Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapeutická výměna plazmy při septickém šoku: Pilotní studie (PLEXSIS)

12. srpna 2025 aktualizováno: University of Manitoba
Ve Health Sciences Center a St. Boniface Hospital ve Winnipegu v Manitobě vyšetřovatelé navrhují provést dvoucentrovou randomizovanou studii porovnávající terapeutickou výměnu plazmy se standardní péčí u pacientů s diagnózou septického šoku.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Intervenční rameno spočívá ve výměně jednoho objemu plazmy ekvivalentního celkovému vypočtenému objemu krve pacienta (výměna plazmy o objemu 1,0 objemu plazmy) prováděné denně až do vysazení vazopresorů, smrti nebo maximálně po dobu 5 dnů. Jako náhradní tekutina bude použita zmrazená plazma (FP). Kontrolní skupině bude poskytnuta standardní péče při léčbě septického šoku v souladu s místní praxí a bude informována o národních a mezinárodních směrnicích.

Řízení septického šoku, včetně, ale bez omezení, antibiotické terapie, kontroly zdroje infekce, tekutinové terapie, mechanické ventilace a výživy, bude na uvážení ošetřujícího lékařského týmu PLEXSIS a bude zaznamenáno a hlášeno.

Vyšetřovatelé budou denně sledovat vývoj koagulopatie měřením INR a hladin fibrinogenu. Očekává se, že se normalizují s použitím plazmy jako náhradní tekutiny. Vyšetřovatelé budou sledovat nežádoucí reakce související se zařízeními pro centrální žilní přístup (komplikace související se zaváděním, infekce, trombóza), TPE (včetně reakce na plazmu, alergických reakcí a hypotenze). Zařízení pro žilní přístup bude zavádět vyškolený zkušený personál pomocí ultrazvukového navádění v reálném čase.

Abychom dále pochopili biologický dopad TPE při sepsi, budou vyšetřovatelé odebírat vzorky plazmy a plné krve při randomizaci (den 1), po TPE v den 1, před léčbou TPE v den 3 a 48 hodin po dokončení TPE k hodnocení markerů koagulace (D-dimer, komplexy trombin-antitrombin (TAT), hladiny proteinu C, inhibitor aktivátoru plazminogenu 1) a ADAMTS13.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
      • Calgary, Alberta, Kanada
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Nábor
        • University of Alberta
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sean Bagshaw, MD
        • Kontakt:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0W2
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • St. Joseph's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Deborah Cook, MD
        • Kontakt:
          • France Clarke
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • Hamilton Health Sciences - Juravinski
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bram Rochwerg, MD
        • Kontakt:
          • Tina Millen
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L2X3
        • Nábor
        • Queen's University at Kingston
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gordon Boyd
        • Kontakt:
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • Ottawa Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lauralyn McIntyre, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0C1
      • Quebec City, Quebec, Kanada
        • Nábor
        • Université Laval
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexis Turgeon, MD
        • Kontakt:
          • Stephanie Massana

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Způsobilí pacienti musí být přijati na JIP a musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. ≥ 18 let
  2. Refrakterní hypotenze dokumentovaná do 18 hodin před zařazením do studie vyžadující instituci a pokračující užívání vazopresorických látek (fenylefrin, norepinefrin, vasopresin, adrenalin, midodrin nebo dopamin >5 mcg/kg/min) při zařazení. Refrakterní hypotenze je definována jako systolický krevní tlak (SBP) nižší než 90 mmHg nebo STK více než 30 mmHg pod výchozí hodnotou nebo průměrný arteriální krevní tlak nižší než 65 mmHg, plus příjem ≥ 2 litrů intravenózní tekutiny pro léčba hypotenze.

  3. Alespoň 1 další nová orgánová dysfunkce (kromě refrakterní hypotenze), definovaná v době zařazení takto:

    1. Kreatinin ≥ 1,5násobek známé výchozí hodnoty kreatininu nebo zvýšení o ≥ 26,5 μmol/l nebo <0,5 ml/kg výdeje moči po dobu 6-12 hodin podle směrnice KDIGO (Kidney Disease Improve Global Outcomes) definice akutního poškození ledvin.
    2. Potřeba invazivní mechanické ventilace nebo poměr P/F <250
    3. Krevní destičky <100 x 109/l nebo pokles 50 x 109/l během 3 dnů před zápisem
    4. Arteriální pH < 7,30 nebo deficit bazí > 5 mmol/l ve spojení s laktátem >/= až 4,0 mmol/l

Kritéria vyloučení:

Vyloučíme pacienty, kteří mají v době registrace jedno z následujících kritérií:

  1. Souhlas odmítnut (odmítnutí ze strany pacienta, SDM nebo lékaře)
  2. Klinicky zjevné jiné formy šoku včetně kardiogenního, obstrukčního (např. masivní plicní embolie, srdeční tamponáda, tenzní pneumotorax), hemoragické, neurogenní nebo anafylaktické
  3. Dostali vazopresorickou terapii déle než 24 hodin před zařazením
  4. V současné době jsou zařazeni do souvisejícího zkušebního období
  5. Terminální onemocnění s očekávanou délkou života méně než 3 měsíce
  6. jsou těhotné

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba Arm
Účastníci randomizovaní do léčebného ramene budou dostávat 1,0 výměny plazmy denně až do vysazení vazopresorů, smrti nebo do maximálně 5 denních léčeb. Jako náhradní kapalina bude v závislosti na dostupnosti použita solventní detergentní plazma (SDP) nebo zmrazená plazma (FP).
Jiný: Terapeutická výměna plazmy
Postupy TPE budou prováděny za použití aferézního stroje Spectra Optia® (Terumo BCT, Lakewood, USA) podle obvyklých postupů péče pro aferézu. Venózní přístup pro procedury TPE bude zajištěn pomocí dialyzačního katétru s dvojitým lumenem, aby byly zajištěny adekvátní průtoky požadované pro TPE. K antikoagulaci v rámci aferézního okruhu bude použita regionální citrátová antikoagulace. Jeden až dva gramy chloridu vápenatého budou podávány standardní infuzí během TPE, aby se zabránilo symptomatické hypokalcémii. Objem plazmy bude vypočítán podle standardního vzorce, přičemž odhadovaný objem plazmy (v litrech) = 0,07 x hmotnost (kg) x (1 - hematokrit). U pacientů na dialýze bude dialýza po dobu výkonu přerušena. Antibiotika budou podávána po TPE, aby se zabránilo vymizení antibiotik. První den TPE bude po ukončení TPE podána opakovaná dávka antibiotik. Zdravotní sestry vyškolené v TPE budou provádět procedury TPE.
Žádný zásah: Standard of Care Arm
Účastníci randomizovaní do kontrolního ramene obdrží standardní péči pro léčbu septického šoku v souladu s místní praxí a informovaní o národních a mezinárodních směrnicích.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posoudit proveditelnost velké, multicentrické studie TPE u pacientů se septickým šokem
Časové okno: 18 měsíců na zápis
Primárním výsledkem bude posouzení proveditelnosti velké multicentrické studie TPE u pacientů se septickým šokem. Primárním měřítkem proveditelnosti bude schopnost zapsat průměrně 2 pacienty na místo za měsíc.
18 měsíců na zápis

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posuďte míru zápisu a dodržování protokolu přihlášených
Časové okno: 18 měsíců
Vyšetřovatelé budou považovat míru souhlasu za adekvátní, pokud bude zařazeno 70 % SDM nebo pacientů, kteří byli požádáni o souhlas, přičemž přijatelná míra dodržování protokolu je 90 % všech účastníků studie; a doba od randomizace do zahájení studijní léčby musí být uspokojivá, pokud je tento interval kratší než 24 hodin.
18 měsíců
Počet účastníků, u kterých se vyvinou nežádoucí reakce na TPE
Časové okno: Až 8 dní
Zaznamená se následující: a) závažné respirační ohrožení; b) trombotické příhody; c) velké krvácení; d) anafylaxe; e) komplikace zavádění centrálního žilního vstupu.
Až 8 dní
Dále porozumět biologickému dopadu TPE při sepsi
Časové okno: až 8 dní
Abychom lépe pochopili biologický dopad TPE při sepsi, budou místa odebírat vzorky plazmy a plné krve při randomizaci (den 1), před 3. TPE nebo 3. den, pokud je ve skupině SOC, před 5. TPE nebo 5. den, pokud je skupina SOC a 48 hodin po dokončení poslední TPE nebo 7. den, pokud skupina SOC vyhodnotila markery koagulace (hladiny ADAMTS-13, hladiny DNázy, histony). Místa budou odebírat vzorky plné krve od všech randomizovaných pacientů a profilovat metylaci DNA na náhodné podskupině 40 pacientů, aby se určily změny v remodelaci cirkulujících imunitních buněk.
až 8 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost
Časové okno: až do dne 60
Pilotní studie není navržena tak, aby zjišťovala rozdíly v klinických výsledcích. Bude však přístupný vitální stav.
až do dne 60
Selhání orgánů
Časové okno: Až do dne 21
Pilotní studie není navržena tak, aby zjišťovala rozdíly v klinických výsledcích. Výzkumníci však budou měřit a popisovat dny bez podpory orgánů do 21. dne a změnu skóre SOFA (skóre vícenásobné orgánové dysfunkce).
Až do dne 21
Selhání orgánů
Časové okno: Až do dne 8
Pilotní studie není navržena tak, aby zjišťovala rozdíly v klinických výsledcích. Vyšetřovatelé však budou měřit změnu skóre SOFA (skóre multiorgánové dysfunkce).
Až do dne 8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Manitoba

Spolupracovníci

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Health Sciences Centre Foundation, Manitoba
McMaster University
University of Toronto

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ryan Zarychanski, MD, MSc, University of Manitoba
  • Vrchní vyšetřovatel: Emily Rimmer, MD, MSc, University of Manitoba

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

26. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HS23165 (B2019:093)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Neplánujeme zpřístupnit data jednotlivých účastníků dalším výzkumníkům.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Septický šok

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit