Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie om immunogenisitet, reaktogenisitet og sikkerhet for VACΔ6-vaksinen hos frivillige i alderen 18-60 år

25. april 2023 oppdatert av: Federal Budgetary Research Institution State Research Center of Virology and Biotechnology "Vector"

Dobbeltblind, komparativ, randomisert, placebokontrollert studie av immunogenisitet, reaktogenisitet og sikkerhet for levende cellebasert vaksine mot kopper og andre ortopoksvirusinfeksjoner (VACΔ6-vaksine) hos frivillige i alderen 18-60 år

Siktet:

Studer immunogenisitet, bekreft sikkerheten og toleransen til forskjellige vaksinasjonsplaner med "levende cellebasert vaksine mot kopper og andre ortopoksvirusinfeksjoner (VAC∆6-vaksine) basert på vacciniavirus" ved bruk av et kompleks av kliniske og laboratorieinstrumentelle teknikker.

Forskningsoppgavene er å:

For å studere den immunologiske aktiviteten til en enkelt VAC∆6-vaksinedose på 1x10⁷ plakkdannende enheter (PFU).
For å studere den immunologiske aktiviteten til to VAC∆6-vaksinedoser (gitt med 28 dagers mellomrom) på 1x10⁶ PFU.
Vurder sikkerheten til forskjellige VAC∆6-vaksinasjonsplaner ved å bruke et sett med kliniske og laboratorieinstrumentelle teknikker (termometri, måling av blodtrykk, hjerte- og lungeauskultasjon, EKG, vanlige blod- og urintester, biokjemiske, immunologiske og virologiske studier).
Vurder reaktogenisiteten til forskjellige VAC∆6-vaksinasjonsplaner (antall lokale og systemiske reaksjoner, prosentandelen av de vaksinerte med systemiske og lokale reaksjoner av ulik alvorlighetsgrad).
For å identifisere VAC∆6-vaksine-assosierte bivirkninger.
Studer cellemediert immunitet indusert av forskjellige VAC∆6-vaksinasjonsplaner.
Bestem tilstedeværelsen av viruset i spesifikke hudformasjoner (skorper, pustler), spytt, blod og urin.
Evaluer den beskyttende effekten av én og to doser av den studerte VAC∆6-vaksinen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en dobbeltblind, komparativ, randomisert, placebokontrollert studie på immunogenisitet, reaktogenisitet og sikkerhet av levende cellebasert vaksine mot kopper og andre ortopoksvirusinfeksjoner (VAC∆6-vaksine) basert på vacciniavirus i 18-60 år- gamle frivillige.

Studien inkluderte 334 friske frivillige av begge kjønn i alderen 18-60 år som oppfylte inklusjonskriteriene og ikke hadde noen eksklusjonskriterier.

Studien ble utført i to trinn:

Den første fasen er en åpen komparativ studie av sikkerhet, reaktogenisitet, immunologisk aktivitet og beskyttende effekt av VAC∆6-vaksine i parallelle grupper på 30 frivillige i alderen 18 til 60 år som oppfylte inklusjonskriteriene. Frivillige ble delt inn i to grupper:

Gruppe 1: 15 frivillige som mottok en enkelt intradermal VAC∆6-dose på 1x10⁷ PFU. Levende koppevaksine ble administrert ved scarification 2 måneder etter vaksinasjonen.
Gruppe 2: 15 frivillige som mottok to intradermale VAC∆6-doser på 1x10⁶ PFU (gitt med 28 dagers mellomrom). Levende koppevaksine ble administrert ved scarification en måned etter hele vaksinasjonsserien.

Den andre fasen er en dobbeltblind, komparativ, randomisert, placebokontrollert studie på immunogenisitet, reaktogenisitet og sikkerhet for VAC∆6-vaksinen i parallelle grupper. Randomisering ble utført ved bruk av konvoluttmetoden. De forseglede ugjennomsiktige konvoluttene inkludert i etterforskerens fil ble distribuert til de kliniske stedene i nødvendig mengde før starten av studien.

Stoffer ble sendt inn for testing i kryptert form. Krypteringsteknikken ble valgt og implementert av sponsoren - FBRI SRC VB "Vector", Rospotrebnadzor. Dekryptering ble utført etter innsending av studierapport til Federal Budgetary Research Institution, State Research Center of Virology and Biotechnology "Vector", Rospotrebnadzor.

Totalt 304 frivillige i alderen 18-60 år deltok i den andre fasen av den kliniske studien, hvorav 158 var menn og 146 kvinner, som oppfylte inklusjonskriteriene og ikke hadde noen eksklusjonskriterier. De frivillige ble tildelt studiesteder som følger:

FGBUZ MSCH-163, FMBA Russland - 272 frivillige randomisert i fire grupper:
- Gruppe 3: 76 frivillige som mottok to intradermale VAC∆6-doser på 10⁶ PFU/0,2 ml (gitt med 28 dagers mellomrom);
- Gruppe 4: 76 frivillige som fikk to intradermale placebodoser på 0,2 ml (gitt med 28 dagers mellomrom);
- Gruppe 5: 60 frivillige som mottok en enkelt intradermal VAC∆6-dose på 10⁷ PFU/0,2 ml;
- Gruppe 6: 60 frivillige som fikk en enkelt intradermal placebodose på 0,2 ml.
Statens budsjettmessige helseinstitusjon i Novosibirsk-regionen "Municipal Infectious Disease Clinical Hospital No. 1" - 32 frivillige randomisert i to grupper:
- Gruppe 7: 16 frivillige som mottok en enkelt intradermal VAC∆6-dose på 10⁷ PFU/0,2 ml;
- Gruppe 8: 16 frivillige som fikk en enkelt intradermal placebodose på 0,2 ml.
  - Før det ble søkt om statslisens til departementet for den russiske føderasjonen 4. mai 2022, ble VACΔ6-vaksinen omdøpt til OrthopoxVac.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

334

Fase

Fase 2
Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Den russiske føderasjonen
- - Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630099
    - State Budgetary Health Institution of the Novosibirsk Region "Municipal Infectious Disease Clinical Hospital No. 1"
- Novosibirsk Region
  - Koltsovo, Novosibirsk Region, Den russiske føderasjonen, 630559
    - Federal State Budgetary Institution of Healthcare "Medical and Sanitary Unit No. 163 of the Federal Medical and Biological Agency" (FGBUZ MSCH-163, FMBA of Russia)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Voksen

Tar imot friske frivillige

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Signert og datert informert samtykke fra en frivillig til å delta i en klinisk studie innhentet før noen av studieprosedyrene.
En bekreftet diagnose av "sunn" i henhold til standard kliniske, laboratoriemessige og instrumentelle metoder for undersøkelse.
Alder fra 18 til 60 inkludert.
Kroppsmasseindeks fra 18,5 til 30 kg/m3.
Evne til å delta på alle planlagte besøk og alle planlagte prosedyrer og undersøkelser.
Samtykke fra frivillige til å bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien, inkludert observasjonsperioden for mulige reaksjoner etter vaksinasjon.

Ekskluderingskriterier:

Overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i produktet, allergi mot vaksinekomponenter.
Graviditet eller amming.
Militæret.
Personer som sitter i arresten og de som soner i kriminalomsorgen.
Barn under 18 år.
Akutte smittsomme eller ikke-infeksjonssykdommer, forverring av kroniske sykdommer mindre enn 4 uker før studien.
Tuberkulose (pulmonal og ekstrapulmonal).
Hudsykdommer: a) vanlige dermatoser (pemfigus, psoriasis, eksem, atopisk dermatitt), inkludert historie med dermatoser; andre akutte og kroniske sykdommer eller nedsatt huddekke (forbrenning, impetigo, herpes, herpes zoster/vannkopper, pustulære sykdommer).
Immunsuppressive tilstander: medfødt eller ervervet immunsviktsyndrom (inkludert HIV-infeksjon), leukemi, ondartede neoplasmer, organtransplantasjon, cellulære og humorale immunsvikt.
Immunsuppressiv behandling: behandling med antimetabolitter, høye doser kortikosteroider i 14 dager eller mer, radio- og røntgenbehandling, etc.
Regelmessig medisininntak mindre enn 2 uker før studiestart.
Tar immunglobulinmedisiner eller blodprodukter i løpet av de siste 3 månedene før studiestart.
Donasjon (450 ml blod eller plasma eller mer) mindre enn 2 måneder før studiestart.
Kardiovaskulære sykdommer: dekompenserte hjertefeil, subakutt bakteriell endokarditt, myokarditt, perikarditt, stadium 2-3 hypertensjon, angina pectoris, hjerteinfarkt; andre former for patologi: stadium 1 hypertensjon, godt kontrollerte hjertefeil, angina pectoris (milde former).
Sykdommer i nyrene og urinveiene: diffus glomerulonefritt, medfødt nefropati, kronisk nyresvikt, pyelonefritt, toksisk nefropati (forbigående).
Sykdommer i fordøyelsessystemet: levercirrhose, kronisk hepatitt, hepatocerebral dystrofi, akutt og kronisk pankreatitt, sykdommer i galleveiene, magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt.
Sykdommer i det endokrine systemet: diabetes mellitus, alvorlige former for tyrotoksikose og binyrebarksvikt eller dysfunksjon, tymomegali, medfødt enzymopati.
Systemiske bindevevssykdommer: systemisk lupus erythematosus, discoid lupus, revmatisme, revmatoid artritt, systemisk vaskulitt, systemisk sklerodermi.
Blodsykdommer: leukemi, Hodgkins sykdom, aplastisk anemi, hemofili, Werlhofs sykdom; hemolytiske tilstander; mangelanemi.
Allergiske sykdommer: bronkial astma; astmatisk bronkitt, astmatisk syndrom (assosiert med en luftveisinfeksjon); alvorlige anafylaktiske reaksjoner (sjokk, angioødem i strupehodet, etc.) på en rekke matvarer, medisiner og andre allergener; allergiske reaksjoner på individuelle allergener (ulike utslett, kliniske lidelser, etc.).
Sykdommer i øret, halsen, nesen: kronisk tonsillitt og adenoiditt som krever kirurgisk behandling; kronisk mellomørebetennelse.
Kirurgi i løpet av de siste 2 månedene.
Deltakelse i andre kliniske studier mindre enn 3 måneder før studieregistrering.
Personer med alkohol-, narkotika- eller narkotikaavhengighet. Drikker mer enn 10 enheter alkohol per uke (1 enhet alkohol tilsvarer ½ liter øl, 200 ml vin eller 50 ml alkohol) eller en historie med alkoholisme, narkotikaavhengighet, narkotikamisbruk.
Psykisk sykdom og nevrasteni.
Tidligere behandling med humane immunglobulinpreparater, dersom det har gått mindre enn 6 måneder siden behandlingen.
Manglende oppfyllelse av inkluderingskriterier.
Vaksinasjon med hvilken som helst vaksine mindre enn 2 måneder før studiestart.
Premenopausale kvinner (siste menstruasjon ≤ 1 år før signering av informert samtykke) som ikke er kirurgisk sterile.
Kvinner som har reproduksjonspotensial og ikke bruker eller planlegger å bruke godkjente prevensjonsprodukter gjennom hele studien og ikke godtar uringraviditetstesting mens de deltar i studien. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer ekstrauterine enheter, orale, implanterte eller injiserbare prevensjonsmidler.
Nervøse og mentale sykdommer: skader i sentralnervesystemet (CNS) med gjenværende effekter, encefalitt og encefalomyelitt (inkludert post-vaksinasjon), meningitt, polyradiculoneuritis (inkludert historie med polyradiculoneuritis), epilepsi, dekompenserte eller subkompenserte hydrocephalus, degenererende hydrocephalus, av nervesystemet (muskeldegenerasjon, etc.), hjerneslag; kompensert hydrocephalus, Downs sykdom, Littles sykdom, CNS-traumer uten resteffekter, anamnese med feberkramper, psykisk sykdom.
Positiv analyse for HIV, viral hepatitt B og C, lues.
Andre samtidige sykdommer som etter etterforskerens mening kan forstyrre studiens mål.
Alvorlige ettervaksinasjonsreaksjoner/komplikasjoner forbundet med tidligere vaksinasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Forebygging
Tildeling: Randomisert
Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
Masking: Dobbelt

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm	Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1 (første trinn): VAC∆6 (10⁷ PFU), levende koppevaksine (2 måneder etter vaksinasjonen) 15 frivillige i alderen 18 til 60 år som oppfylte inklusjonskriteriene og som fikk en enkelt intradermal VAC∆6-dose på 1x10⁷ PFU/0,2ml. Levende koppevaksine ble administrert ved scarification 2 måneder etter vaksinasjonen. (Det første trinnet er en åpen komparativ studie av sikkerhet, reaktogenisitet, immunologisk aktivitet og beskyttende effekt av VAC∆6-vaksine i to parallelle grupper).	Biologisk: VAC∆6-vaksine (10⁷ PFU) Levende cellebasert vaksine mot kopper og andre ortopoksvirusinfeksjoner (VAC∆6-vaksine) basert på vacciniavirus (produsert av FBRI SRC VB "Vector", Rospotrebnadzor). Parti: 08-10.19 (utløpsdato: 13.10.2021). Dosering: enkelt intradermal dose på 10⁷ PFU/0,2 ml vacciniavirus. Biologisk: Vaksine mot levende kopper Levende koppevaksine (koppevaksine) (produsert av Federal State Unitary Enterprise NPO Microgen i Russlands helsedepartement). Batch nr. Т30 (utløpsdato: mars 2021). Dosering: Enkel 1x10⁶ PFU-dose administrert ved flerstikkingsteknikk på den 30./60. dagen etter full vaksinasjonsserie med VAC∆6.
Eksperimentell: Gruppe 2 (første trinn): VAC∆6 (10⁶ PFU), levende koppevaksine (1 måned etter vaksinasjonen) 15 frivillige i alderen 18 til 60 år som oppfylte inklusjonskriteriene og som fikk to intradermale VAC∆6-doser på 10⁶ PFU/0,2ml (gitt 28 dagers mellomrom). Levende koppevaksine ble administrert ved scarification en måned etter hele vaksinasjonsserien. (Det første trinnet er en åpen komparativ studie av sikkerhet, reaktogenisitet, immunologisk aktivitet og beskyttende effekt av VAC∆6-vaksine i to parallelle grupper).	Biologisk: Vaksine mot levende kopper Levende koppevaksine (koppevaksine) (produsert av Federal State Unitary Enterprise NPO Microgen i Russlands helsedepartement). Batch nr. Т30 (utløpsdato: mars 2021). Dosering: Enkel 1x10⁶ PFU-dose administrert ved flerstikkingsteknikk på den 30./60. dagen etter full vaksinasjonsserie med VAC∆6. Biologisk: VAC∆6-vaksine (10⁶ PFU) Levende cellebasert vaksine mot kopper og andre ortopoksvirusinfeksjoner (VAC∆6-vaksine) basert på vacciniavirus (produsert av FBRI SRC VB "Vector", Rospotrebnadzor). Parti: 08-10.19 (utløpsdato: 13.10.2021). Dosering: to intradermale doser på 10⁶ PFU/0,2 ml vacciniavirus (gitt med 28 dagers mellomrom).
Eksperimentell: Gruppe 3 (det andre trinnet): to intradermale VAC∆6 (10⁶ PFU/0,2 ml) gitt med 28 dagers mellomrom. 76 frivillige i alderen 18 til 60 år som oppfylte inklusjonskriteriene og som fikk to intradermale VAC∆6-doser på 10⁶ PFU/0,2 ml (gitt med 28 dagers mellomrom). (Den andre fasen er en dobbeltblind, komparativ, randomisert, placebokontrollert studie på immunogenisitet, reaktogenisitet og sikkerhet for VAC∆6-vaksinen i parallelle grupper).	Biologisk: VAC∆6-vaksine (10⁶ PFU) Levende cellebasert vaksine mot kopper og andre ortopoksvirusinfeksjoner (VAC∆6-vaksine) basert på vacciniavirus (produsert av FBRI SRC VB "Vector", Rospotrebnadzor). Parti: 08-10.19 (utløpsdato: 13.10.2021). Dosering: to intradermale doser på 10⁶ PFU/0,2 ml vacciniavirus (gitt med 28 dagers mellomrom).
Placebo komparator: Gruppe 4 (det andre stadiet): to intradermale placebodoser på 0,2 ml (gitt med 28 dagers mellomrom). 76 frivillige i alderen 18 til 60 år som oppfylte inklusjonskriteriene og som fikk to intradermale placebodoser på 0,2 ml (gitt med 28 dagers mellomrom). (Den andre fasen er en dobbeltblind, komparativ, randomisert, placebokontrollert studie på immunogenisitet, reaktogenisitet og sikkerhet for VAC∆6-vaksinen i parallelle grupper).	Annen: Placebo (natriumklorid bufus, 0,9 %) Natriumklorid bufus, et 0,9% løsemiddel for fremstilling av en doseringsform for injeksjoner (produsert av JSC Pharmaceutical produksjonsselskap "Obnovlenie", Russland). Batch: 391219 (utløpsdato: januar 2025).
Eksperimentell: Gruppe 5 (det andre trinnet) i FGBUZ MSCH-163: en enkelt intradermal VAC∆6 (10⁷ PFU/0,2 ml). 60 frivillige i alderen 18 til 60 år som oppfylte inklusjonskriteriene og som fikk en enkelt intradermal VAC∆6-dose på 10⁷ PFU/0,2 ml. (Den andre fasen er en dobbeltblind, komparativ, randomisert, placebokontrollert studie på immunogenisitet, reaktogenisitet og sikkerhet for VAC∆6-vaksinen i parallelle grupper).	Biologisk: VAC∆6-vaksine (10⁷ PFU) Levende cellebasert vaksine mot kopper og andre ortopoksvirusinfeksjoner (VAC∆6-vaksine) basert på vacciniavirus (produsert av FBRI SRC VB "Vector", Rospotrebnadzor). Parti: 08-10.19 (utløpsdato: 13.10.2021). Dosering: enkelt intradermal dose på 10⁷ PFU/0,2 ml vacciniavirus.
Placebo komparator: Gruppe 6 (det andre trinnet) i FGBUZ MSCH-163: en enkelt intradermal placebodose på 0,2 ml. 60 frivillige i alderen 18 til 60 år som oppfylte inklusjonskriteriene og som fikk en enkelt intradermal placebodose på 0,2 ml. (Den andre fasen er en dobbeltblind, komparativ, randomisert, placebokontrollert studie på immunogenisitet, reaktogenisitet og sikkerhet for VAC∆6-vaksinen i parallelle grupper).	Annen: Placebo (natriumklorid bufus, 0,9 %) Natriumklorid bufus, et 0,9% løsemiddel for fremstilling av en doseringsform for injeksjoner (produsert av JSC Pharmaceutical produksjonsselskap "Obnovlenie", Russland). Batch: 391219 (utløpsdato: januar 2025).
Eksperimentell: Gruppe 7 (det andre trinnet) på sykehus nr. 1: en enkelt intradermal VAC∆6 (10⁷ PFU/0,2 ml). 16 frivillige i alderen 18 til 60 år som oppfylte inklusjonskriteriene og som fikk en enkelt intradermal VAC∆6-dose på 10⁷ PFU/0,2 ml. (Den andre fasen er en dobbeltblind, komparativ, randomisert, placebokontrollert studie på immunogenisitet, reaktogenisitet og sikkerhet for VAC∆6-vaksinen i parallelle grupper).	Biologisk: VAC∆6-vaksine (10⁷ PFU) Levende cellebasert vaksine mot kopper og andre ortopoksvirusinfeksjoner (VAC∆6-vaksine) basert på vacciniavirus (produsert av FBRI SRC VB "Vector", Rospotrebnadzor). Parti: 08-10.19 (utløpsdato: 13.10.2021). Dosering: enkelt intradermal dose på 10⁷ PFU/0,2 ml vacciniavirus.
Placebo komparator: Gruppe 8 (det andre trinnet): på sykehus nr. 1: en enkelt intradermal placebodose på 0,2 ml. 16 frivillige i alderen 18 til 60 år som oppfylte inklusjonskriteriene og som fikk en enkelt intradermal placebodose på 0,2 ml. (Den andre fasen er en dobbeltblind, komparativ, randomisert, placebokontrollert studie på immunogenisitet, reaktogenisitet og sikkerhet for VAC∆6-vaksinen i parallelle grupper).	Annen: Placebo (natriumklorid bufus, 0,9 %) Natriumklorid bufus, et 0,9% løsemiddel for fremstilling av en doseringsform for injeksjoner (produsert av JSC Pharmaceutical produksjonsselskap "Obnovlenie", Russland). Batch: 391219 (utløpsdato: januar 2025).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Endringer i prosentandelen av vaksinerte med en titer av virusnøytraliserende antistoffer mot vacciniavirus ≥1:40, med spesifiserte tidsintervaller. Tidsramme: Gruppe 1: på dag 1, 30, 60, 89. Gruppe 2, 3, 4: på dag 1, 28, 57, 87, 117. Gruppe 5, 6, 7, 8: på dag 1, 30, 60, 90 .	På kontrolldager registreres prosentandelen av de vaksinerte med en titer av virusnøytraliserende antistoffer mot vacciniavirus ≥1:40 i nøytraliseringstesten i embryonerte kyllingegg. Verdiendringer av denne indikatoren mellom tidspunkter vurderes.	Gruppe 1: på dag 1, 30, 60, 89. Gruppe 2, 3, 4: på dag 1, 28, 57, 87, 117. Gruppe 5, 6, 7, 8: på dag 1, 30, 60, 90 .

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Endring i antistofftitere. Tidsramme: Gruppe 1: på dagene 0, 1, 30, 60, 89. Gruppene 2, 3, 4: på dagene 0, 1, 28, 57, 87, 117. Gruppene 5, 6, 7, 8: på dagene 0, 1 , 30, 60, 90.	Bestemmelse av antistofftitere mot poxvirus ved bruk av ELISA.	Gruppe 1: på dagene 0, 1, 30, 60, 89. Gruppene 2, 3, 4: på dagene 0, 1, 28, 57, 87, 117. Gruppene 5, 6, 7, 8: på dagene 0, 1 , 30, 60, 90.
Bestemmelse av lymfocyttmigrasjonsindeksen (MI) Tidsramme: Gruppe 1: på dag 30, 89. Gruppe 2, 3, 4: på dag 1, 28, 57, 117. Gruppe 5, 6, 7, 8: på dag 1, 30, 90.	Bestemmelse av lymfocyttmigrasjonsindeksen (MI) utføres for å utføre en påfølgende vurdering av aktiviteten til spesifikke DTH-effektorer in vitro. MI beregnes med formelen: MI=A/B, hvor A er antall celler i kontrollbrønnene, B er antall celler i forsøksbrønnene med en hemmende dose. På kontrolldager vurderes endringene i aktiviteten til DTH-effektorer in vitro. Vurderingen av aktiviteten til spesifikke DTH-effektorer in vitro utføres i henhold til MI, som karakteriserer migrasjonsaktiviteten til leukocytter; i henhold til indeksen for inhibering av migrasjon (MII), som karakteriserer intensiteten av produksjonen av lymfokiner, og i henhold til den integrerte indikatoren for effektorfunksjonene (IEF). Disse MI, MII og IEF for hver vaksinerte person sammenlignes med de tilsvarende normalparametrene. Reaksjonen anses som positiv hvis forskjellen mellom forsøks- og kontrollverdiene overstiger 20 %.	Gruppe 1: på dag 30, 89. Gruppe 2, 3, 4: på dag 1, 28, 57, 117. Gruppe 5, 6, 7, 8: på dag 1, 30, 90.
Bestemmelse av lymfocyttmigrasjonsinhiberingsindeksen (MII) Tidsramme: Gruppe 1: på dag 30, 89. Gruppe 2, 3, 4: på dag 1, 28, 57, 117. Gruppe 5, 6, 7, 8: på dag 1, 30, 90.	Bestemmelse av lymfocyttmigrasjonsinhiberingsindeksen (MII) utføres for å utføre en påfølgende vurdering av aktiviteten til spesifikke DTH-effektorer in vitro. MII beregnes med formelen: MII=B/А, hvor A er antall celler i kontrollbrønnene, B er antall celler i forsøksbrønnene med en hemmende dose. På kontrolldager vurderes endringene i aktiviteten til DTH-effektorer in vitro. Vurderingen av aktiviteten til spesifikke DTH-effektorer in vitro utføres i henhold til migrasjonsindeksen (MI), som karakteriserer migrasjonsaktiviteten til leukocytter; i henhold til MII, som karakteriserer intensiteten av produksjonen av lymfokiner, og i henhold til den integrerte indikatoren for effektorfunksjonene (IEF). Disse MI, MII og IEF for hver vaksinerte person sammenlignes med de tilsvarende normalparametrene. Reaksjonen anses som positiv hvis forskjellen mellom forsøks- og kontrollverdiene overstiger 20 %.	Gruppe 1: på dag 30, 89. Gruppe 2, 3, 4: på dag 1, 28, 57, 117. Gruppe 5, 6, 7, 8: på dag 1, 30, 90.
Bestemmelse av den integrerte indikatoren for effektorfunksjonene (IEF) Tidsramme: Gruppe 1: på dag 30, 89. Gruppe 2, 3, 4: på dag 1, 28, 57, 117. Gruppe 5, 6, 7, 8: på dag 1, 30, 90.	Bestemmelse av den integrerte indikatoren for effektorfunksjonene (IEF) utføres for å utføre en påfølgende vurdering av aktiviteten til spesifikke DTH-effektorer in vitro. IEF beregnes med formelen: IEF=С/B, hvor C er antall lymfocytter i testbrønnene med stimuleringsdosen og B er antall lymfocytter i testbrønnene med hemmende dose. På kontrolldager blir endringene i aktiviteten til DTH-effektorer in vitro hos hver vaksinerte person vurdert. Vurderingen av aktiviteten til spesifikke DTH-effektorer utføres i henhold til migrasjonsindeksen (MI), som karakteriserer migrasjonsaktiviteten til leukocytter; i henhold til indeksen for inhibering av migrasjon (MII), og i henhold til IEF. Disse MI, MII og IEF for hver vaksinerte person sammenlignes med de tilsvarende normalparametrene. Reaksjonen anses som positiv hvis forskjellen mellom forsøks- og kontrollverdiene overstiger 20 %.	Gruppe 1: på dag 30, 89. Gruppe 2, 3, 4: på dag 1, 28, 57, 117. Gruppe 5, 6, 7, 8: på dag 1, 30, 90.
Registrering av antall lokale reaksjoner. Tidsramme: Gruppe 1: på dagene 1-14, 21, 30, 60-74, 80, 89. Gruppe 2: på dagene 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87-100, 107, 116. Grupper 3 , 4: på dagene 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87, 117. Grupper 5, 6, 7, 8: på dagene 1-14, 21, 30.	På kontrolldager registreres summen av lokale reaksjoner: dannelse av inokulasjonselementer (rødhet, hevelse og papuloknuter, pustler, vesikler, erytem, indurasjon). Verdiendringer av denne indikatoren mellom tidspunkter vurderes. Evalueringskriterier for lokale reaksjoner: Intensiteten eller alvorlighetsgraden av bivirkninger bør vurderes på en 4-punkts skala: 0 - ingen (ingen symptomer); 1 - mild (tilstedeværelse av milde symptomer); 2 - middels (symptomer som merkbart svekker normale daglige aktiviteter); 3 - alvorlig (symptomer som forstyrrer normale daglige aktiviteter). Alvorlighetsgraden av lokale reaksjoner ble vurdert i henhold til følgende kriterier: Hyperemi < 50,0 mm (⌀) eller et infiltrat < 25,0 mm (⌀) - svak; Hyperemi ≤ 50,0 mm (⌀) eller et infiltrat 26,0-50,0 mm (⌀) - medium; Infiltrat > 50,0 mm (⌀) - sterkt.	Gruppe 1: på dagene 1-14, 21, 30, 60-74, 80, 89. Gruppe 2: på dagene 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87-100, 107, 116. Grupper 3 , 4: på dagene 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87, 117. Grupper 5, 6, 7, 8: på dagene 1-14, 21, 30.
Registrering av antall systemiske reaksjoner. Tidsramme: Gruppe 1: på dagene 1-14, 21, 30, 60-74, 80, 89. Gruppe 2: på dagene 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87-100, 107, 116. Grupper 3 , 4: på dagene 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87, 117. Grupper 5, 6, 7, 8: på dagene 1-14, 21, 30.	Registrering av antall systemiske reaksjoner (uvelhet, hodepine, økning i kroppstemperatur, svakhet, svette, søvn- og appetittforstyrrelser, kvalme, oppkast, magesmerter, etc.). Evaluering av kriterier for systemiske reaksjoner: Intensiteten eller alvorlighetsgraden av bivirkninger bør vurderes på en 4-punkts skala: 0 - ingen (ingen symptomer); 1 - mild (tilstedeværelse av milde symptomer); 2 - middels (symptomer som merkbart svekker normale daglige aktiviteter); 3 - alvorlig (symptomer som forstyrrer normale daglige aktiviteter). Temperaturresponsen bør evalueres i henhold til følgende kategorier i °С: 0 (ingen) ≤ 37 °C; 1 (svak) > 37 °С - ≤ 37,5 °С; 2 (middels) > 37,5 °С - ≤ 38,5 °С; 3 (sterk) > 38,5°C.	Gruppe 1: på dagene 1-14, 21, 30, 60-74, 80, 89. Gruppe 2: på dagene 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87-100, 107, 116. Grupper 3 , 4: på dagene 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87, 117. Grupper 5, 6, 7, 8: på dagene 1-14, 21, 30.
Registrering av prosentandelen av vaksinerte med ulike grader av manifestasjon av systemiske og lokale reaksjoner. Tidsramme: Gruppe 1: på dagene 1-14, 21, 30, 60-74, 80, 89. Gruppe 2: på dagene 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87-100, 107, 116. Grupper 3 , 4: på dagene 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87, 117. Grupper 5, 6, 7, 8: på dagene 1-14, 21, 30.	Registrering av prosentandelen av vaksinerte med ulike grader av manifestasjon av systemiske og lokale reaksjoner.	Gruppe 1: på dagene 1-14, 21, 30, 60-74, 80, 89. Gruppe 2: på dagene 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87-100, 107, 116. Grupper 3 , 4: på dagene 1-14, 21, 28-41, 48, 57, 87, 117. Grupper 5, 6, 7, 8: på dagene 1-14, 21, 30.

Andre resultatmål

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Federal Budgetary Research Institution State Research Center of Virology and Biotechnology "Vector"

Etterforskere

Hovedetterforsker: Vladimir I. Kuzubov, PhD, Medical and Sanitary Unit No. 163 (FGBUZ MSCH-163, FMBA Russia) (Novosibirsk)
Hovedetterforsker: Irina V Krasil'nikova, PhD, Municipal Infectious Disease Clinical Hospital No. 1 (Novosibirsk)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Yakubitskiy SN, Kolosova IV, Maksyutov RA, Shchelkunov SN. Attenuation of Vaccinia Virus. Acta Naturae. 2015 Oct-Dec;7(4):113-21.
Maksyutov RA, Yakubitskyi SN, Kolosova IV, Shchelkunov SN. Comparing New-Generation Candidate Vaccines against Human Orthopoxvirus Infections. Acta Naturae. 2017 Apr-Jun;9(2):88-93.
Olson VA, Shchelkunov SN. Are We Prepared in Case of a Possible Smallpox-Like Disease Emergence? Viruses. 2017 Aug 27;9(9):242. doi: 10.3390/v9090242.
Shchelkunova GA, Shchelkunov SN. 40 Years without Smallpox. Acta Naturae. 2017 Oct-Dec;9(4):4-12.
Shchelkunov SN, Shchelkunova GA. [We should be prepared to smallpox re-emergence.]. Vopr Virusol. 2019;64(5):206-214. doi: 10.36233/0507-4088-2019-64-5-206-214. Russian.
Maksyutov RA, Yakubitskiy SN, Kolosova IV, Tregubchak TV, Shvalov AN, Gavrilova EV, Shchelkunov SN. Genome stability of the vaccine strain VACDelta6. Vavilovskii Zhurnal Genet Selektsii. 2022 Jul;26(4):394-401. doi: 10.18699/VJGB-22-48.
Shchelkunov SN, Shchelkunova GA. Genes that Control Vaccinia Virus Immunogenicity. Acta Naturae. 2020 Jan-Mar;12(1):33-41. doi: 10.32607/actanaturae.10935.
Shchelkunova GA, Shchelkunov SN. Smallpox, Monkeypox and Other Human Orthopoxvirus Infections. Viruses. 2022 Dec 29;15(1):103. doi: 10.3390/v15010103.
Marennikova S.S., Shchelkunov S.N. Orthopoxviruses pathogenic for humans (monograph) // KMK Scientific Press Ltd., M. - 1998, - 386 p (in Russian).
Kolosova I.V., Babkina I.N., Yakubitsky S.N., Maksyutov R.A., Safronov P.F., Shchelkunov S.N. Recombinant strain L-IVP 1421ABJCN of vaccinia virus with deleted virulence genes A56R, B8R, J2R, C3L, N1L to obtain a live cell-based attenuated vaccine against smallpox and other orthopoxviruses pathogenic to humans // RF Patent No. 2588388, priority 20.04.2015 (in Russian).
Yakubitsky S.N., Kolosova I.V., Maksyutov R.A., Shchelkunov S.N. Recombinant strain VACΔ6 of vaccinia virus with deleted virulence genes C3L, N1L, J2R, A35R, A56R, B8R for obtaining a live cell-based attenuated vaccine against smallpox and other human orthopoxvirus infections // RF Patent No. 2621868, priority 24.06.2016 (in Russian).

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2021

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2023

Først lagt ut (Anslag)

5. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

5. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

VAC∆6-01/20

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på VAC∆6-vaksine (10⁷ PFU)

Federal Budgetary Research Institution State Research...

Fullført

Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av VAC∆6-vaksinen hos frivillige i alderen 18-40 år

Kopper | Monkeypox | Kokopper | Vaccinia virusinfeksjon

Den russiske føderasjonen
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...

Fullført

Evaluering av sikkerheten og immunogenisiteten til en levende svekket human metapneumovirusvaksine

Metapneumovirus

Forente stater
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...

Fullført

Utfordre infeksjon av friske voksne frivillige med RSV A2

Infeksjoner i øvre luftveier

Forente stater
Auro Vaccines LLC
United States Department of Defense; Accelovance

Fullført

Forsøk for å evaluere sikkerhet og immunogenisitet til en Ebola Zaire-vaksine hos friske voksne

Ebola virus sykdom

Forente stater
Armata Pharmaceuticals, Inc.
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Fullført

Studie av stigende dose av sikkerheten til AB-SA01 når det påføres lokalt på intakt hud hos friske voksne

Friske Frivillige

Forente stater
Celularity Incorporated

Fullført

Studie av humane placenta-avledede celler (PDA002) for å evaluere sikkerheten og effektiviteten hos personer med PAD og DFU

Diabetisk fot | Perifer arteriell sykdom

Forente stater
Celularity Incorporated

Avsluttet

Effekt og sikkerhet av intramuskulær PDA-002 hos personer som har diabetisk fotsår med og uten perifer arteriell sykdom

Diabetisk fot | Perifer arteriell sykdom

Forente stater
Jas Chahal

Fullført

Humane autologe MSC-er for behandling av midt til sent stadium av kne-OA

Artrose i kne

Canada
The University of Texas Health Science Center,...

Fullført

Allogen benmargsavledet mesenkymal stamcelleterapi for idiopatisk Parkinsons sykdom

Parkinsons sykdom

Forente stater
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...

Fullført

Evaluering av sikkerheten og immunogenisiteten til den levende svekkede Zika-vaksinen rZIKV/D4Δ30-713 hos flavivirus-naive voksne

Zika-virus

Forente stater

Studie om immunogenisitet, reaktogenisitet og sikkerhet for VACΔ6-vaksinen hos frivillige i alderen 18-60 år

Dobbeltblind, komparativ, randomisert, placebokontrollert studie av immunogenisitet, reaktogenisitet og sikkerhet for levende cellebasert vaksine mot kopper og andre ortopoksvirusinfeksjoner (VACΔ6-vaksine) hos frivillige i alderen 18-60 år

Studieoversikt

Status

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studietype

Registrering (Faktiske)

Fase

Kontakter og plasseringer

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Tar imot friske frivillige

Beskrivelse

Studieplan

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Intervensjon / Behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Sekundære resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Andre resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Samarbeidspartnere og etterforskere

Sponsor

Etterforskere

Publikasjoner og nyttige lenker

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Primær fullføring (Faktiske)

Studiet fullført (Faktiske)

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først lagt ut (Anslag)

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Sist bekreftet

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Kliniske studier på VAC∆6-vaksine (10⁷ PFU)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder