Studie hodnotící potenciál zneužívání přípravku NEURONTIN® u zdravých uživatelů opioidů bez drogové závislosti

Kritéria pro zařazení:

1. Mužům a ženám musí být v době projekce 18 až 55 let včetně. Účastníci musí splňovat reprodukční kritéria uvedená v protokolu.
2. Muži a ženy, kteří jsou zjevně zdraví. Zdraví je definováno jako žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, kompletním fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, 12svodovým EKG a/nebo klinickými laboratorními testy.
3. Účastníci musí mít zkušenost se zneužíváním opiátů; tj. musí užít opioidy pro neterapeutické účely (tj. pro psychoaktivní účinky) alespoň 10krát za poslední rok a alespoň jednou za 8 týdnů před screeningovou návštěvou (1. návštěva).
4. Účastníci musí uspokojivě dokončit jak Naloxonovou výzvu, tak Diskriminaci drog.
5. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 34 kg/m2 včetně; a celkovou tělesnou hmotností ≥50 kg (110 lb).
7. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v dokumentu o informovaném souhlasu (ICD) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Současná nebo minulá diagnóza jakéhokoli typu drogové závislosti za poslední rok. Diagnózu závislosti na látkách a/nebo alkoholu (kromě kofeinu a nikotinu) posoudí zkoušející pomocí kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch-IV (DSM-IV) provedených při Screeningu. Současné užívání drog bude povoleno, pokud kandidát může produkovat negativní vzorek moči a je bez jakýchkoliv abstinenčních známek/příznaků. Uchazeč bude informován, pokud bude mít pozitivní dechovou zkoušku.
2. Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podání).
3. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie) s výjimkou cholecystektomie během 1 roku před studií.
4. Abnormální výchozí hodnota EtCO2 < 35 mm Hg nebo > 45 mm Hg.
5. Klinický nebo laboratorní důkaz aktivní infekce hepatitidy A nebo anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C a/nebo pozitivní testy na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb ), nebo protilátka proti hepatitidě C (HCVAb).
6. Účastníci s aktivními sebevražednými myšlenkami nebo sebevražedným chováním během 5 let před screeningem, jak je stanoveno pomocí Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nebo aktivními myšlenkami identifikovanými při screeningu nebo v den 0.
7. Účastníci s jakoukoli anamnézou spánkové apnoe, myasthenia gravis nebo glaukomu.
8. Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a úsudek zkoušejícího by způsobil, že účastník není vhodný pro vstup do této studie.
9. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného produktu. (Další podrobnosti naleznete v části 6.5).
10. Bylinné doplňky, bylinné léky a hormonální substituční terapie musí být vysazeny alespoň 28 dní před první dávkou studovaného léku.
11. Předchozí podání zkoumaného léčiva během 30 dnů (nebo podle místních požadavků) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného produktu použitého v této studii.
12. Pozitivní screening drog v moči (UDS) na zneužívání látek při každém přijetí v kvalifikační a léčebné fázi, s výjimkou tetrahydrokanabinolu (THC). Pokud se účastník při jakémkoli příjmu nebo jakékoli návštěvě projeví s pozitivním UDS s vyloučením THC, může zkoušející podle svého uvážení přeplánovat opakování UDS, dokud nebude UDS negativní, s výjimkou THC, než bude účastníkovi povoleno zúčastnit se jakéhokoli fázi studia.
13. Nelze se zdržet používání THC během kvalifikační a léčebné fáze studie.
14. Účastnil se, v současnosti se účastní nebo vyhledává léčbu poruch souvisejících s návykovými látkami a/nebo alkoholem (kromě nikotinu a kofeinu).
15. Při každém přijetí do studijního centra během kvalifikační a léčebné fáze má pozitivní test na alkohol nebo moč. Pozitivní výsledky mohou být opakovány a/nebo účastníci mohou být naplánováni podle uvážení zkoušejícího.
16. Účastníci jsou silní kuřáci nebo uživatelé jiných typů nikotinových produktů (>20 ekvivalentů cigaret denně).
17. Účastníci nejsou schopni abstinovat od kouření alespoň 2 hodiny před a alespoň 8 hodin po podání studovaného léku.
18. Screening krevního tlaku vsedě (TK) >=140 mm Hg (systolický) nebo >=90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu. Pokud je TK >=140 mm Hg (systolický) nebo >=90 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě 2krát a pro určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK. Opakované testy krevního tlaku by měly být od sebe vzdáleny alespoň 5 minut.
19. Základní (screeningový) 12svodový elektrokardiogram (EKG), který prokazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. výchozí korigovaný QT (QTc) interval stanovený metodou Fridericia (QTcF) > 450 ms, kompletní vlevo blokáda raménka [LBBB], známky akutního infarktu myokardu nebo infarktu myokardu neurčitého věku, změny intervalu ST T svědčící pro ischemii myokardu, atrioventrikulární [AV] blok druhého nebo třetího stupně nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie). Pokud je výchozí nekorigovaný QT interval >450 ms, měl by být tento interval korigován pomocí metody Fridericia a výsledné QTcF by mělo být použito pro rozhodování a podávání zpráv. Pokud QTcF překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr 3 hodnot QTcF nebo QRS. Počítačem interpretované EKG by měl před vyloučením účastníků přečíst lékař se zkušenostmi se čtením EKG.

20. Účastníci s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo posouzeno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, bude-li to považováno za nutné:

    • Hladina aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) >=1,5 × horní hranice normy (ULN);
    • Hladina celkového bilirubinu >=1,5 × ULN; účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít měřen přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je <= ULN.
21. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před podáním dávky.
22. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
23. Neochotný nebo neschopný splnit kritéria v části Životní styl tohoto protokolu.
24. Anamnéza přecitlivělosti na gabapentin nebo oxykodon nebo kteroukoli ze složek ve formulaci produktů studie.
25. Členové personálu pracoviště zkoušejícího přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, členové personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo zaměstnanci sponzora, včetně jejich rodinných příslušníků, přímo zapojení do vedení studie.