Pacienti s metastatickým melanomem na imunoterapii s nutriční intervencí na základě středomořské stravy (MINI-MD)

Metastatický melanom je maligní nádor melanocytového původu, který se rozšířil do dalších orgánů. Základem léčby je systémová terapie, nejčastěji anti-programovaná smrt-1 (PD-1) a anti-cytotoxická T-lymfocyty asociovaný protein 4 (CTLA-4) imunoterapie, i když pro některé pacienty je také inhibice tyrozinkinázy možnost léčby. Přežití pacientů s metastazujícím melanomem se v posledním desetiletí významně prodloužilo a použití imunoterapie vedlo k mediánu celkového přežití 72 měsíců a míře odpovědi až 60 %. Ne všichni pacienti s rakovinou však reagují na imunoterapii stejně a variace v odpovědi mohou být připsány individuálnímu mikrobiomu, který je silně ovlivněn stravovacími návyky. U více než 2/3 pacientů dojde během 6,5 roku sledování k progresi a v současnosti existuje omezený počet prognostických a prediktivních parametrů pro posouzení odpovědi na imunoterapii. Pochopení a manipulace s mikrobiomem prostřednictvím dietních intervencí však nabízí potenciální cestu pro zlepšení výsledků imunoterapie u pacientů s rakovinou, a v důsledku toho může sloužit jako doplňková terapeutická strategie. Vzhledem k předchozím údajům a také předchozí publikaci výzkumných pracovníků o důležitosti střevního mikrobiomu jako spolujmenovatele pro imunoterapeutickou odpověď a s cílem sestavit protokol dietní intervence pro posílení imunoterapeutické odpovědi u pacientů s metastatickým melanomem vyhodnotili výzkumníci systematický hledat údaje ukazující souvislost se zlepšenou imunoterapeutickou odpovědí.

Dieta se středně zvýšenou spotřebou sodíku (2,3-4 g denně), strava bohatá na vlákninu (20-25 g denně), ovoce a zelenina (≥5 porcí denně), vitamín D, 23 omega-3 mastných kyselin a celozrnné obiloviny ( ≥3 porce denně) je spojován s rozmanitějším a prospěšnějším mikrobiomem, který zase podporuje produkci mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA). Všechny uvedené potraviny patří do středomořské diety (MD), která je založena na čerstvém ovoci a zelenině, luštěninách, olivovém oleji a nerafinované vláknině. MD také zahrnuje nižší příjem masa, vajec, zpracovaných potravin, cukrů a nasycených mastných kyselin, což vše může vést k méně rozmanitému a potenciálně méně příznivému mikrobiomu a zdravotním výsledkům. Různé klinické studie již prokázaly příznivý efekt MD u neonkologických pacientů. Co se týče onkologických pacientek, přínos MD ve snižování výskytu rakoviny je znám již řadu let, zejména u pacientek s rakovinou prsu. Kromě toho publikovaná kohortová studie s 52 pacienty léčenými imunitní kontrolní blokádou (ICB) pro různé solidní nádory odhalila, že vyšší koncentrace SCFA ve stolici byly spojeny s delším přežitím bez progrese. Další kohortová studie zahrnující pacienty s pokročilým melanomem ve Spojeném království a Nizozemsku prokázala, že silnější dodržování zásad MD bylo spojeno s vyšší pravděpodobností pozitivní odpovědi na léčbu ICB. Existuje však nedostatek randomizovaných studií hodnotících účinek nutriční intervence na základě MD u pacientů s rakovinou podstupujících léčbu. Pokud je výzkumníkům známo, neexistují žádné současné klinické studie uplatňující nutriční intervenci založenou na MD u pacientů s metastatickým melanomem; stále však probíhá randomizovaná studie DIET – NCT04645680 (s očekávaným ukončením v roce 2024), jejímž cílem je vyhodnotit účinnost stravy obohacené o vlákninu u melanomu. Potenciální účinek nutriční intervence založené na MD by mohl vést k většímu přínosu ve srovnání se studiemi zaměřenými pouze na jednu živinu. S ohledem na problémy získané z pandemie COVID-19 je hlavním cílem studie určit účinnost a použitelnost vzdálené personalizované nutriční intervence založené na MD ke zvýšení příjmu mikroživin (flavony, antokyany, omega-3 mastné kyseliny, vitamin D a vlákninu) dříve spojené s pozitivní odpovědí na imunoterapii.