Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ACTIV-3b: Terapeutika pro těžce nemocné hospitalizované pacienty s COVID-19 (TESICO)

Multicentrická, adaptivní, randomizovaná, zaslepená kontrolovaná studie bezpečnosti a účinnosti vyšetřovací terapie pro hospitalizované pacienty se syndromem akutní respirační tísně spojeným s COVID-19

Tato studie se zabývá bezpečností a účinností různých léků při léčbě COVID-19 u lidí, kteří byli hospitalizováni s infekcí a kteří mají akutní respirační selhání. Účastníci studie budou léčeni buď studovaným lékem plus současná standardní péče (SOC), nebo placebem plus aktuální SOC.

Přehled studie

Detailní popis

Toto je hlavní protokol pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti zkoumaných látek zaměřených na zlepšení výsledků u pacientů s akutním respiračním selháním souvisejícím s COVID-19.

Pokusy v rámci tohoto protokolu budou adaptivní, randomizované, zaslepené a zpočátku kontrolované placebem. Účastníci obdrží standardní péči (SOC) jako součást protokolu. Pokud zkoumaná látka vykazuje nadřazenost nad placebem, může být SOC pro studii budoucích zkoumaných látek odpovídajícím způsobem upravena.

Mezinárodní studie v rámci tohoto protokolu budou prováděny až na několika stovkách klinických pracovišť. Zúčastněné stránky jsou přidruženy k sítím financovaným Národním institutem zdraví Spojených států (NIH) a Ministerstvem USA pro záležitosti veteránů.

Protokol je pro studii na platformě fáze III, která umožňuje přidání a vysazení zkoumaných léků v průběhu studie. To umožňuje účinné testování nových léků proti kontrole v rámci stejné zkušební infrastruktury. Když je současně testováno více než jeden agent, účastníci mohou být náhodně rozděleni mezi agenty (stejně jako mezi agenta a jeho placebo), takže pokud je to možné, může být sdílena stejná kontrolní skupina. V některých situacích může být faktoriální design použit ke studiu více agentů.

Účastníci budou sledováni po dobu 90 dnů po randomizaci pro primární cílový bod a většinu sekundárních cílových bodů. Vybrané sekundární koncové body budou měřeny po 180 dnech.

Tato studie je plánována tak, aby poskytla 80% sílu pro detekci poměru šancí 1,5 pro zlepšení stavu zotavení v den 90 pro zkoumanou látku oproti placebu s použitím ordinálního výsledku. Plánovaná velikost vzorku je 640 účastníků (320 na skupinu) pro každou zkoumanou látku/placebo. Velikost vzorku může být znovu odhadnuta před dokončením zápisu na základě posouzení, zda jsou sdružené podíly výsledku stále konzistentní s adekvátní silou pro předpokládaný rozdíl měřený poměrem šancí.

Randomizace bude stratifikována podle lékárny v místě studie a podle příjmu invazivní mechanické ventilace nebo ECMO při zápisu. Mohou být zváženy další faktory stratifikace specifické pro činidlo.

Vyšetřovací látky vhodné pro testování v nemocničním prostředí budou upřednostněny na základě údajů in vitro, předklinických údajů, farmakokinetických a bezpečnostních údajů fáze I a klinických údajů z dokončených a probíhajících studií. V některých případech může být do studie začleněna předvojová kohorta/počáteční pilotní fáze.

Nezávislá Rada pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB) bude minimálně měsíčně přezkoumávat prozatímní údaje o bezpečnosti a účinnosti. Budou vytvořeny předem specifikované pokyny, které doporučují včasné zastavení studie pro důkaz poškození nebo podstatné účinnosti. DSMB může doporučit přerušení léčby zkoumanou látkou, pokud se usoudí, že rizika převažují nad přínosy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

473

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • Banner University Medical Center Tucson (Site 206-004), 1625 N. Campbell Avenue
    • California
      • Fresno, California, Spojené státy, 93701
        • UCSF Fresno (Site 203-005), 155 N. Fresno Street
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System (Site 074-017), 11201 Benton Street
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center (Site 203-002), 757 Westwood Plaza
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center (Site 208-002), 8700 Beverly Boulevard
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Medical Center at Mount Zion (Site 203-007), 1600 Divisadero St.
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Medical Center (Site 203-001), Moffit-Long Hospital, 505 Parnassus Ave.
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Hospital & Clinics (Site 203-003), 300 Pasteur Dr.
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital (Site 204-001), 12605 E. 16th Avenue
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
        • Denver Health Medical Center (Site 204-004), 780 Delaware Street, Pavilion B
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • MedStar Health Research Institute (Site 009-021), 110 Irving St., NW.
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20422
        • Washington DC VA Medical Center (Site 009-004), 50 Irving Street, NW.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University (Site 301-008), Bldg. A, Suite 2236, 1365 Clifton Rd., NE.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital (Site 202-002), 55 Fruit Street
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
        • Baystate Medical Center (Site 201-001), Critical Care Research, 759 Chestnut Street
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Hospital (Site 206-001), 111 E. 210th Street
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center - Weiler campus (Site 206-003), 111 E. 210th Street
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center (Site 301-012), Icahn School of Medicine at Mount Sinai, One Gustave L. Levy Place
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center (Site 301-027), 177 Fort Washington Ave.
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Hospital (Site 301-006), 2301 Erwin Road
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Baptist Health (Site 210-001), Medical Center Blvd
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center (Site 207-003), 234 Goodman Street, ML 0740
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44111
        • Cleveland Clinic Fairview Hosptial (Site 207-005), 18101 Lorain Ave.
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation (Site 207-001), 9500 Euclid Ave.
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center (Site 207-004), 410 W. 10th Avenue
      • Garfield Heights, Ohio, Spojené státy, 44125
        • Cleveland Clinic Marymount Campus (Site 207-006), 12300 McCracken Road
      • Mayfield Heights, Ohio, Spojené státy, 44124
        • Cleveland Clinic Hillcrest Hospital (Site 207-007), 6780 Mayfield Road
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University (Site 208-003), 3181 SW Sam Jackson Park Rd.
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina (Site 210-002), 96 Jonathan Lucas St., CSB 214
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center (Site 212-001), 1211 Medical Center Drive
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor, Scott and White Health (Site 301-003), Baylor University Medical Center, 3500 Gaston Ave.
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Heart Institute (Site 301-017), 6770 Bertner, MC4-266
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital (Site 301-028), 6565 Fannin Street
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Health Science Center (Site 203-006), 7000 Fannin St.
    • Utah
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84107
        • Intermountain Medical Center (Site 211-001), 5121 South Cottonwood Street
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah Hospital (Site 211-002), 50 North Medical Drive
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • UVA School of Medicine (Site 210-003), University of Virginia Health System, University Hospital, 1215 Lee St.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Harborview Medical Center (Site 208-001), 325 9th Ave.
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Swedish Medical Center (Site 208-005), 747 Broadway
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Medicine (Site 301-023), One Medical Center Drive

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas.
  • Vyžadování přijetí do nemocnice pro akutní lékařskou péči (nikoli pro účely čistě veřejného zdraví nebo karantény).
  • Současné respirační selhání (tj. příjem vysokoprůtokové nosní kanyly, neinvazivní ventilace, invazivní mechanická ventilace nebo ECMO (extracorporeal membrána oxygenation) používané k léčbě akutního hypoxemického respiračního selhání).
  • Infekce SARS-CoV-2 (COVID-19) doložená testem nukleových kyselin (NAT) nebo ekvivalentním testováním s posledním klidem do 14 dnů před randomizací.
  • Předpokládá se, že respirační selhání je způsobeno pneumonií SARS-CoV-2.

Kritéria vyloučení:

  • Známá alergie na zkoumanou látku nebo vehikulum.
  • Více než 4 dny od zahájení podpory respiračního selhání.
  • Chronická/domácí mechanická ventilace (invazivní nebo neinvazivní) u chronického plicního nebo nervosvalového onemocnění (neinvazivní ventilace používaná pouze pro poruchy dýchání ve spánku není výjimkou).
  • Umírající pacient (tj. neočekává se, že přežije 24 hodin).
  • Aktivní využívání „komfortní péče“ nebo jiného standardu péče ekvivalentního hospici.
  • Předpokládaná neschopnost účastnit se studijních postupů.
  • Podle názoru zkoušejícího jakákoli podmínka, pro kterou by účast nebyla v nejlepším zájmu účastníka nebo která by mohla omezit protokolem specifikovaná hodnocení.
  • Předchozí zápis do TESICO

Kritéria vyloučení specifická pro agenty

  • Předchozí příjem jakékoli dávky remdesiviru během současného onemocnění (látka remdesivir).
  • GFR (rychlost glomerulární filtrace) < 30 ml/min a bez dialýzy (látka remdesivir).
  • ALT (alaninaminotransferáza) nebo AST (aspartátaminotransferáza) > 10násobek horní hranice normy (látka remdesivir).
  • Neochota zavázat se vyhnout se sexu, který může vést k otěhotnění, po dobu nejméně 7 dnů po ukončení léčby remdesivirem vs. placebo (látka remdesivir).
  • Refrakterní hypotenze (aviptadil).
  • Těžký průjem (přípravek Aviptadil).
  • Současná infekce C. difficile (aviptadil agens).
  • Těhotenství nebo současné kojení (aviptadil).
  • Konečné stadium onemocnění jater (aviptadil).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aviptadil + Remdesivir + SOC
Podává se intravenózní infuzí, denně po dobu 10 dnů. Počáteční nasycovací dávka je 200 mg se všemi následujícími dávkami 100 mg.
Podává se intravenózní infuzí po dobu 12 hodin denně po dobu 3 dnů. Účastníci již nejsou randomizováni do této intervence.
Ostatní jména:
  • Vasoaktivní střevní peptid
  • VIP
V souladu s pokyny pro léčbu NIH lze jako SOC podávat kortikosteroidy, jako je dexamethason, prednison, methylprednisolon nebo hydrokortison.
Komparátor placeba: Aviptadil + Remdesivir Placebo + SOC
Podává se intravenózní infuzí po dobu 12 hodin denně po dobu 3 dnů. Účastníci již nejsou randomizováni do této intervence.
Ostatní jména:
  • Vasoaktivní střevní peptid
  • VIP
V souladu s pokyny pro léčbu NIH lze jako SOC podávat kortikosteroidy, jako je dexamethason, prednison, methylprednisolon nebo hydrokortison.
Komerčně dostupný 0,9% roztok chloridu sodného. Podává se intravenózní infuzí denně po dobu 10 dnů.
Experimentální: Aviptadil Placebo + Remdesivir + SOC
Podává se intravenózní infuzí, denně po dobu 10 dnů. Počáteční nasycovací dávka je 200 mg se všemi následujícími dávkami 100 mg.
V souladu s pokyny pro léčbu NIH lze jako SOC podávat kortikosteroidy, jako je dexamethason, prednison, methylprednisolon nebo hydrokortison.
Komerčně dostupný 0,9% roztok chloridu sodného. Podává se intravenózní infuzí po dobu 12 hodin denně po dobu 3 dnů.
Experimentální: Aviptadil Placebo + Remdesivir Placebo + SOC
V souladu s pokyny pro léčbu NIH lze jako SOC podávat kortikosteroidy, jako je dexamethason, prednison, methylprednisolon nebo hydrokortison.
Komerčně dostupný 0,9% roztok chloridu sodného. Podává se intravenózní infuzí denně po dobu 10 dnů.
Komerčně dostupný 0,9% roztok chloridu sodného. Podává se intravenózní infuzí po dobu 12 hodin denně po dobu 3 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zotavení, hodnoceno po 90 dnech
Časové okno: Do dne 90
Zotavení kategorizováno jako 1 (nejlepší): Doma a bez příjmu nového doplňkového kyslíku po dobu ≥ 77 po sobě jdoucích dnů; 2: Doma a nedostáváte nový doplňkový kyslík po dobu 49–76 po sobě jdoucích dnů; 3: Doma a nedostáváte nový doplňkový kyslík po dobu 1-48 po sobě jdoucích dnů; 4: Propuštěn z nemocnice, ale buď ještě ne doma, nebo doma, ale dostává nový doplňkový kyslík; 5: Stále hospitalizován nebo v hospicové péči; 6 (nejhorší): Mrtvý.
Do dne 90

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Do dne 90
Do dne 90
Plicní ordinální výsledek
Časové okno: Dny 1-7, 14 a 28
Potřeba kyslíku měřená podle 7 kategorií (1 = nejméně závažná, 7 = nejzávažnější). Nejvyšší účastník (tj. nejzávažnější) se používá pozorované skóre.
Dny 1-7, 14 a 28
Kombinace úmrtí nebo závažných klinických příhod souvisejících s COVID-19
Časové okno: Do dne 90
Do dne 90
Kompozit kardiovaskulárních příhod a tromboembolických příhod
Časové okno: Do dne 90
Do dne 90
Kompozit 3. a 4. stupně klinických nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod (SAE) nebo úmrtí
Časové okno: Do 5. a 28. dne
Do 5. a 28. dne
Výskyt žádného domácího použití doplňkového kyslíku nad předchorobní spotřebou kyslíku
Časové okno: 14 dní
Měřeno jako: Živý doma po nepřetržité 14denní období a bez použití kontinuálního doplňkového kyslíku na konci 14denního období.
14 dní
Čas na smrt
Časové okno: Do dne 90
Do dne 90
Složený čas do zotavení, dny doma bez nového doplňkového kyslíku a čas do smrti
Časové okno: Do dne 90
Měřeno v počtu dní
Do dne 90
Složený ze živého, doma a mimo nový doplňkový kyslík
Časové okno: Do dne 90
Do dne 90
Složený z obnovených, živých a nezískaných a mrtvých
Časové okno: Do dne 90
Regenerace definovaná jako naživu, doma a mimo nový doplňkový kyslík
Do dne 90
Doba od randomizace do zotavení
Časové okno: Do dne 90
Zotavení definované jako naživu, doma a bez kyslíku (úmrtí je považováno za konkurenční riziko)
Do dne 90
Dny života mimo nemocnici krátkodobé akutní péče
Časové okno: Až do dne 90
Pomocí metody "last off".
Až do dne 90
Výskyt klinického selhání orgánů nebo závažných infekcí
Časové okno: Do dne 28
Definováno jako jeden nebo více z: Zhoršení respirační dysfunkce; srdeční a vaskulární dysfunkce; renální dysfunkce; jaterní dysfunkce; neurologická dysfunkce, hematologická dysfunkce; vážná infekce
Do dne 28
Kompozit smrti, klinického selhání orgánů nebo závažných infekcí
Časové okno: Do dne 90
Do dne 90
Kompozit kardiovaskulárních příhod a tromboembolických příhod
Časové okno: Do dne 28
Do dne 28
Výskyt infuzních reakcí
Časové okno: Do dne 180
Do dne 180
Procento účastníků, u kterých byla infuze z jakéhokoli důvodu přerušena nebo zastavena před dokončením
Časové okno: Do dne 90
Do dne 90
Procento účastníků, u kterých byla infuze přerušena nebo zastavena před dokončením z důvodu nežádoucí příhody
Časové okno: Do dne 90
Do dne 90
Složený z hospitalizace nebo smrti
Časové okno: Do dne 180
Do dne 180
Doba do propuštění z nemocnice od počáteční hospitalizace
Časové okno: Do dne 180
Do dne 180
Kompozit SAE nebo smrti
Časové okno: Do dne 180
Do dne 180
Výskyt domácího použití doplňkového kyslíku nad premorbidní spotřebou kyslíku
Časové okno: Do dne 180
Měřeno jako: Naživu doma a bez použití nepřetržitého doplňkového kyslíku po dobu nepřerušovaných 14 dnů
Do dne 180
V kategorii 4, 5 nebo 6 v den 90 vs. v kategoriích 1-3 v den 90
Časové okno: Den 90
Kategorie jsou 1 (Nejlepší): Doma bez kyslíku po dobu ≥ 77 po sobě jdoucích dnů; 2: Doma a bez kyslíku po dobu 49–76 po sobě jdoucích dnů; 3: Doma a bez kyslíku po dobu 1-48 po sobě jdoucích dnů; 4: Není hospitalizován a buď doma na kyslíku, nebo není doma; 5: Hospitalizován pro lékařskou péči nebo v hospicové péči; 6 (nejhorší): Mrtvý.
Den 90
V kategorii 5 nebo 6 v den 90 vs. v kategoriích 1-4 v den 90
Časové okno: Den 90
Kategorie jsou 1 (Nejlepší): Doma bez kyslíku po dobu ≥ 77 po sobě jdoucích dnů; 2: Doma a bez kyslíku po dobu 49–76 po sobě jdoucích dnů; 3: Doma a bez kyslíku po dobu 1-48 po sobě jdoucích dnů; 4: Není hospitalizován a buď doma na kyslíku, nebo není doma; 5: Hospitalizován pro lékařskou péči nebo v hospicové péči; 6 (nejhorší): Mrtvý.
Den 90

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

22. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

20. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

14. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid19

Klinické studie na Remdesivir

3
Předplatit