Léčba pokročilého karcinomu pankreatu namodenosonem

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku minimálně 18 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu nebo klinicky diagnostikovaný na základě výsledků skenování a sérové ​​hodnoty rakovinového antigenu 19-9 >1000 U/ml alespoň jednou.
3. Pankreatický adenokarcinom je pokročilý (tj. refrakterní na léčbu nebo metastatický) a neočekává se, že žádná standardní terapie bude kurativní.
4. Adenokarcinom slinivky břišní progredoval alespoň po 1 předchozím systémovém léčebném režimu nebo pacient odmítá standardní léčbu.
5. Předchozí léčba adenokarcinomu pankreatu byla přerušena po dobu alespoň 14 dnů před vstupní návštěvou.
6. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
7. Pacienti s anamnézou léčených metastáz do centrálního nervového systému (CNS) jsou vhodní za předpokladu, že splňují všechna následující kritéria: je přítomno onemocnění mimo CNS; neexistuje žádný důkaz přechodné progrese mezi dokončením terapie zaměřené na CNS a screeningovou radiografickou studií; a není v anamnéze intrakraniální krvácení nebo krvácení do míchy.
8. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

9. Před první dávkou studovaného léku musí být zdokumentovány následující laboratorní hodnoty:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l
   • Počet krevních destiček ≥50 × 109/l
   • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (rychlost glomerulární filtrace odhadovaná podle Cockcroft-Gaulta) nebo sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤10x horní hranice normálu
   • Celkový bilirubin ≤10 mg/dl
   • Sérový albumin ≥2,0 g/dl.
10. Očekávaná délka života ≥8 týdnů.
11. U žen ve fertilním věku negativní výsledek těhotenského testu v séru.
12. Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí.
13. Ochota dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní hodnocení a další postupy související se studiem

Kritéria vyloučení:

1. Příjem systémové léčby rakoviny během 14 dnů před základní návštěvou nebo souběžně během studie.
2. Přetrvávající toxicita ≥2. stupně z předchozí léčby rakoviny, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie 3. stupně.
3. Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie během 14 dnů před základní návštěvou.
4. Použití jakékoli zkoumané látky během 4 týdnů nebo 5 poločasů před základní návštěvou podle toho, co je kratší.
5. Současné užívání P-glykoproteinu (P-gp)/inhibitorů a/nebo substrátů proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) s úzkým terapeutickým indexem, pokud lék nelze užít alespoň 3 hodiny před nebo po užití hodnoceného přípravku.
6. Neschopnost spolknout orálně podaný lék nebo přítomnost gastrointestinální poruchy, která pravděpodobně naruší absorpci studovaného léku.
7. Nekontrolované nebo klinicky nestabilní onemocnění štítné žlázy podle posouzení hlavního zkoušejícího.
8. Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou terapii nebo operační nebo radiologický zákrok.
9. Známý virus lidské imunodeficience nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience nebo jiná imunodeficience.
10. Aktivní druhá primární malignita (jiná než adenokarcinom pankreatu) vyžadující léčbu.
11. Nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association 3 nebo 4).
12. Angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, bypass koronární/periferní tepny, tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie během 1 měsíce před zahájením podávání studovaného léku.
13. Srdeční dysrytmie vyžadující léčbu v anamnéze nebo probíhající, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo přetrvávající prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc) (Fridericia) na > 470 ms [průměr trojitého měření elektrokardiogramu] (pacienti s blokádou raménka nebo kardiostimulátor nebude z důvodů QTc vyloučen).
14. Těhotná nebo kojící samice.
15. Ženy ve fertilním věku, pokud nebudou souhlasit s používáním metod duální antikoncepce, které jsou podle názoru zkoušejícího účinné a adekvátní situaci pacientky během užívání hodnoceného léku a po dobu alespoň 1 měsíce poté.
16. Muži, kteří jsou v partnerském vztahu se ženou ve fertilním věku, pokud nesouhlasí s používáním účinných, duálních antikoncepčních metod (tj. kondom, s partnerkou orální, injekční nebo bariérovou metodou) během užívání studovaného léku a 1 měsíc poté.
17. Jakýkoli závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii; může zasahovat do procesu informovaného souhlasu a/nebo do souladu s požadavky hodnocení; nebo může zasahovat do interpretace výsledků studie a podle názoru zkoušejícího by to způsobilo, že by pacient nebyl pro vstup do této studie vhodný.