Analýza změn spojivek jako indikátorů výsledků operace implantace želatinového mikrostentu Ab-interno (IIT_XEN)

Podrobný popis Hypotéza

• Konjunktivální biomarkery mohou představovat prediktivní faktor pro určení úspěchu a výsledků operace XEN45 a trabekulektomie
• Buněčná analýza může pomoci předpovědět pooperační profibrotické změny, které mohou vést k časnému nebo střednědobému selhání operace, a proto by mohla pomoci zlepšit pooperační péči o filtrační váček.

Objektivní

• Zhodnotit předoperační a pooperační faktory spojivek, které mohou ovlivnit chirurgické výsledky gelového stentu XEN45 ve srovnání s trabekulektomií pomocí in vivo konfokální mikroskopie, optické koherentní tomografie předního segmentu a otisku cytologie spojivky
• Posoudit účinnost gelového stentu XEN a trabekulektomie k predikci NOT na základě morfologických charakteristik filtračního váčku
• Analyzovat míru vpichování během pooperační léčby puchýřků a potenciální korelaci s předoperačními a pooperačními změnami spojivky a výsledky chirurgického úspěchu

Design Jednocentrická, prospektivní, jednoduše zaslepená studie

Primární výsledky Všechny výsledky jsou měřeny před a po operaci při každém sledování

• Snímky z konfokální mikroskopie in vivo: hustota pohárkových buněk, hustota dendritických buněk a stromální fibróza
• Optická koherentní tomografie předního segmentu: tloušťka stěny a tloušťka epitelu
• Konjunktivální cytologický otisk: dendritické buňky, pohárkové buňky

Sekundární výsledky

• Nitrooční tlak
• Počet léků snižujících NOT
• Počet pooperačních vpichů

Výpočet velikosti vzorku Na základě nejvíce hodnoceného výsledku při operacích glaukomu a jediné pilotní studie, jejímž cílem bylo určit podobný výsledek, detekovat rozdíly NOT mezi oběma výkony, které mohou odrážet chirurgické výsledky obou výkonů, a tudíž odrážet subkonjunktivální změny, při přijetí alfa riziko 0,05 a beta riziko 0,20 v oboustranném Studentově T-testu, 40 subjektů je nezbytných v každé skupině, aby bylo možné uznat jako statisticky významný rozdíl větší nebo rovný -13,38 mm Hg v NOT, se společným standardní odchylka 17 %. Očekává se 15% míra opuštění. Pokud se nepočítá s mírou předčasného ukončení, počet potřebných subjektů je 68 (34 na skupinu)

Metoda Jednocentrová, prospektivní, observační studie primárního glaukomu s otevřeným úhlem a nekontrolovaného nitroočního tlaku, progrese onemocnění potvrzená vyšetřením zorného pole, které vyžaduje implantaci gelového stentu XEN nebo trabekulektomii.

Předoperační vyšetření

• Mediální záznamy včetně očních výkonů, jiných očních onemocnění, nitroočního tlaku při léčbě, cílového tlaku, zorného pole, podrobného popisu optické ploténky, předoperační i pooperační
• Staging glaukomu: peripapilární vrstva nervových vláken sítnice, zorné pole (základní linie, 3 měsíce a 6 měsíců)

• Oční biomarkery

  • In vivo konfokální mikroskopie (základní stav, 3 měsíce a 6 měsíců)
  • Konjunktivální impresní cytologie (základní stav, 3 měsíce a 6 měsíců)

Byl navržen specifický formulář pro kazuistiku (CRF) se všemi proměnnými a údaji požadovanými pro studii, včetně potenciálních komplikací

Chirurgická operace. Pacienti byli přiděleni buď k trabekulektomii, nebo k implantaci XEN stentu

Trabekulektomie: operační technika je následující: retro/peribulbární nebo subtenonova anestezie, sutura horní rohovky, fakoemulzifikace přes 2,2 s implantací IOL in-the-bag, spojivkový lalok na bázi fornixu, dostatečná, ale ne nadměrná kauterizace, aplikace mitomycinu-C (MMC) 0,2 mg/ml po dobu 2 minut pod spojivkou, poté byl MMC promyt 100 ml fyziologického roztoku, poté byla vypreparována sklerální chlopeň (4x3 mm u trabekulektomie). Byla provedena sklerektomie s punčem a periferní iridektomie a byly použity nylonové stehy 10/00 k umístění 3 nebo 4 stehů do sklerální chlopně

Gelový stent XEN: byla provedena jasná incize rohovky v inferotemporálním kvadrantu, injekcí zařízení XEN 45 do superonazálního kvadrantu pomocí ab interno přístupu. Přibližně 15 minut před zavedením implantátu bylo do horní spojivky injikováno 0,1 ml roztoku MMC (0,01 %). Byly použity samostatné i kombinované postupy fako-glaukomu.

Pooperační léčba. Všichni pacienti instilovali ofloxacinové antibiotikum každých 6 hodin po dobu 1 týdne, dexamethason (každé 2 hodiny po dobu 1 měsíce, každých 4-6 hodin ve druhém měsíci a během třetího měsíce se postupovalo podle pokynů chirurga). Atropin byl také používán, když klinické nálezy doporučovaly jeho použití. Subkonjunktivální injekce antifibrotických látek (5-FU) a/nebo vpichování puchýřků byly povoleny a prováděny podle uvážení chirurga

Statistická analýza

• Popisná statistika, včetně průměru a standardní odchylky pro normálně rozdělené proměnné a medián a interkvartilní rozsah pro proměnné s nenormálním rozložením, předem ověřené pomocí Shapiro-Wilkova testu.
• Logistické regresní modely pro hodnocení korelace s předoperačními a pooperačními faktory a četností vpichování, úspěšností chirurgického zákroku (IOP < 18 mm Hg) a očními biomarkery. Výsledky budou vykazovány jako poměr šancí (OR).
• Všechny uvedené hodnoty budou považovány za statisticky významné při dvoustranném p <0,05