Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie o imunogenicitě, reaktogenitě a bezpečnosti vakcíny VACΔ6 u dobrovolníků ve věku 18–60 let

25. dubna 2023 aktualizováno: Federal Budgetary Research Institution State Research Center of Virology and Biotechnology "Vector"

Dvojitě zaslepená, srovnávací, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie o imunogenicitě, reaktogenitě a bezpečnosti vakcíny na bázi živých buněk proti neštovicím a jiným orthopoxvirovým infekcím (vakcína VACΔ6) u dobrovolníků ve věku 18–60 let

Cíl:

Studujte imunogenicitu, potvrďte bezpečnost a snášenlivost různých schémat vakcinace „vakcínou na bázi živých buněk proti neštovicím a jiným orthopoxvirovým infekcím (vakcína VAC∆6) na bázi viru vakcínie“ pomocí komplexu klinických a laboratorně-instrumentálních technik.

Výzkumné úkoly jsou:

Studovat imunologickou aktivitu jedné dávky vakcíny VAC∆6 1x10⁷ plakotvorných jednotek (PFU).
Studovat imunologickou aktivitu dvou dávek vakcíny VAC∆6 (podaných s odstupem 28 dnů) 1x10⁶ PFU.
Posoudit bezpečnost různých očkovacích schémat VAC∆6 pomocí souboru klinických a laboratorně-instrumentálních technik (termometrie, měření krevního tlaku, poslech srdce a plic, EKG, běžné testy krve a moči, biochemické, imunologické a virologické studie).
Posuďte reaktogenitu různých očkovacích schémat VAC∆6 (počet lokálních a systémových reakcí, procento očkovaných se systémovými a lokálními reakcemi různého stupně závažnosti).
Identifikovat nežádoucí příhody spojené s vakcínou VAC∆6.
Studujte buněčně zprostředkovanou imunitu indukovanou různými očkovacími schématy VAC∆6.
Určete přítomnost viru ve specifických kožních útvarech (krusty, pustuly), slinách, krvi a moči.
Vyhodnoťte protektivní účinnost jedné a dvou dávek studované vakcíny VAC∆6.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je dvojitě zaslepená, srovnávací, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie imunogenicity, reaktogenity a bezpečnosti vakcíny na bázi živých buněk proti neštovicím a jiným orthopoxvirovým infekcím (vakcína VAC∆6) na základě viru vakcínie ve věku 18–60 let staří dobrovolníci.

Studie zahrnovala 334 zdravých dobrovolníků obou pohlaví ve věku 18-60 let, kteří splnili kritéria pro zařazení a neměli žádná kritéria pro vyloučení.

Studie byla provedena ve dvou fázích:

První fází je otevřená srovnávací studie bezpečnosti, reaktogenity, imunologické aktivity a ochranné účinnosti vakcíny VAC∆6 v paralelních skupinách 30 dobrovolníků ve věku 18 až 60 let, kteří splnili kritéria pro zařazení. Dobrovolníci byli rozděleni do dvou skupin:

Skupina 1: 15 dobrovolníků, kteří dostali jednu intradermální dávku VAC∆6 1x10⁷ PFU. Živá vakcína proti neštovicím byla aplikována skarifikací 2 měsíce po vakcinaci.
Skupina 2: 15 dobrovolníků, kteří dostali dvě intradermální VAC∆6 dávky 1x10⁶ PFU (podané s 28denním odstupem). Živá vakcína proti neštovicím byla podána skarifikací jeden měsíc po úplné vakcinační sérii.

Druhou fází je dvojitě zaslepená, srovnávací, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie imunogenicity, reaktogenity a bezpečnosti vakcíny VAC∆6 v paralelních skupinách. Randomizace byla provedena pomocí obálkové metody. Zatavené neprůhledné obálky obsažené v souboru výzkumníka byly distribuovány do klinických pracovišť v požadovaném množství před zahájením studie.

Látky byly předloženy k testování v zašifrované podobě. Technika šifrování byla vybrána a implementována sponzorem - FBRI SRC VB "Vector", Rospotrebnadzor. Dešifrování bylo provedeno po předložení zprávy o studii Federálnímu rozpočtovému výzkumnému ústavu, Státnímu výzkumnému centru virologie a biotechnologie "Vector", Rospotrebnadzor.

Druhé fáze klinické studie se zúčastnilo celkem 304 dobrovolníků ve věku 18-60 let, z toho 158 mužů a 146 žen, kteří splnili kritéria pro zařazení a neměli žádná kritéria pro vyloučení. Dobrovolníci byli rozděleni na studijní místa následovně:

FGBUZ MSCH-163, FMBA Rusko – 272 dobrovolníků randomizovaných do čtyř skupin:
- Skupina 3: 76 dobrovolníků, kteří dostali dvě intradermální dávky VAC∆6 10⁶ PFU/0,2 ml (podané s odstupem 28 dnů);
- Skupina 4: 76 dobrovolníků, kteří dostali dvě intradermální dávky placeba po 0,2 ml (podané s odstupem 28 dnů);
- Skupina 5: 60 dobrovolníků, kteří dostali jednu intradermální dávku VAC∆6 10⁷ PFU/0,2 ml;
- Skupina 6: 60 dobrovolníků, kteří dostali jednu intradermální dávku placeba 0,2 ml.
Státní rozpočtový zdravotní ústav Novosibirské oblasti "Městská infekční klinická nemocnice č. 1" - 32 dobrovolníků randomizovaných do dvou skupin:
- Skupina 7: 16 dobrovolníků, kteří dostali jednu intradermální dávku VAC∆6 10⁷ PFU/0,2 ml;
- Skupina 8: 16 dobrovolníků, kteří dostali jednu intradermální dávku placeba 0,2 ml.
  - Před podáním žádosti o státní licenci ministerstvu Ruské federace dne 4. května 2022 byla vakcína VACΔ6 přejmenována na OrthopoxVac.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

334

Fáze

Fáze 2
Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Ruská Federace
- - Novosibirsk, Ruská Federace, 630099
    - State Budgetary Health Institution of the Novosibirsk Region "Municipal Infectious Disease Clinical Hospital No. 1"
- Novosibirsk Region
  - Koltsovo, Novosibirsk Region, Ruská Federace, 630559
    - Federal State Budgetary Institution of Healthcare "Medical and Sanitary Unit No. 163 of the Federal Medical and Biological Agency" (FGBUZ MSCH-163, FMBA of Russia)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Podepsaný a datovaný informovaný souhlas dobrovolníka s účastí na klinickém hodnocení získaný před jakýmkoliv postupem studie.
Ověřená diagnóza „zdravá“ dle standardních klinických, laboratorních a přístrojových vyšetřovacích metod.
Věk od 18 do 60 let včetně.
Index tělesné hmotnosti od 18,5 do 30 kg/m3.
Schopnost zúčastnit se všech plánovaných návštěv a všech plánovaných procedur a vyšetření.
Souhlas dobrovolníků s používáním účinných metod antikoncepce po celou dobu studie, včetně období pozorování možných postvakcinačních reakcí.

Kritéria vyloučení:

Přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku, alergie na složky vakcíny.
Těhotenství nebo kojení.
Armáda.
Osoby ve vazbě v detenčních zařízeních a osoby ve výkonu trestu v nápravných zařízeních.
Děti do 18 let.
Akutní infekční nebo neinfekční onemocnění, exacerbace chronických onemocnění méně než 4 týdny před studií.
Tuberkulóza (plicní a mimoplicní).
Kožní onemocnění: a) běžné dermatózy (pemfigus, psoriáza, ekzém, atopická dermatitida), včetně dermatóz v anamnéze; jiná akutní a chronická onemocnění nebo narušený kožní kryt (popáleniny, impetigo, herpes, pásový opar/plané neštovice, pustulózní onemocnění).
Imunosupresivní stavy: syndrom vrozené nebo získané imunodeficience (včetně infekce HIV), leukémie, maligní novotvary, transplantace orgánů, buněčné a humorální imunodeficience.
Imunosupresivní terapie: léčba antimetabolity, vysoké dávky kortikosteroidů po dobu 14 dnů a déle, radioterapie a rentgenová terapie atd.
Pravidelný příjem léků méně než 2 týdny před začátkem studie.
Užívání imunoglobulinových léků nebo krevních produktů během posledních 3 měsíců před zahájením studie.
Darování (450 ml krve nebo plazmy nebo více) méně než 2 měsíce před zahájením studie.
Kardiovaskulární onemocnění: dekompenzované srdeční vady, subakutní bakteriální endokarditida, myokarditida, perikarditida, hypertenze stadia 2-3, angina pectoris, infarkt myokardu; jiné formy patologie: hypertenze 1. stupně, dobře kontrolované srdeční vady, angina pectoris (mírné formy).
Onemocnění ledvin a močových cest: difuzní glomerulonefritida, vrozená nefropatie, chronické selhání ledvin, pyelonefritida, toxická nefropatie (přechodná).
Onemocnění trávicího ústrojí: cirhóza jater, chronická hepatitida, hepatocerebrální dystrofie, akutní a chronická pankreatitida, onemocnění žlučových cest, žaludeční vředy a vředy dvanáctníku, ulcerózní kolitida.
Onemocnění endokrinního systému: diabetes mellitus, těžké formy tyreotoxikózy a adrenální insuficience nebo dysfunkce, thymomegalie, vrozená enzymopatie.
Systémová onemocnění pojiva: systémový lupus erythematodes, diskoidní lupus, revmatismus, revmatoidní artritida, systémová vaskulitida, systémová sklerodermie.
Krevní choroby: leukémie, Hodgkinova choroba, aplastická anémie, hemofilie, Werlhofova choroba; hemolytické stavy; nedostatek anémie.
Alergická onemocnění: bronchiální astma; astmatická bronchitida, astmatický syndrom (spojený s infekcí dýchacích cest); těžké anafylaktické reakce (šok, angioedém hrtanu atd.) na různé potravinové, lékové a jiné alergeny; alergické reakce na jednotlivé alergeny (různé vyrážky, klinické poruchy atd.).
Nemoci ucha, krku, nosu: chronická tonzilitida a adenoiditida vyžadující chirurgickou léčbu; chronická otitida.
Operace během předchozích 2 měsíců.
Účast v jiných klinických studiích méně než 3 měsíce před zařazením do studie.
Osoby se závislostí na alkoholu, drogách nebo drogách. Pití více než 10 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka alkoholu odpovídá ½ litru piva, 200 ml vína nebo 50 ml alkoholu) nebo anamnéza alkoholismu, drogové závislosti, zneužívání drog.
Duševní onemocnění a neurastenie.
Předchozí léčba lidskými imunoglobulinovými přípravky, pokud od léčby uplynulo méně než 6 měsíců.
Nesplnění kritérií pro zařazení.
Očkování jakoukoli vakcínou méně než 2 měsíce před vstupem do studie.
Premenopauzální ženy (poslední menstruace ≤ 1 rok před podpisem informovaného souhlasu), které nejsou chirurgicky sterilní.
Ženy, které mají reprodukční potenciál a během studie nepoužívají nebo neplánují používat schválené antikoncepční přípravky a během účasti ve studii nesouhlasí s těhotenským testem moči. Přijatelné metody kontroly porodnosti zahrnují mimoděložní zařízení, perorální, implantované nebo injekční antikoncepce.
Nervová a duševní onemocnění: poranění centrálního nervového systému (CNS) s reziduálními účinky, encefalitida a encefalomyelitida (včetně povakcinace), meningitida, polyradikuloneuritida (včetně polyradikuloneuritidy v anamnéze), epilepsie, dekompenzovaný nebo subkompenzovaný hydrocefalus, demyelinizační a degenerativní léze nervového systému (degenerace svalů atd.), mrtvice; kompenzovaný hydrocefalus, Downova choroba, Littleova choroba, trauma CNS bez reziduálních účinků, v anamnéze febrilní křeče, duševní onemocnění.
Pozitivní analýza na HIV, virovou hepatitidu B a C, lues.
Další doprovodná onemocnění, která podle názoru zkoušejícího mohou narušovat cíle studie.
Závažné postvakcinační reakce/komplikace spojené s jakýmkoli předchozím očkováním.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Prevence
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Dvojnásobek

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1 (první fáze): VAC∆6 (10⁷ PFU), živá vakcína proti pravým neštovicím (2 měsíce po očkování) 15 dobrovolníků ve věku 18 až 60 let, kteří splnili kritéria pro zařazení a kterým byla podána jedna intradermální dávka VAC∆6 1x10⁷ PFU/0,2 ml. Živá vakcína proti neštovicím byla aplikována skarifikací 2 měsíce po vakcinaci. (První fáze je otevřená srovnávací studie bezpečnosti, reaktogenity, imunologické aktivity a ochranné účinnosti vakcíny VAC∆6 ve dvou paralelních skupinách).	Biologický: Vakcína VAC∆6 (10⁷ PFU) Vakcína na bázi živých buněk proti neštovicím a jiným ortopoxvirovým infekcím (vakcína VAC∆6) na bázi viru vakcínie (vyrábí FBRI SRC VB "Vector", Rospotrebnadzor). Dávka: 08-10.19 (datum expirace: 13.10.2021). Dávkování: jednorázová intradermální dávka 10⁷ PFU/0,2 ml viru vakcínie. Biologický: Živá vakcína proti neštovicím Živá vakcína proti neštovicím (vakcína proti neštovicím) (vyrábí Federal State Unitary Enterprise NPO Microgen Ministerstva zdravotnictví Ruska). Šarže č. Т30 (datum spotřeby: březen 2021). Dávkování: Jedna dávka 1x10⁶ PFU podaná technikou více vpichů 30./60. den po celé sérii vakcinace VAC∆6.
Experimentální: Skupina 2 (první fáze): VAC∆6 (10⁶ PFU), živá vakcína proti pravým neštovicím (1 měsíc po očkování) 15 dobrovolníků ve věku 18 až 60 let, kteří splnili kritéria pro zařazení a kteří dostali dvě intradermální dávky VAC∆6 10⁶ PFU/0,2 ml (s odstupem 28 dnů). Živá vakcína proti neštovicím byla podána skarifikací jeden měsíc po úplné vakcinační sérii. (První fáze je otevřená srovnávací studie bezpečnosti, reaktogenity, imunologické aktivity a ochranné účinnosti vakcíny VAC∆6 ve dvou paralelních skupinách).	Biologický: Živá vakcína proti neštovicím Živá vakcína proti neštovicím (vakcína proti neštovicím) (vyrábí Federal State Unitary Enterprise NPO Microgen Ministerstva zdravotnictví Ruska). Šarže č. Т30 (datum spotřeby: březen 2021). Dávkování: Jedna dávka 1x10⁶ PFU podaná technikou více vpichů 30./60. den po celé sérii vakcinace VAC∆6. Biologický: Vakcína VAC∆6 (10⁶ PFU) Vakcína na bázi živých buněk proti neštovicím a jiným ortopoxvirovým infekcím (vakcína VAC∆6) na bázi viru vakcínie (vyrábí FBRI SRC VB "Vector", Rospotrebnadzor). Dávka: 08-10.19 (datum expirace: 13.10.2021). Dávkování: dvě intradermální dávky 10⁶ PFU/0,2 ml viru vakcínie (podané s odstupem 28 dnů).
Experimentální: Skupina 3 (druhé stadium): dvě intradermální VAC∆6 (10⁶ PFU/0,2 ml) podané s odstupem 28 dnů. 76 dobrovolníků ve věku 18 až 60 let, kteří splnili kritéria pro zařazení a kteří dostali dvě intradermální dávky VAC∆6 10⁶ PFU/0,2 ml (podané s odstupem 28 dnů). (Druhou fází je dvojitě zaslepená, srovnávací, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie imunogenicity, reaktogenity a bezpečnosti vakcíny VAC∆6 v paralelních skupinách).	Biologický: Vakcína VAC∆6 (10⁶ PFU) Vakcína na bázi živých buněk proti neštovicím a jiným ortopoxvirovým infekcím (vakcína VAC∆6) na bázi viru vakcínie (vyrábí FBRI SRC VB "Vector", Rospotrebnadzor). Dávka: 08-10.19 (datum expirace: 13.10.2021). Dávkování: dvě intradermální dávky 10⁶ PFU/0,2 ml viru vakcínie (podané s odstupem 28 dnů).
Komparátor placeba: Skupina 4 (druhé stadium): dvě intradermální dávky placeba po 0,2 ml (podané s odstupem 28 dnů). 76 dobrovolníků ve věku 18 až 60 let, kteří splnili kritéria pro zařazení a kteří dostali dvě intradermální dávky placeba po 0,2 ml (podané s odstupem 28 dnů). (Druhou fází je dvojitě zaslepená, srovnávací, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie imunogenicity, reaktogenity a bezpečnosti vakcíny VAC∆6 v paralelních skupinách).	Jiný: Placebo (bufus chloridu sodného, 0,9 %) Chlorid sodný bufus, 0,9% rozpouštědlo pro přípravu lékové formy pro injekci (vyrábí JSC Pharmaceutical výrobní společnost "Obnovlenie", Rusko). Šarže: 391219 (datum exspirace: leden 2025).
Experimentální: Skupina 5 (druhý stupeň) v FGBUZ MSCH-163: jediná intradermální VAC∆6 (10⁷ PFU/0,2 ml). 60 dobrovolníků ve věku 18 až 60 let, kteří splnili kritéria pro zařazení a kterým byla podána jedna intradermální dávka VAC∆6 10⁷ PFU/0,2 ml. (Druhou fází je dvojitě zaslepená, srovnávací, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie imunogenicity, reaktogenity a bezpečnosti vakcíny VAC∆6 v paralelních skupinách).	Biologický: Vakcína VAC∆6 (10⁷ PFU) Vakcína na bázi živých buněk proti neštovicím a jiným ortopoxvirovým infekcím (vakcína VAC∆6) na bázi viru vakcínie (vyrábí FBRI SRC VB "Vector", Rospotrebnadzor). Dávka: 08-10.19 (datum expirace: 13.10.2021). Dávkování: jednorázová intradermální dávka 10⁷ PFU/0,2 ml viru vakcínie.
Komparátor placeba: Skupina 6 (druhá fáze) v FGBUZ MSCH-163: jedna intradermální dávka placeba 0,2 ml. 60 dobrovolníků ve věku 18 až 60 let, kteří splnili kritéria pro zařazení a kteří dostali jednu intradermální dávku placeba 0,2 ml. (Druhou fází je dvojitě zaslepená, srovnávací, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie imunogenicity, reaktogenity a bezpečnosti vakcíny VAC∆6 v paralelních skupinách).	Jiný: Placebo (bufus chloridu sodného, 0,9 %) Chlorid sodný bufus, 0,9% rozpouštědlo pro přípravu lékové formy pro injekci (vyrábí JSC Pharmaceutical výrobní společnost "Obnovlenie", Rusko). Šarže: 391219 (datum exspirace: leden 2025).
Experimentální: Skupina 7 (druhé stadium) v nemocnici č. 1: jednorázová intradermální VAC∆6 (10⁷ PFU/0,2 ml). 16 dobrovolníků ve věku 18 až 60 let, kteří splnili kritéria pro zařazení a kterým byla podána jedna intradermální dávka VAC∆6 10⁷ PFU/0,2 ml. (Druhou fází je dvojitě zaslepená, srovnávací, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie imunogenicity, reaktogenity a bezpečnosti vakcíny VAC∆6 v paralelních skupinách).	Biologický: Vakcína VAC∆6 (10⁷ PFU) Vakcína na bázi živých buněk proti neštovicím a jiným ortopoxvirovým infekcím (vakcína VAC∆6) na bázi viru vakcínie (vyrábí FBRI SRC VB "Vector", Rospotrebnadzor). Dávka: 08-10.19 (datum expirace: 13.10.2021). Dávkování: jednorázová intradermální dávka 10⁷ PFU/0,2 ml viru vakcínie.
Komparátor placeba: Skupina 8 (druhé stadium): v nemocnici č. 1: jednorázová intradermální dávka placeba 0,2 ml. 16 dobrovolníků ve věku 18 až 60 let, kteří splnili kritéria pro zařazení a kteří dostali jednu intradermální dávku placeba 0,2 ml. (Druhou fází je dvojitě zaslepená, srovnávací, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie imunogenicity, reaktogenity a bezpečnosti vakcíny VAC∆6 v paralelních skupinách).	Jiný: Placebo (bufus chloridu sodného, 0,9 %) Chlorid sodný bufus, 0,9% rozpouštědlo pro přípravu lékové formy pro injekci (vyrábí JSC Pharmaceutical výrobní společnost "Obnovlenie", Rusko). Šarže: 391219 (datum exspirace: leden 2025).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Změny v procentu očkovaných osob s titrem viru neutralizujících protilátek proti viru vakcínie ≥1:40 ve stanovených časových intervalech. Časové okno: Skupina 1: ve dnech 1, 30, 60, 89. Skupiny 2, 3, 4: ve dnech 1, 28, 57, 87, 117. Skupiny 5, 6, 7, 8: ve dnech 1, 30, 60, 90 .	V kontrolní dny se procento očkovaných osob s titrem protilátek neutralizujících virus proti viru vakcínie ≥1:40 zaznamená v neutralizačním testu na kuřecích embryích. Hodnotí se změny hodnoty tohoto ukazatele mezi časovými body.	Skupina 1: ve dnech 1, 30, 60, 89. Skupiny 2, 3, 4: ve dnech 1, 28, 57, 87, 117. Skupiny 5, 6, 7, 8: ve dnech 1, 30, 60, 90 .

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Změna titru protilátek. Časové okno: Skupina 1: ve dnech 0, 1, 30, 60, 89. Skupiny 2, 3, 4: ve dnech 0, 1, 28, 57, 87, 117. Skupiny 5, 6, 7, 8: ve dnech 0, 1 , 30, 60, 90.	Stanovení titrů protilátek proti poxvirům pomocí ELISA.	Skupina 1: ve dnech 0, 1, 30, 60, 89. Skupiny 2, 3, 4: ve dnech 0, 1, 28, 57, 87, 117. Skupiny 5, 6, 7, 8: ve dnech 0, 1 , 30, 60, 90.
Stanovení indexu migrace lymfocytů (MI) Časové okno: Skupina 1: ve dnech 30, 89. Skupiny 2, 3, 4: ve dnech 1, 28, 57, 117. Skupiny 5, 6, 7, 8: ve dnech 1, 30, 90.	Stanovení indexu migrace lymfocytů (MI) se provádí za účelem provedení následného hodnocení aktivity specifických DTH efektorů in vitro. MI se vypočítá podle vzorce: MI=A/B, kde A je počet buněk v kontrolních jamkách, B je počet buněk v experimentálních jamkách s inhibiční dávkou. V kontrolní dny se hodnotí změny aktivity DTH efektorů in vitro. Hodnocení aktivity specifických DTH efektorů in vitro se provádí podle MI, který charakterizuje migrační aktivitu leukocytů; podle indexu inhibice migrace (MII), který charakterizuje intenzitu produkce lymfokinů, a podle integrálního ukazatele efektorových funkcí (IEF). Tyto MI, MII a IEF pro každou očkovanou osobu jsou porovnány s odpovídajícími normálními parametry. Reakce je považována za pozitivní, pokud rozdíl mezi experimentální a kontrolní hodnotou překročí 20 %.	Skupina 1: ve dnech 30, 89. Skupiny 2, 3, 4: ve dnech 1, 28, 57, 117. Skupiny 5, 6, 7, 8: ve dnech 1, 30, 90.
Stanovení indexu inhibice migrace lymfocytů (MII) Časové okno: Skupina 1: ve dnech 30, 89. Skupiny 2, 3, 4: ve dnech 1, 28, 57, 117. Skupiny 5, 6, 7, 8: ve dnech 1, 30, 90.	Stanovení indexu inhibice migrace lymfocytů (MII) se provádí za účelem provedení následného hodnocení aktivity specifických DTH efektorů in vitro. MII se vypočítá podle vzorce: MII=B/A, kde A je počet buněk v kontrolních jamkách, B je počet buněk v experimentálních jamkách s inhibiční dávkou. V kontrolní dny se hodnotí změny aktivity DTH efektorů in vitro. Hodnocení aktivity specifických DTH efektorů in vitro se provádí podle migračního indexu (MI), který charakterizuje migrační aktivitu leukocytů; podle MII, která charakterizuje intenzitu produkce lymfokinů, a podle integrálního indikátoru efektorových funkcí (IEF). Tyto MI, MII a IEF pro každou očkovanou osobu jsou porovnány s odpovídajícími normálními parametry. Reakce je považována za pozitivní, pokud rozdíl mezi experimentální a kontrolní hodnotou překročí 20 %.	Skupina 1: ve dnech 30, 89. Skupiny 2, 3, 4: ve dnech 1, 28, 57, 117. Skupiny 5, 6, 7, 8: ve dnech 1, 30, 90.
Stanovení integrálního ukazatele efektorových funkcí (IEF) Časové okno: Skupina 1: ve dnech 30, 89. Skupiny 2, 3, 4: ve dnech 1, 28, 57, 117. Skupiny 5, 6, 7, 8: ve dnech 1, 30, 90.	Stanovení integrálního indikátoru efektorových funkcí (IEF) se provádí za účelem provedení následného hodnocení aktivity specifických DTH efektorů in vitro. IEF se vypočítá podle vzorce: IEF=С/B, kde C je počet lymfocytů v testovacích jamkách se stimulační dávkou a B je počet lymfocytů v testovacích jamkách s inhibiční dávkou. V kontrolní dny se hodnotí změny aktivity DTH efektorů in vitro u každé očkované osoby. Hodnocení aktivity specifických DTH efektorů se provádí podle migračního indexu (MI), který charakterizuje migrační aktivitu leukocytů; podle indexu inhibice migrace (MII) a podle IEF. Tyto MI, MII a IEF pro každou očkovanou osobu jsou porovnány s odpovídajícími normálními parametry. Reakce je považována za pozitivní, pokud rozdíl mezi experimentální a kontrolní hodnotou překročí 20 %.	Skupina 1: ve dnech 30, 89. Skupiny 2, 3, 4: ve dnech 1, 28, 57, 117. Skupiny 5, 6, 7, 8: ve dnech 1, 30, 90.
Záznam počtu lokálních reakcí. Časové okno: Skupina 1: ve dnech 1-14, 21, 30, 60-74, 80, 89. Skupina 2: ve dnech 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87-100, 107, 116. Skupiny 3 , 4: ve dnech 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87, 117. Skupiny 5, 6, 7, 8: ve dnech 1-14, 21, 30.	V kontrolních dnech se zaznamenává součet lokálních reakcí: tvorba inokulačních elementů (zarudnutí, otok a papulonoduly, pustuly, vezikuly, erytém, indurace). Hodnotí se změny hodnoty tohoto ukazatele mezi časovými body. Kritéria hodnocení pro místní reakce: Intenzita nebo závažnost nežádoucích účinků by měla být hodnocena na 4bodové škále: 0 - žádné (žádné příznaky); 1 - mírná (přítomnost mírných příznaků); 2 - střední (příznaky, které znatelně zhoršují běžné denní aktivity); 3 - závažné (příznaky, které narušují běžné denní aktivity). Závažnost lokálních reakcí byla hodnocena podle následujících kritérií: Hyperémie < 50,0 mm (⌀) nebo infiltrát < 25,0 mm (⌀) – slabý; Hyperémie ≤ 50,0 mm (⌀) nebo infiltrát 26,0-50,0 mm (⌀) - střední; Infiltrát > 50,0 mm (⌀) – silný.	Skupina 1: ve dnech 1-14, 21, 30, 60-74, 80, 89. Skupina 2: ve dnech 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87-100, 107, 116. Skupiny 3 , 4: ve dnech 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87, 117. Skupiny 5, 6, 7, 8: ve dnech 1-14, 21, 30.
Záznam počtu systémových reakcí. Časové okno: Skupina 1: ve dnech 1-14, 21, 30, 60-74, 80, 89. Skupina 2: ve dnech 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87-100, 107, 116. Skupiny 3 , 4: ve dnech 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87, 117. Skupiny 5, 6, 7, 8: ve dnech 1-14, 21, 30.	Záznam počtu systémových reakcí (nevolnost, bolest hlavy, zvýšení tělesné teploty, slabost, pocení, poruchy spánku a chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, bolesti břicha atd.). Kritéria hodnocení pro systémové reakce: Intenzita nebo závažnost nežádoucích účinků by měla být hodnocena na 4bodové škále: 0 - žádné (žádné příznaky); 1 - mírná (přítomnost mírných příznaků); 2 - střední (příznaky, které znatelně zhoršují běžné denní aktivity); 3 - závažné (příznaky, které narušují běžné denní aktivity). Teplotní odezva by měla být vyhodnocena podle následujících kategorií ve °С: 0 (žádná) ≤ 37 °C; 1 (slabý) > 37 °С - ≤ 37,5 °С; 2 (střední) > 37,5 °С - ≤ 38,5 °С; 3 (silný) > 38,5 °C.	Skupina 1: ve dnech 1-14, 21, 30, 60-74, 80, 89. Skupina 2: ve dnech 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87-100, 107, 116. Skupiny 3 , 4: ve dnech 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87, 117. Skupiny 5, 6, 7, 8: ve dnech 1-14, 21, 30.
Evidence procenta očkovaných s různým stupněm projevu systémových a lokálních reakcí. Časové okno: Skupina 1: ve dnech 1-14, 21, 30, 60-74, 80, 89. Skupina 2: ve dnech 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87-100, 107, 116. Skupiny 3 , 4: ve dnech 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87, 117. Skupiny 5, 6, 7, 8: ve dnech 1-14, 21, 30.	Evidence procenta očkovaných s různým stupněm projevu systémových a lokálních reakcí.	Skupina 1: ve dnech 1-14, 21, 30, 60-74, 80, 89. Skupina 2: ve dnech 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87-100, 107, 116. Skupiny 3 , 4: ve dnech 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87, 117. Skupiny 5, 6, 7, 8: ve dnech 1-14, 21, 30.

Další výstupní opatření

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Federal Budgetary Research Institution State Research Center of Virology and Biotechnology "Vector"

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Vladimir I. Kuzubov, PhD, Medical and Sanitary Unit No. 163 (FGBUZ MSCH-163, FMBA Russia) (Novosibirsk)
Vrchní vyšetřovatel: Irina V Krasil'nikova, PhD, Municipal Infectious Disease Clinical Hospital No. 1 (Novosibirsk)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Yakubitskiy SN, Kolosova IV, Maksyutov RA, Shchelkunov SN. Attenuation of Vaccinia Virus. Acta Naturae. 2015 Oct-Dec;7(4):113-21.
Maksyutov RA, Yakubitskyi SN, Kolosova IV, Shchelkunov SN. Comparing New-Generation Candidate Vaccines against Human Orthopoxvirus Infections. Acta Naturae. 2017 Apr-Jun;9(2):88-93.
Olson VA, Shchelkunov SN. Are We Prepared in Case of a Possible Smallpox-Like Disease Emergence? Viruses. 2017 Aug 27;9(9):242. doi: 10.3390/v9090242.
Shchelkunova GA, Shchelkunov SN. 40 Years without Smallpox. Acta Naturae. 2017 Oct-Dec;9(4):4-12.
Shchelkunov SN, Shchelkunova GA. [We should be prepared to smallpox re-emergence.]. Vopr Virusol. 2019;64(5):206-214. doi: 10.36233/0507-4088-2019-64-5-206-214. Russian.
Maksyutov RA, Yakubitskiy SN, Kolosova IV, Tregubchak TV, Shvalov AN, Gavrilova EV, Shchelkunov SN. Genome stability of the vaccine strain VACDelta6. Vavilovskii Zhurnal Genet Selektsii. 2022 Jul;26(4):394-401. doi: 10.18699/VJGB-22-48.
Shchelkunov SN, Shchelkunova GA. Genes that Control Vaccinia Virus Immunogenicity. Acta Naturae. 2020 Jan-Mar;12(1):33-41. doi: 10.32607/actanaturae.10935.
Shchelkunova GA, Shchelkunov SN. Smallpox, Monkeypox and Other Human Orthopoxvirus Infections. Viruses. 2022 Dec 29;15(1):103. doi: 10.3390/v15010103.
Marennikova S.S., Shchelkunov S.N. Orthopoxviruses pathogenic for humans (monograph) // KMK Scientific Press Ltd., M. - 1998, - 386 p (in Russian).
Kolosova I.V., Babkina I.N., Yakubitsky S.N., Maksyutov R.A., Safronov P.F., Shchelkunov S.N. Recombinant strain L-IVP 1421ABJCN of vaccinia virus with deleted virulence genes A56R, B8R, J2R, C3L, N1L to obtain a live cell-based attenuated vaccine against smallpox and other orthopoxviruses pathogenic to humans // RF Patent No. 2588388, priority 20.04.2015 (in Russian).
Yakubitsky S.N., Kolosova I.V., Maksyutov R.A., Shchelkunov S.N. Recombinant strain VACΔ6 of vaccinia virus with deleted virulence genes C3L, N1L, J2R, A35R, A56R, B8R for obtaining a live cell-based attenuated vaccine against smallpox and other human orthopoxvirus infections // RF Patent No. 2621868, priority 24.06.2016 (in Russian).

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2021

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. dubna 2023

První zveřejněno (Odhad)

5. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

5. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

VAC∆6-01/20

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vakcína VAC∆6 (10⁷ PFU)

Federal Budgetary Research Institution State Research...

Dokončeno

Studie bezpečnosti a snášenlivosti vakcíny VAC∆6 u dobrovolníků ve věku 18–40 let

Neštovice | Opičí neštovice | Kravské neštovice | Infekce virem vakcínie

Ruská Federace
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...

Dokončeno

Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity živé atenuované lidské metapneumovirové vakcíny

Metapneumovirus

Spojené státy
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...

Dokončeno

Bojujte proti infekci zdravých dospělých dobrovolníků pomocí RSV A2

Infekce horních cest dýchacích

Spojené státy
Armata Pharmaceuticals, Inc.
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Dokončeno

Studie stoupající dávky bezpečnosti AB-SA01 při místní aplikaci na neporušenou pokožku zdravých dospělých

Zdraví dobrovolníci

Spojené státy
Auro Vaccines LLC
United States Department of Defense; Accelovance

Dokončeno

Zkouška k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity vakcíny proti Ebola Zaire u zdravých dospělých

Virus Ebola

Spojené státy
Cancer Research UK
Vaccitech Oncology Ltd (VOLT)

Pozastaveno

Zkouška vakcín ChAdOx1 a MVA proti MAGE-A3 a NY-ESO-1

Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) | Squamaózní rakovina jícnu

Spojené království
Celularity Incorporated

Ukončeno

Účinnost a bezpečnost intramuskulárního PDA-002 u pacientů, kteří mají diabetický vřed na noze s periferním arteriálním onemocněním a bez něj

Diabetická noha | Onemocnění periferních tepen

Spojené státy
Jas Chahal

Dokončeno

Lidské autologní MSC pro léčbu středního až pozdního stádia OA kolena

Osteoartróza kolene

Kanada
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...

Dokončeno

Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity živé atenuované vakcíny Zika rZIKV/D4Δ30-713 u dospělých dosud neléčených flavivirem

Virus Zika

Spojené státy
PT. Prodia Stem Cell Indonesia

Zatím nenabíráme

Role UC-MSC a CM při inhibici ztráty zraku u retinitis Pigmentosa fáze II/III

Retinitis Pigmentosa

Indonésie

Studie o imunogenicitě, reaktogenitě a bezpečnosti vakcíny VACΔ6 u dobrovolníků ve věku 18–60 let

Dvojitě zaslepená, srovnávací, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie o imunogenicitě, reaktogenitě a bezpečnosti vakcíny na bázi živých buněk proti neštovicím a jiným orthopoxvirovým infekcím (vakcína VACΔ6) u dobrovolníků ve věku 18–60 let

Přehled studie

Postavení

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Typ studie

Zápis (Aktuální)

Fáze

Kontakty a umístění

Studijní místa

Kritéria účasti

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Přijímá zdravé dobrovolníky

Popis

Studijní plán

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku

Popis opatření

Časové okno

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku

Popis opatření

Časové okno

Další výstupní opatření

Měření výsledku

Popis opatření

Časové okno

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Sponzor

Vyšetřovatelé

Publikace a užitečné odkazy

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Primární dokončení (Aktuální)

Dokončení studie (Aktuální)

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První zveřejněno (Odhad)

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Naposledy ověřeno

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Klinické studie na Vakcína VAC∆6 (10⁷ PFU)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa