Účinnost a bezpečnost mebeverinu + simethikonu u pacientů s funkčními poruchami střev

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu;
2. Muži a ženy ve věku 18 až 75 let (včetně);
3. Bolest břicha a nadýmání/nadýmání způsobené funkční poruchou střev (včetně IBS, chronické funkční zácpy, chronického funkčního průjmu nebo funkčního nadýmání břicha);
4. Epizody bolesti břicha po dobu nejméně 3 měsíců, s frekvencí nejméně 3krát za měsíc;
5. Intenzita bolesti břicha 4 až 9 bodů (včetně) při hodnocení na stupnici NRS-11 (tj. týdenní průměr s denním záznamem nejhorší bolesti za posledních 24 hodin během posledního týdne screeningu a období záběhu);
6. Intenzita nadýmání/plynatosti 4 až 9 bodů (včetně) při hodnocení na stupnici NRS-11 (tj. týdenní průměr s denním záznamem nejhorší epizody nadýmání za posledních 24 hodin během posledního týdne Screeningu a Run-in period);

7. Souhlas pacientek s používáním adekvátních metod antikoncepce v průběhu studie. Mezi vhodné metody antikoncepce patří:

   1. perorální antikoncepce nebo antikoncepční náplasti,
   2. kondom nebo diafragma (bariérová metoda) se spermicidem, popř
   3. nitroděložní tělísko

Kritéria vyloučení:

1. Hypersenzitivita na mebeverin, simethikon, drotaverin, pomocné látky studovaných přípravků nebo kontraindikace;
2. Příjem tricyklických antidepresiv, eluxadolinu, linaklotidu, selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu, rifaximinu, lubriprostonu v posledním týdnu před screeningem;
3. Nový předpis nebo jakákoli změna v terapii probiotickými léky (včetně změny léku nebo dávkovacího režimu) během posledního měsíce před screeningem;
4. Anamnéza střevní obstrukce, striktury, toxického megakolonu, GI (gastrointestinální) perforace, fekální impakce, bandáže žaludku, bariatrické chirurgie, adhezí, ischemické kolitidy nebo zhoršené střevní cirkulace (např. aorto-iliakální onemocnění);
5. Závažná operace žaludku, jater, slinivky nebo střeva v anamnéze (apendektomie, hemoroidektomie nebo polypektomie povolena, pokud k ní došlo > 3 měsíce před zkušebním screeningem; nekomplikovaná laparoskopická nebo otevřená cholecystektomie je povolena, pokud nejsou v anamnéze pooperační bolesti žlučových cest a operace došlo > 3 měsíce před screeningem);
6. Významné a progresivní zvětšení jater, sleziny, lymfatických uzlin; ascites; hmatatelný nádorový útvar v dutině břišní / pánvi dle fyzikálního vyšetření, cirhóza jater;
7. Významné souběžné akutní nebo chronické onemocnění (kardiovaskulární, gastrointestinální, endokrinní, imunologické, metabolické, bronchopulmonální, močový systém) nebo jakýkoli stav, který je podle zkoušejícího kontraindikací pro pacienta k účasti ve studii, pokud narušuje provádění studie;
8. Jakékoli zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, jakákoli infekce včetně bakteriální, virové, prvoky, helmintózy);
9. Zvýšená hladina fekálního kalprotektinu 1 měsíc před nebo při screeningu, která indikuje přítomnost zánětlivého onemocnění GIT;
10. Nevysvětlitelné GI krvácení během 3 měsíců před screeningem;
11. Potvrzená diagnóza malabsorpce žlučových kyselin;
12. Anamnéza jakéhokoli maligního onemocnění kromě bazaliomu kůže a vezikálního karcinomu děložního čípku in situ, které byly vyléčeny před ≥ 5 lety;
13. Potvrzená diagnóza celiakie;
14. Potvrzená dědičná intolerance galaktózy nebo fruktózy, celkový nedostatek laktázy, nedostatečnost sacharázy a izomaltózy, syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy;
15. změny stravy (např. přechod na fermentované potraviny, bezlepková dieta) během 1 měsíce před screeningem;
16. Plánovaná elektivní operace během studie;
17. Exokrinní insuficience pankreatu nebo akutní pankreatitida;
18. Endometrióza u žen;
19. Pozitivní výsledky testů na HIV, hepatitidu B nebo C v okamžiku screeningu;
20. zneužívání drog nebo alkoholu při screeningu nebo v minulosti, což podle názoru zkoušejícího činí pacienta nezpůsobilým k účasti ve studii;
21. Účast v jiné klinické studii nebo podávání jiného studovaného léku během 30 dnů před screeningem;
22. těhotné nebo kojící ženy nebo ženy plánující otěhotnět během klinické studie; ženy ve fertilním věku (včetně žen bez chirurgické sterilizace v anamnéze a žen s < 2 roky po menopauze), které nepoužívají adekvátní metody antikoncepce;
23. Neschopnost číst nebo mít pravdu; neochota porozumět a dodržovat protokolové postupy; nedodržování režimu dávkování léků nebo postupů, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit výsledky studie nebo bezpečnost pacienta a bránit pacientovi v účasti ve studii; jakákoli další doprovodná onemocnění nebo závažné duševní poruchy, které činí pacienta nezpůsobilým k účasti ve studii, omezují právní základ pro postup informovaného souhlasu nebo mohou ovlivnit schopnost pacienta účastnit se studie.