Studie k vyhodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti fezolinetantu u zdravých čínských ženských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí > 19 kg/m^2 a ≤ 24,9 kg/m^2.
• Subjekt má tělesnou hmotnost při screeningu ≥ 45,0 kg.

• Předmět musí buď:

  • Být neplodný: Postmenopauzální (definovaný jako minimálně 1 rok bez menstruace, pro kterou neexistuje žádná jiná zjevná patologická nebo fyziologická příčina) před screeningem nebo dokumentovaný chirurgicky sterilní (např.
  • Nebo, pokud jste ve fertilním věku, souhlasíte s tím, že se nepokusíte otěhotnět během studie a 30 dnů po posledním podání studovaného léku; a mít negativní těhotenský test při screeningu a den -1; a pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlasíte s konzistentním používáním 1 formy účinné antikoncepce počínaje screeningem a během období studie a po dobu 30 dnů po konečném podání studovaného léku. Pokud partner podstoupil účinnou chirurgickou sterilizaci (vazektomii nebo bilaterální orchiektomii), není nutné zavádět metodu antikoncepce.
• Subjekt musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Subjekt nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit další intervenční studie, zatímco se účastní této studie, definované jako 84 dní před screeningovým testem až do dokončení poslední studijní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt byl těhotný do 6 měsíců (včetně porodu nebo potratu) nebo kojil během 3 měsíců před screeningovým testem.
• Subjekt byl v minulosti vystaven fezolinetantu.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií) před podáním studovaného léku.
• Subjekt má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo malignity.
• Subjekt má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před dnem -1.
• Subjekt má některý z jaterních testů (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], alkalická fosfatáza [ALP], gama-glutamyltransferáza [GGT] a celkový bilirubin [TBL]) nad horní hranicí normálu při screeningu nebo den 1. V takovém případě lze hodnocení opakovat pouze jednou.

• Předmět se týká kterékoli z následujících obav týkajících se tuberkulózy.

  • Historie aktivní tuberkulózy
  • Významné abnormality zjištěné při RTG vyšetření hrudníku při screeningu
  • Kontakt s infekčními tuberkulózními pacienty
• Subjekt měl klinicky významnou abnormalitu ve své laboratorní hodnotě při screeningovém testu a v den -1.
• Subjekt, který se odchyloval od následujícího rozsahu vitálních funkcí nebo výsledků rutinního 12svodového elektrokardiogramu (EKG) při screeningovém testu nebo v den -1. Pokud QT interval korigovaný metodou Fridericia (QTcF) překročí stanovené limity, je dovoleno EKG jednou zopakovat; pokud tepová frekvence nebo teplota ucha překročí stanovené limity, je dovoleno měření tepu a teploty ucha jednou opakovat; pokud krevní tlak překročí stanovené limity, měření krevního tlaku je třeba jednou zopakovat. Konečné rozhodnutí by mělo být založeno na výsledcích opakovaného testu.
• Subjekt má pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBc), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti syfilisu a viru hepatitidy A (HAV) (imunoglobulin M [IgM]) při screeningu.
• Subjekt užil jakékoli návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, tricyklická antidepresiva, fencyklidin, kokain a opiáty) během 3 měsíců přede dnem -1. Subjekt, který měl v anamnéze zneužívání drog během 2 let před screeningovým testem.
• Subjekt užíval jakékoli předepsané nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů, perorální antikoncepce, hormonální substituční terapie [HRT], přírodních a rostlinných léků, např. Třezalka tečkovaná, čínská medicína, jako je Heyan Kuntai Capsule) 3 měsíce před podáním studovaného léku, s výjimkou příležitostného použití paracetamolu (až 2 g/den) a topických dermatologických přípravků, včetně kortikosteroidů.
• Subjekt použil jakýkoli induktor metabolismu (např. barbituráty, rifampin) 3 měsíce před dnem -1.
• Subjekt měl v anamnéze kouření do 3 měsíců před dnem -1.
• Subjekt, jehož denní spotřeba kofeinu je ≥ 500 mg (500 mg kofeinu: asi 800 ml kávy, 1600 ml černého čaje, 2500 ml zeleného čaje, 5000 ml coly).
• Subjekt, jehož týdenní spotřeba alkoholu je ≥14 jednotek* během 6 měsíců před screeningovým testem, nebo který má v anamnéze závislost na alkoholu, drogovou závislost, chemickou závislost nebo abúzus alkoholu během 2 let před screeningovým testem (*1 jednotka: přibližně 360 ml piva, 120 ml vína, 30 ml lihoviny).

• Subjekt, kterému byla v následujícím období odebrána nebo darována krev.

  • Vzorek plné krve ≥ 400 ml: od 90 dnů před screeningovým testem do přijetí do nemocnice.
  • Vzorek plné krve ≥ 200 ml: od 30 dnů před screeningovým testem do přijetí do nemocnice.
  • Darování krevní složky: od 14 dnů před screeningovým testem do přijetí do nemocnice.
• Subjekt je zaměstnán u zadavatele, smluvní výzkumné organizace (CRO) nebo studijního centra spojeného s touto studií.
• Subjekt je považován za nevhodný pro účast ve studii.