Wpływ okołooperacyjnego poziomu tEstosteronu na wyniki onkologiczne i czynnościowe radykalnej prostatektomii (ENFORCE)

Uzasadnienie: Radykalna prostatektomia (RP) jest obecnie najczęstszą metodą leczenia raka prostaty bez przerzutów (PCa). Dwoma częstymi skutkami ubocznymi tej procedury są nietrzymanie moczu i zaburzenia erekcji, które mają istotny negatywny wpływ na jakość życia.

Dodatkowo wiadomo, że wraz z wiekiem spada poziom testosteronu u mężczyzn. Nie prowadzi to do wystąpienia objawów u wszystkich mężczyzn (bezobjawowy niedobór testosteronu). Powszechnie wiadomo, że zarówno niedobór testosteronu (TD), jak i radykalna prostatektomia mają znaczący negatywny wpływ na sprawność seksualną i prawdopodobnie sumują się u pacjentów z niskim poziomem testosteronu po RP.

Cel: Celem pracy jest ocena wpływu terapii zastępczej testosteronem (TRT) na wyniki czynnościowe i onkologiczne u mężczyzn z niedoborem testosteronu po RP z powodu PCa.

Projekt badania: To badanie jest prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym z pojedynczą ślepą próbą fazy 3. Badana populacja: Wszyscy mężczyźni w wieku powyżej 18 lat, u których zdiagnozowano raka gruczołu krokowego bez przerzutów, u których zaplanowano RP w ciągu trzech miesięcy jako leczenie podstawowe, mogą zostać poddani wstępnemu badaniu przesiewowemu pod kątem włączenia. Przed RP zostanie oznaczony poziom testosteronu w surowicy. Następnie, w ciągu sześciu tygodni po RP, poziom testosteronu w surowicy zostanie ponownie określony, a pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem włączenia. W razie potrzeby zostanie wykonany trzeci pomiar testosteronu. Kwalifikujący się pacjenci spełniają kryteria TD i inne kryteria włączenia. Interwencja: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do terapii zastępczej testosteronem (TRT) lub placebo jako codziennie podawany miejscowo żel, począwszy od 8 tygodni po RP. Pacjenci będą otrzymywać TRT lub placebo przez rok po RP i będą monitorowani przez kolejny rok pod kątem wyników czynnościowych i przez kolejne cztery lata w celu ustalenia 5-letniego przeżycia wolnego od nawrotu biochemicznego (BCR).

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest istotna klinicznie (12 punktów lub więcej) różnica w domenie EPIC-26 dla funkcjonowania seksualnego 12 miesięcy po RP na korzyść mężczyzn z niedoborem testosteronu otrzymujących TRT w porównaniu z mężczyznami z niedoborem testosteronu otrzymującymi placebo. Do drugorzędowych punktów końcowych zalicza się: punktację w zakresie nietrzymania moczu, ocenę funkcjonowania hormonalnego oraz przeżycie wolne od BCR. Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyści i pokrewieństwo grupowe: Liczba wizyt i pobrań krwi odpowiada standardowej obserwacji po RP, z wyjątkiem dwóch lub trzech dodatkowych próbek krwi podczas pierwszego badania przesiewowego wizyty i w ciągu sześciu tygodni po RP. Prosimy pacjentów o pozostanie w szpitalu przez 24 miesiące po RP w celu obserwacji i wypełnienia kwestionariuszy on-line dla danych wizyt. Pięcioletnie przeżycie bez wznowy biochemicznej (BCR) zostanie uzyskane na podstawie dokumentacji medycznej pacjenta, a jeśli jest niewystarczające, na podstawie Holenderskiego Rejestru Nowotworów (NKR). U pacjentów otrzymujących TRT lub placebo mogą wystąpić miejscowe działania niepożądane, takie jak swędzenie, wysypka i/lub podrażnienie w miejscu podania. Ponadto u pacjentów otrzymujących TRT mogą wystąpić ogólnoustrojowe skutki uboczne, takie jak przyrost masy ciała, uderzenia gorąca, trądzik i wzrost liczby czerwonych krwinek. Ponadto TRT może poprawić funkcjonowanie seksualne, trzymanie moczu, funkcjonowanie hormonalne i przeżycie wolne od BCR, ale nie jest to pewne i jest przedmiotem badań w tym badaniu.