Nivolumab plus gemcitabin u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem nosohltanu-HN17-11 (HN17-11)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený karcinom nosohltanu
2. Recidiva po lokální léčbě nebo metastatickém onemocnění. Onemocnění, které nelze podstoupit chirurgickým zákrokem, ozařováním nebo kombinovanou modalitou s léčebným záměrem
3. Podstoupil alespoň jednu linii paliativní chemoterapie
4. Přítomnost alespoň jedné měřitelné cílové léze pro další hodnocení podle kritérií RECIST 1.1. Cílovou lézí mohou být i progresivní léze po radiační terapii. Pacienti, kteří byli refrakterní na počáteční CCRT s platinovou terapií (recidivovali během 6 měsíců), byli vyloučeni.
5. 20 let nebo starší
6. Stav výkonu ECOG 0, 1
7. Adekvátní orgánová funkce ANC ≥ 1500/ μL Krevní destičky ≥ 100 000/ μL Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN AST, ALT.0, játra bez metag.
8. Pacient s ochotou dodržovat protokol studie během období studie a schopný jej dodržovat
9. Pacient, který podepsal informovaný souhlas před účastí ve studii a který je srozuměn s tím, že má právo kdykoliv bez jakýchkoliv nevýhod od účasti ve studii odstoupit.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient bez měřitelného onemocnění
2. Pacient s předchozí aktivní nebo pasivní imunoterapií nebo látkami blokujícími imunitní kontrolní bod nebo gemcitabinem.
3. Aktivní infekce HBV (HBV DNA je pozitivní) nebo HCV (detekována HCV RNA) nebo HIV. (lze zapsat neaktivní nosič HBsAg s profylaktickou antivirovou léčbou)
4. Těhotná nebo kojící pacientka
5. Pacientka ve fertilním věku bez předchozího těhotenského testu nebo s pozitivním testem. (Postmenopauzální žena s obdobím amenorey alespoň 12 měsíců nebo déle je považována za ženu, která nemůže otěhotnět)
6. Muž nebo žena ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni během studie používat antikoncepční opatření
7. Pacient s anamnézou jiného maligního onemocnění v posledních 5 letech, kromě kurativního léčeného bazaliomu kůže, časného karcinomu žaludku a karcinomu děložního hrdla in situ.
8. Pacient s anamnézou nekontrolovaných záchvatů, poruchou centrálního nervového systému nebo psychiatrickými poruchami, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné, které by bránily porozumění informovanému souhlasu nebo které mohou být považovány za narušující soulad s podáváním studovaných léků.
9. Pacient s klinicky významným srdečním onemocněním (např. městnavé srdeční selhání, symptomatická onemocnění koronárních tepen, srdeční arytmie atd.) nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců.
10. Pokračující srdeční arytmie stupně ≥2, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo QTc interval >450 ms pro muže nebo >470 ms pro ženy.
11. Pacient s intersticiální pneumonií nebo difuzní symptomatickou fibrózou plic
12. Pacient s transplantací orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu