy po dobu nejméně 3 let před podpisem formuláře informovaného souhlasu;
- Primární malignita, která byla kompletně resekována a v kompletní remisi po dobu ≥ 5 let;
- Těhotné nebo kojící ženy (ženy ve fertilním věku byly pozitivně testovány na těhotenství během období screeningu);
- Subjekty s aktivními neurologickými autoimunitními nebo zánětlivými poruchami (např. syndrom Guillain Barre, amyotrofická laterální skleróza);
- Další stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že by neměl být zahrnut do tohoto klinického hodnocení, jako je špatná compliance.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: anti-CD19 a anti-CD20 duální specifické CAR-T buňky
|
Autologní injekce humanizovaných anti-CD19 a anti-CD20 duálně specifických CAR-T buněk.
Během 3 až 5 dnů po předléčení dostali subjekty jednu reinfuzi A-02, infuzní dávka každé skupiny subjektů 1,00 × 10^6/kg, 3,00 × 10^6/kg nebo 5,00 × 10^6/kg (pokud je to možné), doporučuje se dokončit infuzi do 30 minut po obnovení buněk.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Druhy a výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Nežádoucí účinky při každé návštěvě s NCI CTCAE v5.0 použitým jako vodítko pro klasifikaci závažnosti.
|
Až 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Délka celkové odezvy
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Doba od prvního výskytu CR (kompletní odpověď) nebo PR (částečná odpověď) do první diagnózy PD (progresivní onemocnění) nebo recidivy.
|
Až 12 měsíců
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Doba od randomizace po smrt z jakékoli příčiny
|
Až 12 měsíců
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Doba od zařazení do progrese nebo smrti nádoru.
|
Až 12 měsíců
|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Podíl CR (kompletní odpověď) a PR (částečná odpověď).
|
Až 12 měsíců
|
Délka odezvy
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od data prvního výskytu CR (kompletní odpověď) nebo PR (částečná odpověď) do data první dokumentované PD (progresivní onemocnění) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A-02 POC-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Difuzní velký B buněčný lymfom
-
National Cancer Institute (NCI)UkončenoLeukémie | Chronický | Lymfocytární | B-CellSpojené státy
-
Cancer Research UKDokončenoNovotvary | Lymfom | Rakovina | B-Cell | Non-HodgkinSpojené království
-
Genor Biopharma Co., Ltd.NáborCLL | B Cell NHLAustrálie
-
Xiangyang No.1 People's HospitalQingdao Haier Biotechnology Co.,Ltd.Zatím nenabírámeB-buněčný lymfom refrakterní | Recidivující B-buněčný lymfom | NK CellČína
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.NáborDifuzní velký B-buněčný lymfom | Recidivující difuzní velký B-buněčný lymfom | Refrakterní difúzní velký B-buněčný lymfom | Primární mediastinální (thymický) velký B-buněčný lymfom | Folikulární lymfom 3b. stupně | Transformovaná folikulová lymfa na rozdíl od velkého B-buněčného lymfomu | Lymfa transformovaná...Spojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoBurkittův lymfom | Vysoce kvalitní B-buněčný lymfom | Difúzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL) | Velký B-lymfom bohatý na T-buňky/histocyty | Germinal Center B-cell Type (GCB)Spojené státy
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoRenální buněčný karcinom | Non-Hodgkinův lymfomSpojené státy
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumUniversity Hospital, AntwerpDokončenoSARS-CoV-2 | COVID | Koronavirová infekce | RDT | B CellBelgie
-
Opna-IO LLCDokončenoFolikulární lymfom | Malobuněčný karcinom plic | Pevný nádor | Non-Hodgkinův lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfom | Jasnobuněčný karcinom vaječníků | Uveální melanom | Pokročilé malignitySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)NáborAkutní lymfoblastická leukémie | Relaps/refrakterní | B CellSpojené státy