Impact van peri-operatieve testosteronniveaus op oNcologische en functionele resultaten bij radicale prostatectomie (ENFORCE)

Achtergrond: Radicale prostatectomie (RP) is momenteel de meest voorkomende behandeling van niet-gemetastaseerde prostaatkanker (PCa). Twee veel voorkomende bijwerkingen van deze procedure zijn urine-incontinentie en erectiestoornissen, die beide een significante negatieve invloed hebben op de kwaliteit van leven.

Daarnaast is bekend dat met het ouder worden de testosteronspiegel bij mannen afneemt. Dit leidt niet bij alle mannen tot symptomen (asymptomatisch testosterontekort). Zowel testosterondeficiëntie (TD) als radicale prostatectomie zijn algemeen bekend en hebben een significant negatief effect op seksuele prestaties en zullen waarschijnlijk oplopen bij patiënten met een laag testosteron na RP.

Doelstelling: Het doel van deze studie is om het effect van testosteronvervangende therapie (TRT) op functionele en oncologische resultaten te beoordelen bij mannen met een tekort aan testosteron na RP voor PCa.

Onderzoeksopzet: Dit onderzoek is een fase 3 prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, enkelblinde klinische studie. Studiepopulatie: Alle mannen ouder dan 18 jaar met de diagnose niet-gemetastaseerde prostaatkanker die binnen drie maanden RP als primaire behandeling gepland hebben, kunnen vooraf worden gescreend voor opname. Voorafgaand aan de RP wordt serumtestosteron bepaald. Vervolgens wordt binnen zes weken na de RP het serum testosteron opnieuw bepaald en worden patiënten gescreend voor opname. Indien nodig wordt een derde meting van testosteron gedaan. In aanmerking komende patiënten voldoen aan de criteria voor TD en andere inclusiecriteria. Interventie: Patiënten worden gerandomiseerd voor testosteronvervangingstherapie (TRT) of placebo als dagelijks toegediende topische gel, beginnend binnen 8 weken na RP. Patiënten zullen gedurende één jaar na RP TRT of placebo krijgen en zullen nog een jaar worden gecontroleerd op functionele resultaten en nog eens vier jaar om een ​​5-jaars biochemisch recidief (BCR) vrije overleving vast te stellen.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

Het primaire eindpunt van de studie is een klinisch relevant (12 punten of meer) verschil in het EPIC-26-domein voor seksueel functioneren 12 maanden na RP in het voordeel van mannen met een tekort aan testosteron die TRT kregen in vergelijking met mannen met een tekort aan testosteron die een placebo kregen. Secundaire eindpunten zijn: urine-incontinentiescore, hormoonfunctiescore en BCR-vrije overleving. Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid: Het aantal bezoeken en bloedafnames is gelijk aan de zorgstandaard follow-up na RP, met uitzondering van twee of drie extra bloedafnames bij de eerste prescreening bezoeken en binnen zes weken na RP. We vragen patiënten om 24 maanden na RP in hun ziekenhuis te blijven voor follow-up en om online vragenlijsten in te vullen voor de gegeven bezoeken. De vijfjaars biochemische recidief (BCR) vrije overleving wordt verkregen via de medische dossiers van patiënten en indien onvoldoende, via de Nederlandse Kankerregistratie (NKR). Patiënten die TRT of placebo krijgen, kunnen lokale bijwerkingen ervaren, zoals jeuk, huiduitslag en/of irritatie op de toedieningsplaats. Bovendien kunnen patiënten die TRT krijgen, systemische bijwerkingen ervaren zoals gewichtstoename, opvliegers, acne en een toename van het aantal rode bloedcellen. Bovendien zou TRT het seksuele functioneren, urinecontinentie, hormonaal functioneren en BCR-vrije overleving kunnen verbeteren, maar dit is niet zeker en is onderwerp van onderzoek in deze studie.