Hyperpolarizovaná 13C MRI k předpovídání odpovědi u rakoviny slinivky břišní

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Pro stanovení procentuálních změn v cílovém nádoru (primární nádor a/nebo abdominální metastázy) měření metabolismu hyperpolarizovaného uhlíku C 13 pyruvátu (HP 13C pyruvát) mezi skenem před léčbou a skenem získaným 4 týdny (± 2 týdny) po léčbě zahájení. (Kohorty A a B).

II. Zjistit, zda jsou změny v těchto měřeních metabolismu spojeny s nejlepší objektivní odpovědí (jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] verze [v]1.1) na následných skenech klinickou počítačovou tomografií (CT). (Kohorty A a B).

DRUHÉ CÍLE:

I. U pacientů, kteří přistoupí k operaci po neoadjuvantní terapii (NAT), ke stanovení, zda je metabolismus pyruvátu HP 13C v primárním nádoru na předoperační MRI nebo změna metabolismu pyruvátu HP 13C spojena s patologickou odpovědí. (Kohorta B).

II. Prozkoumat modely z primárního cíle, kde se používá vícenásobná imputace tam, kde je k dispozici pouze zobrazení před léčbou. (Kohorty A a B).

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Stanovit, zda změny v cílovém nádoru (primární nádor a/nebo abdominální metastázy) měření metabolismu pyruvátu HP 13C po 8 týdnech (± 2 týdny) po zahájení léčby jsou spojeny s nejlepší objektivní odpovědí, jak je definována v RECIST v1.1 při následném klinické CT skeny a klinické proměnné. (Kohorta A).

II. Stanovit opakovatelnost měření metabolismu pyruvátu HP 13C v cílovém nádoru (primární nádor a/nebo abdominální metastáza) u pacientů s opakovanou dávkou ve stejný den. (Kohorty A a B).

III. Porovnat změny v měření metabolismu pyruvátu HP 13C se změnami velikosti nádoru a koeficientů zjevné difúze nádoru na současně získané 1H MRI. (Kohorty A a B).

IV. Ke stanovení, zda se změny v cílovém nádoru (primární nádor a/nebo abdominální metastázy) metabolismu pyruvátu HP 13C měří 4 týdny (± 2 týdny) po zahájení léčby (skupiny A a B), 8 týdnů (± 2 týdny) po zahájení léčby (Kohorta A) a po dokončení NAT (Kohorta B) jsou spojeny s přežitím bez progrese (PFS) a celkovým přežitím (OS). (Kohorty A a B).

Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 kohort.

KOHORT A: Pacienti s pokročilým/neresekovatelným pankreatickým duktálním karcinomem (PDA) dostávají HP 13C pyruvát intravenózně (IV) a podstupují MRI skeny před léčbou standardní péče (SOC) a znovu 4 týdny po zahájení léčby SOC. Pacienti mohou volitelně podstoupit další MRI sken HP 13C pyruvátu 8 týdnů po zahájení léčby SOC. Pacienti, kteří mají vynikající odpověď a jsou považováni za kandidáty na chirurgickou resekci, mohou být převedeni do kohorty B.

KOHORT B: Pacienti s lokalizovaným PDA, kteří jsou považováni za kandidáty pro NAT, dostanou HP 13C pyruvát IV a podstoupí MRI skeny před zahájením NAT a znovu 4 týdny po zahájení NAT. Pacienti mohou volitelně podstoupit další vyšetření MRI s HP 13C pyruvátem 8 týdnů po zahájení NAT. Pacienti, u kterých se rozvine rychle progredující onemocnění a jsou považováni za neresekovatelné, mohou být převedeni do kohorty A.

Pacienti v obou kohortách také během studie podstupují CT a další MRI vyšetření.