Impacto dos níveis perioperatórios de testosterona nos resultados oncológicos e funcionais na prostatectomia radical (ENFORCE)

Justificativa: A prostatectomia radical (PR) é atualmente o tratamento mais comum para o câncer de próstata não metastático (CaP). Dois efeitos colaterais frequentes desse procedimento são a incontinência urinária e a disfunção erétil, ambos com impacto negativo significativo na qualidade de vida.

Além disso, sabe-se que com a idade o nível de testosterona nos homens diminui. Isso não leva a sintomas em todos os homens (deficiência assintomática de testosterona). Tanto a deficiência de testosterona (TD) quanto a prostatectomia radical estão bem estabelecidas para ter um impacto negativo significativo no desempenho sexual e provavelmente se somam em pacientes com baixa testosterona após a PR.

Objetivo: O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da terapia de reposição de testosterona (TRT) nos resultados funcionais e oncológicos em homens com deficiência de testosterona após RP para CaP.

Desenho do estudo: Este estudo é um ensaio clínico prospectivo, randomizado, controlado por placebo e simples-cego de fase 3. População do estudo: Todos os homens com mais de 18 anos diagnosticados com câncer de próstata não metastático que estão programados para RP dentro de três meses como tratamento primário podem ser pré-selecionados para inclusão. Antes da RP, a testosterona sérica será determinada. Posteriormente, dentro de seis semanas após a PR, a testosterona sérica será novamente determinada e os pacientes serão rastreados para inclusão. Se necessário, uma terceira medição de testosterona será feita. Os pacientes elegíveis atendem aos critérios para TD e outros critérios de inclusão. Intervenção: Os pacientes serão randomizados para terapia de reposição de testosterona (TRT) ou placebo como um gel tópico administrado diariamente começando dentro de 8 semanas após a RP. Os pacientes receberão TRT ou placebo por um ano após a PR e serão monitorados por mais um ano para resultados funcionais e por mais quatro anos para estabelecer sobrevida livre de recorrência bioquímica (BCR) de 5 anos.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

O desfecho primário do estudo é uma diferença clinicamente relevante (12 pontos ou mais) no domínio EPIC-26 para o funcionamento sexual 12 meses após a PR em favor de homens com deficiência de testosterona recebendo TRT em comparação com homens com deficiência de testosterona recebendo placebo. Os endpoints secundários incluem: pontuação de incontinência urinária, pontuação de funcionamento hormonal e sobrevida livre de BCR. Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco com o grupo: O número de consultas e coletas de sangue é igual ao padrão de acompanhamento após PR, com exceção de duas ou três amostras de sangue extras na primeira pré-triagem visita e dentro de seis semanas após RP. Pedimos aos pacientes que permaneçam no hospital por 24 meses após a PR para acompanhamento e que preencham questionários on-line nas consultas realizadas. A sobrevida livre de recorrência bioquímica (BCR) de cinco anos será obtida através dos registros médicos do paciente e, se insuficiente, através do Registro de Câncer Holandês (NKR). Os pacientes que recebem TRT ou placebo podem apresentar efeitos colaterais locais, como coceira, erupção cutânea e/ou irritação no local da aplicação. Além disso, os pacientes que recebem TRT podem apresentar efeitos colaterais sistêmicos como ganho de peso, ondas de calor, acne e aumento no nível de hemácias. Além disso, TRT pode melhorar o funcionamento sexual, continência urinária, funcionamento hormonal e sobrevida livre de BCR, mas isso não é certo e é objeto de pesquisa neste estudo.