Vliv perioperačních hladin testosteronu na onkologické a funkční výsledky u radikální prostatektomie (ENFORCE)

Odůvodnění: Radikální prostatektomie (RP) je v současnosti nejběžnější léčbou nemetastatického karcinomu prostaty (PCa). Dva časté vedlejší účinky této procedury jsou inkontinence moči a erektilní dysfunkce, přičemž obě mají významný negativní dopad na kvalitu života.

Navíc je známo, že s věkem hladina testosteronu u mužů klesá. To nevede k příznakům u všech mužů (asymptomatický nedostatek testosteronu). Nedostatek testosteronu (TD) i radikální prostatektomie mají významný negativní dopad na sexuální výkonnost a pravděpodobně se sčítají u pacientů s nízkou hladinou testosteronu po RP.

Cíl: Cílem této studie je posoudit vliv testosteronové substituční terapie (TRT) na funkční a onkologické výsledky u mužů s deficitem testosteronu po RP pro PCa.

Design studie: Tato studie je prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, jednoduše zaslepená klinická studie fáze 3. Populace ve studii: Všichni muži starší 18 let s diagnózou nemetastazujícího karcinomu prostaty, u kterých je plánována RP do tří měsíců jako primární léčba, mohou být předem vyšetřeni pro zařazení. Před RP bude stanoven sérový testosteron. Následně, do šesti týdnů po RP, bude znovu stanoven sérový testosteron a pacienti budou vyšetřeni pro zařazení. V případě potřeby se provede třetí měření testosteronu. Vhodní pacienti splňují kritéria pro TD a další kritéria pro zařazení. Intervence: Pacienti budou randomizováni pro testosteronovou substituční terapii (TRT) nebo placebo jako denně podávaný topický gel počínaje 8 týdny po RP. Pacienti budou dostávat TRT nebo placebo po dobu jednoho roku po RP a další rok budou sledováni z hlediska funkčních výsledků a další čtyři roky, aby se stanovilo 5leté přežití bez biochemické recidivy (BCR).

Hlavní parametry studie/koncové body:

Primárním koncovým bodem studie je klinicky relevantní (12 bodů nebo více) rozdíl v doméně EPIC-26 pro sexuální funkce 12 měsíců po RP ve prospěch mužů s nedostatkem testosteronu, kteří dostávali TRT, ve srovnání s muži s nedostatkem testosteronu, kteří dostávali placebo. Sekundární cílové parametry zahrnují: skóre močové inkontinence, skóre hormonálních funkcí a přežití bez BCR. Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, přínosem a skupinovou příbuzností: Počet návštěv a odběrů krve odpovídá standardní péči po RP, s výjimkou dvou až tří odběrů krve navíc při prvním prescreeningu návštěvě a do šesti týdnů po RP. Žádáme pacienty, aby zůstali ve své nemocnici 24 měsíců po RP za účelem sledování a aby vyplnili online dotazníky pro dané návštěvy. Pětileté přežití bez biochemické recidivy (BCR) bude získáno prostřednictvím lékařských záznamů pacienta a pokud je nedostatečné, prostřednictvím Nizozemského registru rakoviny (NKR). Pacienti, kteří dostávají TRT nebo placebo, mohou zaznamenat místní vedlejší účinky, jako je svědění, vyrážka a/nebo podráždění v místě aplikace. Kromě toho mohou pacienti, kteří dostávají TRT, zaznamenat systémové vedlejší účinky, jako je přibývání na váze, návaly horka, akné a zvýšení hladiny červeného krevního obrazu. Kromě toho může TRT zlepšit sexuální funkce, kontinenci moči, hormonální funkce a přežití bez BCR, ale to není jisté a je předmětem výzkumu v této studii.