Indvirkning af peri-operative testosteronniveauer på onkologiske og funktionelle resultater ved radikal prostataktomi (ENFORCE)

Begrundelse: Radikal prostatektomi (RP) er i øjeblikket den mest almindelige behandling for ikke-metastatisk prostatacancer (PCa). To hyppige bivirkninger ved denne procedure er urininkontinens og erektil dysfunktion, som begge har en betydelig negativ indvirkning på livskvaliteten.

Derudover er det kendt, at testosteronniveauet hos mænd falder med alderen. Dette fører ikke til symptomer hos alle mænd (asymptomatisk testosteronmangel). Både testosteronmangel (TD) og radikal prostatektomi er veletableret for at have en betydelig negativ indvirkning på seksuel præstation og vil sandsynligvis stige hos patienter med lavt testosteronniveau efter RP.

Formål: Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effekten af ​​testosteronsubstitutionsterapi (TRT) på funktionelle og onkologiske resultater hos testosteronmangelfulde mænd efter RP for PCa.

Studiedesign: Dette studie er et fase 3 prospektivt, randomiseret, placebokontrolleret, enkelt-blindet klinisk forsøg. Undersøgelsespopulation: Alle mænd over 18 år diagnosticeret med ikke-metastatisk prostatacancer, som er planlagt til RP inden for tre måneder som primær behandling, kan forhåndsscreenes for inklusion. Forud for RP vil serumtestosteron blive bestemt. Efterfølgende, inden for seks uger efter RP, vil serumtestosteron blive bestemt igen, og patienter vil blive screenet for inklusion. Om nødvendigt vil der blive foretaget en tredje måling af testosteron. Kvalificerede patienter opfylder kriterierne for TD og andre inklusionskriterier. Intervention: Patienterne vil blive randomiseret til testosteronerstatningsterapi (TRT) eller placebo som en daglig administreret topisk gel, startende inden for 8 uger efter RP. Patienter vil modtage TRT eller placebo i et år efter RP og vil blive overvåget i endnu et år for funktionelle resultater og i yderligere fire år for at fastslå 5-års biokemisk recidiv (BCR) fri overlevelse.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Studiets primære endepunkt er en klinisk relevant (12 point eller mere) forskel i EPIC-26-domænet for seksuel funktion 12 måneder efter RP til fordel for testosteron-mangelfulde mænd, der får TRT sammenlignet med testosteron-mangelfulde mænd, der får placebo. Sekundære endepunkter inkluderer: urininkontinensscore, hormonal funktionsscore og BCR-fri overlevelse. Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold: Antallet af besøg og blodudtagninger er lig med standardbehandlingsopfølgning efter RP, med undtagelse af to eller tre ekstra blodprøver ved første præscreening besøg og inden for seks uger efter RP. Vi beder patienter om at blive på deres hospital i 24 måneder efter RP til opfølgning og udfylde online spørgeskemaer for de givne besøg. Den femårige biokemiske recidivfri overlevelse (BCR) vil blive opnået gennem patientens lægejournaler og, hvis det er utilstrækkeligt, gennem det hollandske kræftregister (NKR). Patienter, der får TRT eller placebo, kan opleve lokale bivirkninger såsom kløe, udslæt og/eller irritation på applikationsstedet. Derudover kan patienter, der får TRT, opleve systemiske bivirkninger som vægtøgning, hedeture, akne og en stigning i antallet af røde blodtal. Desuden kan TRT forbedre seksuel funktion, urinkontinens, hormonfunktion og BCR-fri overlevelse, men dette er ikke sikkert og er genstand for forskning i denne undersøgelse.