Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti flutikasonfuroátu (FF)/umeklidinia (UMEC)/vilanterolu (VI) u účastníků s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před účastí ve studii
• Účastníci ve věku 40 let nebo starší na screeningu (návštěva 1)
• Do studie budou zahrnuti muži i ženy. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO WOCBP, která souhlasí s dodržováním pokynů pro antikoncepci během období léčby a až do bezpečnostního následného kontaktu po poslední dávce studijní intervence.
• Stanovená klinická anamnéza CHOPN v souladu s definicí American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Současní nebo bývalí kuřáci cigaret s historií kouření cigaret větší než rovnou (>=)10 roků balení při screeningu (návštěva 1) (počet let balení = [počet cigaret za den děleno 20] krát počet let kouřil [například 20 cigaret denně po dobu 10 let nebo 10 cigaret denně po dobu 20 let]). Předchozí kuřáci jsou definováni jako ti, kteří přestali kouřit alespoň 6 měsíců před návštěvou 1.
• Skóre >=10 v testu COPD Assessment Test (CAT) při screeningu (návštěva 1).
• Účastníci musí při screeningu prokázat: FEV1 po bronchodilataci nižší než (<) 50 procent (%) předpokládané normální nebo postbronchodilatační FEV1 50-<80 % předpokládané normální hodnoty a dokumentovanou anamnézu >=2 středně těžkých exacerbací nebo jedné těžké ( hospitalizován) exacerbace v předchozích 12 měsících. Účastníci musí mít také naměřený poměr FEV1/ Forced Vital Capacity (FVC) po podání salbutamolu <0,70 při screeningu.
• Účastník musí denně dostávat dlouhodobě působící udržovací léčbu CHOPN po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem. Aby bylo zajištěno, že zapsaní účastníci budou reprezentativní pro populaci, která může mít nárok na trojitou terapii jedním inhalátorem v Indii, budou údaje o předpisech z Indie použity k omezení přibližného počtu účastníků zapsaných na nejčastěji předepisované léky na CHOPN.
• Negativní test na aktivní Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) při návštěvě 1. Test by měl být proveden pomocí molekulárního (polymerázová řetězová reakce [PCR] nebo antigenní test) schváleného regulačními orgány země.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během studie.
• Účastníci se současnou diagnózou astmatu. (Účastníci s předchozí anamnézou astmatu jsou způsobilí, pokud mají současnou diagnózu CHOPN).
• Účastníci s deficitem alfa 1-antitrypsinu jako základní příčinou CHOPN.
• Účastníci s aktivní tuberkulózou, rakovinou plic a klinicky významnými (podle názoru zkoušejícího): bronchiektázie, sarkoidóza, plicní fibróza, plicní hypertenze, intersticiální plicní onemocnění nebo jiná aktivní plicní onemocnění
• Účastníci s operací snížení objemu plic během 12 měsíců před screeningem
• Pneumonie a/nebo středně závažná nebo závažná exacerbace CHOPN, která neustoupila alespoň 14 dní před screeningem a alespoň 30 dní po poslední dávce perorálních/systémových kortikosteroidů (pokud jsou použitelné). Kromě toho bude vyloučen každý účastník, který během zaváděcího období prodělá zápal plic a/nebo středně závažnou či závažnou exacerbaci CHOPN.
• Infekce dýchacích cest, která neustoupila alespoň 7 dní před screeningem.
• Účastníci se známými pozitivními kontakty na COVID-19 během posledních 14 dnů by měli být vyloučeni po dobu nejméně 14 dnů od expozice a účastník zůstane bez příznaků. Účastníci s příznaky naznačujícími aktivní infekci COVID-19, např. horečka, kašel (nový nebo zhoršený) atd. jsou také vyloučeny.
• Rentgen hrudníku (zadní a laterální zadní) odhalí známky zápalu plic nebo klinicky významnou abnormalitu, o které se nevěří, že by byla způsobena přítomností CHOPN, nebo jiný stav, který by bránil schopnosti detekovat infiltrát na rentgenu hrudníku (CXR) (např. významná kardiomegalie, pleurální výpotek nebo zjizvení).
• Účastníci s historickými nebo současnými důkazy klinicky významných kardiovaskulárních, neurologických, psychiatrických, ledvinových, jaterních, imunologických, gastrointestinálních, urogenitálních, nervových, muskuloskeletálních, kožních, senzorických, endokrinních (včetně nekontrolovaného diabetu nebo onemocnění štítné žlázy) nebo hematologických abnormalit, které jsou nekontrolované.
• Abnormální a klinicky významný nález 12svodového elektrokardiogramu (EKG) při návštěvě 1.
• Použití dlouhodobé oxygenoterapie (LTOT) popsané jako klidová oxygenoterapie >3 litry za minutu (l/min) při screeningu (spotřeba kyslíku <=3 l/min průtok v klidu není vyloučena.)
• Účastníci nesmí zahájit akutní fázi programu plicní rehabilitace během 4 týdnů před návštěvou 1.
• Účastníci, kteří nejsou z lékařského hlediska schopni zadržet svůj salbutamol po dobu 4 hodin vyžadovanou před spirometrickým testováním při každé studijní návštěvě.
• Podle názoru zkoušejícího každý účastník, který není schopen číst a/nebo by nebyl schopen dokončit materiály související se studií.
• Užívání následujících léků v následujících časových intervalech před návštěvou 1 nebo během studie:
• Účastníci, kteří dostávají antibiotika pro dlouhodobou terapii, nejsou způsobilí pro studii.
• Žádné použití systémových, perorálních, parenterálních kortikosteroidů během 30 dnů před screeningem (intraartikulární injekce jsou povoleny).
• Žádné další zkoušené léčivo během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší před screeningem.