Studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti SHR-1314 u lupusové nefritidy

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí Číňané (18–65 let), muži nebo ženy
2. BMI≥18 kg/m2 a ≤ 35 kg/m2

3. Potvrzená diagnóza LN, údaje z renální biopsie jsou 3 měsíce před datem prvního podpisu ICF

   3.1 Biopticky ověřená proliferativní lupusová nefritida třídy III nebo třídy IV, buď s přítomností třídy V, nebo bez ní, za použití kritérií ISN/RPS z roku 2003.

   3.2 24h UPCR ≥ 1 při screeningu.

   3,3 24h UPR ≥ 1,0 g/d, ≤ 3,5 g/d.

   3,4 eGFR > 45 ml/min/1,73 m2.

4. SLEDAI-2K≥8.

Kritéria vyloučení:

1. Významné zdravotní problémy jako myokarditida, perikarditida, závažné projevy neuropsychiatrického SLE (NPSLE)
2. Subjekty, které byly dříve léčeny jak CYC, tak MMF (nebo jinými formami mykofenolátu)
3. S historií užívání 60 mg/den prednisolonu (nebo ekvivalentní dávky) po dobu delší než 3 měsíce před výchozí hodnotou
4. Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze nebo jiné probíhající aktivní autoimunitní onemocnění
5. Požadovaná léčba akutních nebo chronických infekcí během posledních 8 týdnů.
6. Při screeningu anamnéza nebo symptomy malignity jakéhokoli orgánového systému, léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.
7. Městnavé srdeční selhání v anamnéze (funkční klasifikace podle New York Heart Association [NYHA] ≥III), cerebro-kardiovaskulární příhody nebo závažné krvácivé příhody při screeningu a/nebo randomizaci, které podle úsudku zkoušejícího brání subjektu zúčastnit se studie.
8. Deprese a/nebo sebevražedné myšlenky nebo jakékoli sebevražedné chování v anamnéze na základě hodnocení pomocí Columbina Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) při screeningu a na začátku. Subjekty budou vyloučeny, pokud je jakákoliv odpověď na otázku v dotazníku „ano“ nebo pokud je zkoušející klinicky posoudí, že u nich existuje riziko sebevraždy.
9. Příjem jakékoli terapie cílené na IL-17/IL-17R za poslední rok.
10. Ti, kteří se během 3 měsíců před screeningem zúčastnili jakékoli klinické studie pro jakýkoli lék nebo zdravotnický prostředek.
11. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C.
12. Všechny subjekty budou testovány na stav tuberkulózy pomocí IGRA a rentgenového testu. Subjekty s aktivní nebo latentní tuberkulózou budou vyloučeny
13. Závažná alergická reakce na kontrastní látky nebo biologické léky v anamnéze. Současné zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost.
14. Závažná alergická reakce na kontrastní látky nebo biologické léky v anamnéze. Současné zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost.
15. Těhotná nebo kojící..