VACΔ6疫苗在18-60岁志愿者中的免疫原性、反应原性和安全性研究
2023年4月25日 更新者：Federal Budgetary Research Institution State Research Center of Virology and Biotechnology "Vector"
针对 18-60 岁志愿者的天花和其他正痘病毒感染活细胞疫苗（VACΔ6 疫苗）的免疫原性、反应原性和安全性的双盲、比较、随机、安慰剂对照研究
目的：
使用综合的临床和实验室仪器技术研究免疫原性，确认“基于痘苗病毒的基于活细胞的天花和其他正痘病毒感染活细胞疫苗（VACΔ6 疫苗）”接种不同计划的安全性和耐受性。
研究任务是：
- 研究单剂 1x10⁷ 噬菌斑形成单位 (PFU) 的 VACΔ6 疫苗的免疫活性。
- 研究两剂 1x10⁶ PFU 的 VAC∆6 疫苗（间隔 28 天）的免疫活性。
- 使用一组临床和实验室仪器技术（温度测量、血压测量、心肺听诊、心电图、普通血液和尿液检测、生化、免疫学和病毒学研究）评估不同 VACΔ6 疫苗接种计划的安全性。
- 评估不同 VACΔ6 疫苗接种计划的反应原性（局部和全身反应的数量，接种疫苗后出现不同严重程度的全身和局部反应的百分比）。
- 确定 VAC∆6 疫苗相关的不良事件。
- 研究由不同的 VAC∆6 疫苗接种程序诱导的细胞介导免疫。
- 确定病毒在特定皮肤结构（结痂、脓疱）、唾液、血液和尿液中的存在。
- 评估一剂和两剂所研究的 VACΔ6 疫苗的保护效果。
研究概览
地位
完全的
详细说明
这是一项针对天花和其他正痘病毒感染活细胞疫苗（VAC∆6 疫苗）的免疫原性、反应原性和安全性的双盲、比较、随机、安慰剂对照研究，为期 18-60 年老志愿者。
该研究包括 334 名符合纳入标准且无排除标准的 18-60 岁男女健康志愿者。
该研究分两个阶段进行：
第一阶段是对 VACΔ6 疫苗的安全性、反应原性、免疫活性和保护功效进行的开放性比较研究，平行分组由 30 名年龄在 18 至 60 岁且符合纳入标准的志愿者组成。 志愿者分为两组：
- 第 1 组：15 名志愿者接受单次皮内注射 VAC∆6 剂量的 1x10⁷ PFU。 活天花疫苗在接种后 2 个月通过划痕法进行接种。
- 第 2 组：15 名志愿者接受了两次皮内 VAC∆6 剂量的 1x10⁶ PFU（间隔 28 天）。 活天花疫苗在完整系列疫苗接种后 1 个月通过划痕接种。
第二阶段是在平行组中对 VAC∆6 疫苗的免疫原性、反应原性和安全性进行双盲、比较、随机、安慰剂对照研究。 使用信封法进行随机化。 研究者档案中包含的密封不透明信封在研究开始前以所需数量分发到临床地点。
物质以加密形式提交进行测试。 赞助商选择并实施了加密技术 - FBRI SRC VB“Vector”，Rospotrebnadzor。 解密是在向联邦预算研究所、国家病毒学和生物技术研究中心“载体”Rospotrebnadzor 提交研究报告后进行的。
共有304名18-60岁的志愿者参加了第二阶段的临床研究，其中男性158人，女性146人，符合纳入标准，无排除标准。 志愿者被分配到如下研究地点：
FGBUZ MSCH-163，FMBA 俄罗斯 - 272 名志愿者随机分为四组：
- 第 3 组：76 名志愿者接受两次皮内 VAC∆6 剂量的 10⁶ PFU/0.2 ml（间隔 28 天）；
- 第 4 组：76 名志愿者接受两次 0.2 毫升的皮内安慰剂剂量（间隔 28 天）；
- 第 5 组：60 名志愿者接受单次皮内 VAC∆6 剂量 10⁷ PFU/0.2 ml；
- 第 6 组：接受 0.2 毫升单次皮内安慰剂剂量的 60 名志愿者。
新西伯利亚地区国家预算卫生机构“市第一传染病临床医院”- 32 名志愿者随机分为两组：
- 第 7 组：16 名志愿者接受单次皮内 VAC∆6 剂量 10⁷ PFU/0.2 ml；
第 8 组：接受 0.2 毫升单次皮内安慰剂剂量的 16 名志愿者。
- 在2022年5月4日向俄罗斯联邦卫生部申请国家许可前，VACΔ6疫苗更名为OrthopoxVac。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
334
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Novosibirsk、俄罗斯联邦、630099
- State Budgetary Health Institution of the Novosibirsk Region "Municipal Infectious Disease Clinical Hospital No. 1"
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Novosibirsk Region
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Koltsovo、Novosibirsk Region、俄罗斯联邦、630559
- Federal State Budgetary Institution of Healthcare "Medical and Sanitary Unit No. 163 of the Federal Medical and Biological Agency" (FGBUZ MSCH-163, FMBA of Russia)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 在任何研究程序之前获得的参加临床试验的志愿者签署并注明日期的知情同意书。
- 根据标准的临床、实验室和仪器检查方法对“健康”进行验证的诊断。
- 年龄从 18 岁到 60 岁（含）。
- 体重指数从 18.5 到 30 公斤/立方米。
- 能够参加所有预定的访问以及所有预定的程序和检查。
- 志愿者同意在整个研究过程中使用有效的避孕方法，包括对可能的疫苗接种后反应的观察期。
排除标准：
- 对产品的任何成分过敏，对疫苗成分过敏。
- 怀孕或哺乳。
- 军队。
- 在拘留所的在押人员和在教养所服刑的人员。
- 18 岁以下儿童。
- 急性感染或非感染性疾病，研究前不到 4 周的慢性疾病恶化。
- 结核病（肺和肺外）。
- 皮肤病： a) 常见皮肤病（天疱疮、牛皮癣、湿疹、特应性皮炎），包括皮肤病史；其他急性和慢性疾病或皮肤受损（烧伤、脓疱病、疱疹、带状疱疹/水痘、脓疱病）。
- 免疫抑制疾病：先天性或获得性免疫缺陷综合征（包括 HIV 感染）、白血病、恶性肿瘤、器官移植、细胞和体液免疫缺陷。
- 免疫抑制治疗：抗代谢药治疗、大剂量皮质类固醇激素治疗 14 天或更长时间、放射和 X 射线治疗等。
- 在研究开始前不到 2 周定期服用药物。
- 研究开始前最近3个月内服用过免疫球蛋白药物或血液制品。
- 研究开始前不到 2 个月的捐献（450 毫升血液或血浆或更多）。
- 心血管疾病：失代偿性心脏缺陷、亚急性细菌性心内膜炎、心肌炎、心包炎、2-3期高血压、心绞痛、心肌梗塞；其他形式的病理：1 期高血压、控制良好的心脏缺陷、心绞痛（轻度形式）。
- 肾脏和泌尿道疾病：弥漫性肾小球肾炎、先天性肾病、慢性肾功能衰竭、肾盂肾炎、中毒性肾病（暂时性）。
- 消化系统疾病：肝硬化、慢性肝炎、肝脑营养不良、急慢性胰腺炎、胆道疾病、胃溃疡及十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎。
- 内分泌系统疾病：糖尿病、严重形式的甲状腺毒症和肾上腺功能不全或功能障碍、胸腺肥大、先天性酶病。
- 系统性结缔组织病：系统性红斑狼疮、盘状狼疮、风湿病、类风湿性关节炎、系统性血管炎、系统性硬皮病。
- 血液病：白血病、霍奇金病、再生障碍性贫血、血友病、韦尔霍夫病；溶血条件；缺乏性贫血。
- 过敏性疾病：支气管哮喘；哮喘性支气管炎，哮喘综合征（与呼吸道感染有关）;对各种食物、药物和其他过敏原的严重过敏反应（休克、喉部血管性水肿等）；对个别过敏原的过敏反应（各种皮疹，临床疾病等）。
- 耳、喉、鼻疾病：需要手术治疗的慢性扁桃体炎和腺样体炎；慢性中耳炎。
- 过去 2 个月内进行过手术。
- 在入组前不到 3 个月参加过其他临床试验。
- 有酒精、药物或毒瘾的人。 每周饮酒超过 10 个单位（1 个酒精单位相当于 ½ 升啤酒、200 毫升葡萄酒或 50 毫升酒精）或有酗酒、毒瘾、药物滥用史。
- 精神疾病和神经衰弱。
- 以前用人免疫球蛋白制剂治疗，如果治疗后不到 6 个月。
- 未能满足纳入标准。
- 在进入研究前不到 2 个月接种过任何疫苗。
- 未经手术绝育的绝经前妇女（签署知情同意书前末次月经 ≤ 1 年）。
- 具有生育潜力且在整个研究过程中未使用或计划使用经批准的避孕产品且不同意在参与研究时进行尿妊娠试验的女性。 可接受的节育方法包括宫外节育器、口服、植入或注射避孕药。
- 神经和精神疾病：具有后遗症的中枢神经系统（CNS）损伤、脑炎和脑脊髓炎（包括接种疫苗后）、脑膜炎、多发性神经根神经炎（包括多发性神经根神经炎病史）、癫痫、失代偿性或代偿性脑积水、脱髓鞘和退行性病变神经系统（肌肉退化等），中风;代偿性脑积水、唐氏病、利特尔氏病、无后遗症的中枢神经系统外伤、热性惊厥病史、精神疾病。
- HIV、乙型和丙型病毒性肝炎、lues 的阳性分析。
- 研究者认为可能干扰研究目的的其他伴随疾病。
- 与任何先前疫苗接种相关的严重疫苗接种后反应/并发症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组（第一阶段）：VAC∆6（10⁷ PFU）、天花活疫苗（接种后 2 个月）
15 名年龄在 18 至 60 岁之间且符合纳入标准并接受单次皮内注射 VAC∆6 剂量 1x10⁷ PFU/0.2ml 的志愿者。 活天花疫苗在接种后 2 个月通过划痕法进行接种。 （第一阶段是在两个平行组中对 VACΔ6 疫苗的安全性、反应原性、免疫活性和保护效果进行开放性比较研究）。 |
基于痘苗病毒（由 FBRI SRC VB“Vector”，Rospotrebnadzor 制造）的针对天花和其他正痘病毒感染的活细胞疫苗（VACΔ6 疫苗）。 批次：08-10.19 （到期日：2021 年 10 月 13 日）。 剂量：单次皮内注射剂量为 10⁷ PFU/0.2 毫升痘苗病毒。 天花活疫苗（Smallpox vaccine）（俄罗斯卫生部联邦国家单一制企业NPO Microgen公司生产）。 批号 Т30（有效期：2021 年 3 月）。 剂量：在完整系列的 VACΔ6 疫苗接种后的第 30 天/第 60 天，通过多针刺技术给予单次 1x10⁶ PFU 剂量。 |
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实验性的：第2组（第一阶段）：VAC∆6（10⁶ PFU）、天花活疫苗（接种后1个月）
15 名年龄在 18 至 60 岁之间且符合纳入标准并接受两次 10⁶ PFU/0.2ml 皮内 VAC∆6 剂量的志愿者 （相隔 28 天）。 活天花疫苗在完整系列疫苗接种后 1 个月通过划痕接种。 （第一阶段是在两个平行组中对 VACΔ6 疫苗的安全性、反应原性、免疫活性和保护效果进行开放性比较研究）。 |
天花活疫苗（Smallpox vaccine）（俄罗斯卫生部联邦国家单一制企业NPO Microgen公司生产）。 批号 Т30（有效期：2021 年 3 月）。 剂量：在完整系列的 VACΔ6 疫苗接种后的第 30 天/第 60 天，通过多针刺技术给予单次 1x10⁶ PFU 剂量。 基于痘苗病毒（由 FBRI SRC VB“Vector”，Rospotrebnadzor 制造）的针对天花和其他正痘病毒感染的活细胞疫苗（VACΔ6 疫苗）。 批次：08-10.19 （到期日：2021 年 10 月 13 日）。 剂量：两次皮内注射 10⁶ PFU/0.2 ml 痘苗病毒（间隔 28 天）。 |
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实验性的：第 3 组（第二阶段）：两次皮内注射 VACΔ6 (10⁶ PFU/0.2 ml)，间隔 28 天。
76 名年龄在 18 至 60 岁之间且符合纳入标准并接受两次 10⁶ PFU/0.2 毫升 VAC∆6 皮内注射（间隔 28 天）的志愿者。 （第二阶段是在平行组中对 VAC∆6 疫苗的免疫原性、反应原性和安全性进行双盲、比较、随机、安慰剂对照研究）。 |
基于痘苗病毒（由 FBRI SRC VB“Vector”，Rospotrebnadzor 制造）的针对天花和其他正痘病毒感染的活细胞疫苗（VACΔ6 疫苗）。 批次：08-10.19 （到期日：2021 年 10 月 13 日）。 剂量：两次皮内注射 10⁶ PFU/0.2 ml 痘苗病毒（间隔 28 天）。 |
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安慰剂比较：第 4 组（第二阶段）：两次 0.2 毫升的皮内安慰剂剂量（间隔 28 天）。
76 名年龄在 18 至 60 岁之间且符合入选标准且接受两次 0.2 毫升安慰剂皮内注射（间隔 28 天）的志愿者。 （第二阶段是在平行组中对 VAC∆6 疫苗的免疫原性、反应原性和安全性进行双盲、比较、随机、安慰剂对照研究）。 |
氯化钠布夫，一种用于制备注射剂型的 0.9% 溶剂（由俄罗斯 JSC 制药公司“Obnovlenie”制造）。 批号：391219（有效期：2025年1月）。 |
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实验性的：FGBUZ MSCH-163 中的第 5 组（第二阶段）：单个皮内 VACΔ6（10⁷ PFU/0.2 毫升）。
60 名年龄在 18 至 60 岁之间且符合入选标准并接受单次皮内注射 VAC∆6 剂量为 10⁷ PFU/0.2 ml 的志愿者。 （第二阶段是在平行组中对 VAC∆6 疫苗的免疫原性、反应原性和安全性进行双盲、比较、随机、安慰剂对照研究）。 |
基于痘苗病毒（由 FBRI SRC VB“Vector”，Rospotrebnadzor 制造）的针对天花和其他正痘病毒感染的活细胞疫苗（VACΔ6 疫苗）。 批次：08-10.19 （到期日：2021 年 10 月 13 日）。 剂量：单次皮内注射剂量为 10⁷ PFU/0.2 毫升痘苗病毒。 |
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安慰剂比较：FGBUZ MSCH-163 中的第 6 组（第二阶段）：单次皮内安慰剂剂量为 0.2 毫升。
60 名年龄在 18 至 60 岁之间且符合纳入标准并接受单次皮内注射安慰剂剂量为 0.2 毫升的志愿者。 （第二阶段是在平行组中对 VAC∆6 疫苗的免疫原性、反应原性和安全性进行双盲、比较、随机、安慰剂对照研究）。 |
氯化钠布夫，一种用于制备注射剂型的 0.9% 溶剂（由俄罗斯 JSC 制药公司“Obnovlenie”制造）。 批号：391219（有效期：2025年1月）。 |
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实验性的：第一医院第 7 组（第二阶段）：单次皮内注射 VACΔ6（10⁷ PFU/0.2 毫升）。
16 名年龄在 18 至 60 岁之间且符合纳入标准并接受单次皮内注射 VAC∆6 剂量为 10⁷ PFU/0.2 ml 的志愿者。 （第二阶段是在平行组中对 VAC∆6 疫苗的免疫原性、反应原性和安全性进行双盲、比较、随机、安慰剂对照研究）。 |
基于痘苗病毒（由 FBRI SRC VB“Vector”，Rospotrebnadzor 制造）的针对天花和其他正痘病毒感染的活细胞疫苗（VACΔ6 疫苗）。 批次：08-10.19 （到期日：2021 年 10 月 13 日）。 剂量：单次皮内注射剂量为 10⁷ PFU/0.2 毫升痘苗病毒。 |
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安慰剂比较：第 8 组（第二阶段）：在 1 号医院：单次皮内安慰剂剂量为 0.2 毫升。
16 名年龄在 18 至 60 岁之间且符合纳入标准并接受单次皮内注射安慰剂剂量为 0.2 毫升的志愿者。 （第二阶段是在平行组中对 VAC∆6 疫苗的免疫原性、反应原性和安全性进行双盲、比较、随机、安慰剂对照研究）。 |
氯化钠布夫，一种用于制备注射剂型的 0.9% 溶剂（由俄罗斯 JSC 制药公司“Obnovlenie”制造）。 批号：391219（有效期：2025年1月）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在指定的时间间隔内，疫苗接种者的病毒中和抗体效价≥1:40 的百分比变化。
大体时间：第 1 组：第 1、30、60、89 天。第 2、3、4 组：第 1、28、57、87、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1、30、60、90 天.
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在对照日，在含胚鸡蛋的中和试验中记录疫苗接种者的痘苗病毒病毒中和抗体滴度≥1:40 的百分比。 评估时间点之间该指标的值变化。 |
第 1 组：第 1、30、60、89 天。第 2、3、4 组：第 1、28、57、87、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1、30、60、90 天.
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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抗体滴度的变化。
大体时间：第 1 组：第 0、1、30、60、89 天。第 2、3、4 组：第 0、1、28、57、87、117 天。第 5、6、7、8 组：第 0、1 天, 30, 60, 90。
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使用 ELISA 测定痘病毒抗体滴度。
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第 1 组：第 0、1、30、60、89 天。第 2、3、4 组：第 0、1、28、57、87、117 天。第 5、6、7、8 组：第 0、1 天, 30, 60, 90。
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淋巴细胞迁移指数 (MI) 的测定
大体时间：第 1 组：第 30、89 天。第 2、3、4 组：第 1、28、57、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1、30、90 天。
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进行淋巴细胞迁移指数 (MI) 的测定，以便在体外对特定 DTH 效应子的活性进行后续评估。 MI 的计算公式为：MI=A/B，其中 A 为对照孔中的细胞数，B 为具有抑制剂量的实验孔中的细胞数。 在对照日，评估体外 DTH 效应器活性的变化。 根据表征白细胞迁移活性的 MI 进行体外特定 DTH 效应子活性的评估；根据表征淋巴因子产生强度的迁移抑制指数 (MII) 和效应功能积分指标 (IEF)。 将每个接种者的这些 MI、MII 和 IEF 与相应的正常参数进行比较。 如果实验值和对照值之间的差异超过 20%，则认为反应是阳性的。 |
第 1 组：第 30、89 天。第 2、3、4 组：第 1、28、57、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1、30、90 天。
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淋巴细胞迁移抑制指数 (MII) 的测定
大体时间：第 1 组：第 30、89 天。第 2、3、4 组：第 1、28、57、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1、30、90 天。
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进行淋巴细胞迁移抑制指数 (MII) 的测定，以便在体外对特定 DTH 效应子的活性进行后续评估。 MII 由以下公式计算：MII = B/-，其中 A 是控制孔中的细胞数，B 是具有抑制剂量的实验孔中的细胞数。 在对照日，评估体外 DTH 效应器活性的变化。 根据表征白细胞迁移活性的迁移指数（MI）进行体外特定DTH效应子活性的评估；根据表征淋巴因子产生强度的 MII，以及根据效应器功能 (IEF) 的综合指标。 将每个接种者的这些 MI、MII 和 IEF 与相应的正常参数进行比较。 如果实验值和对照值之间的差异超过 20%，则认为反应是阳性的。 |
第 1 组：第 30、89 天。第 2、3、4 组：第 1、28、57、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1、30、90 天。
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效应器功能积分指标 (IEF) 的确定
大体时间：第 1 组：第 30、89 天。第 2、3、4 组：第 1、28、57、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1、30、90 天。
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确定效应器功能 (IEF) 的整体指标，以便对特定 DTH 效应器的体外活性进行后续评估。 IEF 由以下公式计算：IEF=С/B，其中 C 是具有刺激剂量的测试孔中的淋巴细胞数，B 是具有抑制剂量的测试孔中的淋巴细胞数。 在对照日，评估每个接种疫苗的人体内 DTH 效应子的体外活性变化。 根据表征白细胞迁移活性的迁移指数（MI）进行特定DTH效应子活性的评估；根据迁移抑制指数 (MII) 和 IEF。 将每个接种者的这些 MI、MII 和 IEF 与相应的正常参数进行比较。 如果实验值和对照值之间的差异超过 20%，则认为反应是阳性的。 |
第 1 组：第 30、89 天。第 2、3、4 组：第 1、28、57、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1、30、90 天。
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记录局部反应的数量。
大体时间：第 1 组：第 1-14、21、30、60-74、80、89 天。第 2 组：第 1-14、21、28-41、48、57、87-100、107、116 天。第 3 组, 4：第 1-14、21、28-41、48、57、87、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1-14、21、30 天。
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在对照日，记录局部反应的总和：接种元件的形成（发红、肿胀和丘疹结节、脓疱、水疱、红斑、硬结）。 评估时间点之间该指标的值变化。 局部反应评价标准：
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第 1 组：第 1-14、21、30、60-74、80、89 天。第 2 组：第 1-14、21、28-41、48、57、87-100、107、116 天。第 3 组, 4：第 1-14、21、28-41、48、57、87、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1-14、21、30 天。
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记录全身反应的次数。
大体时间：第 1 组：第 1-14、21、30、60-74、80、89 天。第 2 组：第 1-14、21、28-41、48、57、87-100、107、116 天。第 3 组, 4：第 1-14、21、28-41、48、57、87、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1-14、21、30 天。
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记录全身反应次数（不适、头痛、体温升高、虚弱、出汗、睡眠和食欲障碍、恶心、呕吐、腹痛等）。 全身反应的评价标准：
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第 1 组：第 1-14、21、30、60-74、80、89 天。第 2 组：第 1-14、21、28-41、48、57、87-100、107、116 天。第 3 组, 4：第 1-14、21、28-41、48、57、87、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1-14、21、30 天。
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记录有不同程度的全身和局部反应表现的接种疫苗者的百分比。
大体时间：第 1 组：第 1-14、21、30、60-74、80、89 天。第 2 组：第 1-14、21、28-41、48、57、87-100、107、116 天。第 3 组, 4：第 1-14、21、28-41、48、57、87、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1-14、21、30 天。
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记录有不同程度的全身和局部反应表现的接种疫苗者的百分比。
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第 1 组：第 1-14、21、30、60-74、80、89 天。第 2 组：第 1-14、21、28-41、48、57、87-100、107、116 天。第 3 组, 4：第 1-14、21、28-41、48、57、87、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1-14、21、30 天。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在指定的时间间隔进行体温监测。
大体时间：第 1 组：第 0-14、21、30、60-74、80、89 天。第 2 组：第 0-14、21、28-41、48、57、87-100、107、116 天。第 3 组、4：第 0-14、21、28-41、48、57、87、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1-14、21、30 天。
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在对照日记录体温（摄氏度，°C）。
评估时间点之间该指标值的变化。
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第 1 组：第 0-14、21、30、60-74、80、89 天。第 2 组：第 0-14、21、28-41、48、57、87-100、107、116 天。第 3 组、4：第 0-14、21、28-41、48、57、87、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1-14、21、30 天。
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在指定的时间间隔监测动脉血压。
大体时间：第 1 组：第 0-14、21、30、60-74、80、89 天。第 2 组：第 0-14、21、28-41、48、57、87-100、107、116 天。第 3 组、4：第 0-14、21、28-41、48、57、87、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1-14、21、30 天。
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记录收缩压和舒张压（以 mmHg 为单位）。
评估时间点之间该指标值的变化。
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第 1 组：第 0-14、21、30、60-74、80、89 天。第 2 组：第 0-14、21、28-41、48、57、87-100、107、116 天。第 3 组、4：第 0-14、21、28-41、48、57、87、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1-14、21、30 天。
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指定时间间隔的心率监测。
大体时间：第 1 组：第 0-14、21、30、60-74、80、89 天。第 2 组：第 0-14、21、28-41、48、57、87-100、107、116 天。第 3 组、4：第 0-14、21、28-41、48、57、87、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1-14、21、30 天。
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在对照日记录心率（以每分钟心跳数计）。
评估时间点之间该指标值的变化。
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第 1 组：第 0-14、21、30、60-74、80、89 天。第 2 组：第 0-14、21、28-41、48、57、87-100、107、116 天。第 3 组、4：第 0-14、21、28-41、48、57、87、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1-14、21、30 天。
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在指定的时间间隔监测呼吸运动的频率。
大体时间：第 1 组：第 0-14、21、30、60-74、80、89 天。第 2 组：第 0-14、21、28-41、48、57、87-100、107、116 天。第 3 组、4：第 0-14、21、28-41、48、57、87、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1-14、21、30 天。
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在对照日记录呼吸运动的频率（每分钟）。
评估时间点之间该指标值的变化。
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第 1 组：第 0-14、21、30、60-74、80、89 天。第 2 组：第 0-14、21、28-41、48、57、87-100、107、116 天。第 3 组、4：第 0-14、21、28-41、48、57、87、117 天。第 5、6、7、8 组：第 1-14、21、30 天。
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监测红细胞含量（作为临床（一般）血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在控制日，进行临床（一般）血液测试：测量红细胞含量 (10^12 pcs/l)。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测白细胞含量（作为临床（一般）血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在对照日，进行临床（一般）血液测试：测量白细胞含量（10⁹ 个/升）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测血红蛋白含量（作为临床（一般）血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在控制日，进行临床（一般）血液测试：测量血红蛋白含量 (g/l)。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测血小板含量（作为临床（一般）血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在对照日，进行临床（一般）血液测试：测量血小板含量（10⁹ 个/升）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测刺中性粒细胞的含量（作为临床（一般）血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在控制日，进行临床（一般）血液测试：测量刺中性粒细胞的含量（%）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测分段中性粒细胞的含量（作为临床（一般）血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在控制日，进行临床（一般）血液测试：测量分段嗜中性粒细胞的含量（以 % 表示）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测嗜酸性粒细胞的含量（作为临床（一般）血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在控制日，进行临床（一般）血液测试：测量嗜酸性粒细胞的含量（%）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测嗜碱性粒细胞的含量（作为临床（一般）血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在控制日，进行临床（一般）血液测试：测量嗜碱性粒细胞的含量（%）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测单核细胞的含量（作为临床（一般）血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在控制日，进行临床（一般）血液测试：测量单核细胞的含量（%）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测淋巴细胞含量（作为临床（一般）血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在控制日，进行临床（一般）血液测试：测量淋巴细胞的含量（%）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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红细胞沉降率 (ESR) 监测（作为临床（一般）血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在对照日，进行临床（一般）血液测试：测量 ESR（以毫米/小时为单位）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测丙氨酸转氨酶的酶活性（作为生化血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在对照日，进行生化血液测试：测量丙氨酸转氨酶的酶活性（以 U/l 为单位）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测天冬氨酸氨基转移酶的酶活性（作为生化血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在对照日，进行生化血液测试：测量天冬氨酸转氨酶的酶活性（以 U/l 为单位）。
评估时间点之间值的变化
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测乳酸脱氢酶的酶活性（作为生化血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在对照日，进行生化血液测试：测量乳酸脱氢酶的酶活性（单位为 U/l）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测碱性磷酸酶的酶活性（作为生化血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在对照日，进行生化血液测试：测量碱性磷酸酶的酶活性（单位为 U/l）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测 B 脂蛋白的含量（作为生化血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在控制日，进行生化血液测试：测量 B 脂蛋白的含量（单位为 mmol/l）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测胆固醇含量（作为生化血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在控制日进行生化血液测试：测量胆固醇含量（单位为 mmol/l）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测总蛋白含量（作为生化血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在控制日，进行生化血液测试：测量总蛋白质含量（以 g/l 为单位）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测总胆红素的含量（作为生化血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在控制日，进行生化血液测试：测量总胆红素的含量（单位为 µmol/l）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测葡萄糖含量（作为生化血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在控制日，进行生化血液测试：测量葡萄糖含量（单位为 mmol/l）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测肌酐含量（作为生化血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在控制日进行生化血液测试：测量肌酐含量（单位为 µmol/l）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测尿素含量（作为生化血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在控制日，进行生化血液测试：测量尿素含量（单位为 mmol/l）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测百里酚测试（作为生化血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在控制日，进行生化血液测试：测量百里酚测试（以 S-H 单位表示）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测 C 反应蛋白 (CRP) 的含量（作为生化血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在控制日，进行生化血液测试：测量 CRP 的含量（以 mg/ml 为单位）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测凝血酶原指数 (PTI)（作为生化血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在控制日，进行生化血液测试：测量凝血酶原指数（%）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测 IgE 水平（作为生化血液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在控制日，进行生化血液测试：评估 E 类（单位为 IU/ml）免疫球蛋白含量的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测尿液透明度（作为普通尿液测试的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在对照日，进行普通尿液测试：评估尿液透明度。
评估时间点之间尿液透明度的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测尿液比重（作为普通尿液检测的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在对照日，进行常规尿检：测量尿液的比重。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测蛋白质含量（作为常见尿检的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在对照日，进行常规尿检：测量蛋白质含量（以 g/l 为单位）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测葡萄糖含量（作为普通尿检的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在对照日，进行普通尿检：测量葡萄糖含量（单位为 mmol / l）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测白细胞含量（作为普通尿检的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在对照日进行常规尿检：测量白细胞含量 (10⁹/l)。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测红细胞含量（作为常见尿检的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在对照日，进行普通尿检：测量红细胞含量（10^12/l）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测尿液管型（作为普通尿液检查的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在对照日，进行常规尿检：计算尿液中管型的数量（视野中的单位）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测尿液中的盐分（作为普通尿液检查的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在对照日，进行常规尿检：计算尿液中盐结晶的数量（每个视野的结晶数）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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监测尿液中的细菌（作为普通尿液检查的一部分）。
大体时间：第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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在对照日，进行常规尿检：计算尿液中的细菌数量（视野中的单位）。
评估时间点之间值的变化。
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第 1 组：第 0、1、5、14、30、60、66、73、89 天。第 2 组：第 0、1、5、14、28、32、41、57、87、93、100、 116. 第 3、4 组：在第 0、1、5、14、28、31、41、57、87、117. 第 5、6、7、8 天：在第 0、1、5、14、30、 60、90。
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血液、尿液和唾液中含有痘苗病毒的参与者人数。
大体时间：第 3、4 组：第 2-14、29-41 天。第 5、6、7、8 组：第 2-14 天。
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在控制日，对血液、尿液中的痘苗病毒进行测定。
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第 3、4 组：第 2-14、29-41 天。第 5、6、7、8 组：第 2-14 天。
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在特定皮肤结构（结痂、脓疱）中感染痘苗病毒的参与者人数。
大体时间：第 3、4 组：第 14、41 天。第 5-8 组：第 14 天。
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在对照日，对特定皮肤结构（结痂、脓疱）中的痘苗病毒进行测定。
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第 3、4 组：第 14、41 天。第 5-8 组：第 14 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Vladimir I. Kuzubov, PhD、Medical and Sanitary Unit No. 163 (FGBUZ MSCH-163, FMBA Russia) (Novosibirsk)
- 首席研究员：Irina V Krasil'nikova, PhD、Municipal Infectious Disease Clinical Hospital No. 1 (Novosibirsk)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Yakubitskiy SN, Kolosova IV, Maksyutov RA, Shchelkunov SN. Attenuation of Vaccinia Virus. Acta Naturae. 2015 Oct-Dec;7(4):113-21.
- Maksyutov RA, Yakubitskyi SN, Kolosova IV, Shchelkunov SN. Comparing New-Generation Candidate Vaccines against Human Orthopoxvirus Infections. Acta Naturae. 2017 Apr-Jun;9(2):88-93.
- Olson VA, Shchelkunov SN. Are We Prepared in Case of a Possible Smallpox-Like Disease Emergence? Viruses. 2017 Aug 27;9(9):242. doi: 10.3390/v9090242.
- Shchelkunova GA, Shchelkunov SN. 40 Years without Smallpox. Acta Naturae. 2017 Oct-Dec;9(4):4-12.
- Shchelkunov SN, Shchelkunova GA. [We should be prepared to smallpox re-emergence.]. Vopr Virusol. 2019;64(5):206-214. doi: 10.36233/0507-4088-2019-64-5-206-214. Russian.
- Maksyutov RA, Yakubitskiy SN, Kolosova IV, Tregubchak TV, Shvalov AN, Gavrilova EV, Shchelkunov SN. Genome stability of the vaccine strain VACDelta6. Vavilovskii Zhurnal Genet Selektsii. 2022 Jul;26(4):394-401. doi: 10.18699/VJGB-22-48.
- Shchelkunov SN, Shchelkunova GA. Genes that Control Vaccinia Virus Immunogenicity. Acta Naturae. 2020 Jan-Mar;12(1):33-41. doi: 10.32607/actanaturae.10935.
- Shchelkunova GA, Shchelkunov SN. Smallpox, Monkeypox and Other Human Orthopoxvirus Infections. Viruses. 2022 Dec 29;15(1):103. doi: 10.3390/v15010103.
- Marennikova S.S., Shchelkunov S.N. Orthopoxviruses pathogenic for humans (monograph) // KMK Scientific Press Ltd., M. - 1998, - 386 p (in Russian).
- Kolosova I.V., Babkina I.N., Yakubitsky S.N., Maksyutov R.A., Safronov P.F., Shchelkunov S.N. Recombinant strain L-IVP 1421ABJCN of vaccinia virus with deleted virulence genes A56R, B8R, J2R, C3L, N1L to obtain a live cell-based attenuated vaccine against smallpox and other orthopoxviruses pathogenic to humans // RF Patent No. 2588388, priority 20.04.2015 (in Russian).
- Yakubitsky S.N., Kolosova I.V., Maksyutov R.A., Shchelkunov S.N. Recombinant strain VACΔ6 of vaccinia virus with deleted virulence genes C3L, N1L, J2R, A35R, A56R, B8R for obtaining a live cell-based attenuated vaccine against smallpox and other human orthopoxvirus infections // RF Patent No. 2621868, priority 24.06.2016 (in Russian).
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月1日
初级完成 (实际的)
2021年12月31日
研究完成 (实际的)
2022年4月1日
研究注册日期
首次提交
2023年3月23日
首先提交符合 QC 标准的
2023年4月25日
首次发布 (估计)
2023年5月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年5月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月25日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
VAC∆6 疫苗（10⁷ PFU）的临床试验
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Federal Budgetary Research Institution State Research...完全的
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Armata Pharmaceuticals, Inc.Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)完全的
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Auro Vaccines LLCUnited States Department of Defense; Accelovance完全的
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完全的